一种制备醋酸阿比特龙的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备醋酸阿比特龙的方法，所述方法包括如下步骤：A)在有机非质子溶剂与水形成的混合溶剂中，使式Ⅰ化合物与3-吡啶硼酸或3-吡啶硼酸衍生物在金属钯催化剂及碱作用下进行Suzuki偶联反应；B)反应结束，向反应体系中加入乙酸乙酯和水进行分液；收集有机相，用水和饱和食盐水依次洗涤，干燥，浓缩，得油状粗产物；C)向油状粗产物中加入析晶溶剂，搅拌使析晶；D)收集固体，进行重结晶。本发明所述方法具有工艺简单、原料价廉易得、纯化处理容易、收率高、成本低、成品纯度高等诸多显著优点，完全符合工业化批量生产要求，具有极强的实用价值。
【专利说明】一种制备醋酸阿比特龙的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备醋酸阿比特龙的方法，属于有机合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]醋酸阿比特龙，又叫阿比特龙-3-醋酸酯，是阿比特龙的前药，其化学结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，包括如下步骤: A)在有机非质子溶剂与水形成的混合溶剂中，使式I化合物与3-吡啶硼酸或3-吡啶硼酸衍生物在金属钯催化剂及碱作用下进行Suzuki偶联反应； B)反应结束，向反应体系中加入乙酸乙酯和水进行分液；收集有机相，用水和饱和食盐水依次洗涤，干燥，浓缩，得油状粗产物； C)向油状粗产物中加入析晶溶剂，搅拌使析晶； D)收集固体，进行重结晶。
2.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:步骤A)中的有机非质子溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺及甲苯中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:步骤A)中的混合溶剂是由有机非质子溶剂与水按1:1~10:1体积比形成。
4.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:步骤A)中，I克式I化合物使用6~10毫升所述的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:所述3-吡啶硼酸衍生物为3-吡啶硼酸酯、3-吡啶硼酸酐或3-吡啶硼酸频那醇酯。
6.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:所述金属钯催化剂选自四(三苯基磷)钯、二(三苯基磷)氯化钯及三苯基膦醋酸钯中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钾、醋酸钠及磷酸氢二钠中的任意一种。
8.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:步骤C)中的析晶溶剂为石油醚或正己烷或其与乙酸乙酯形成的混合溶剂。
9.根据权利要求8所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:步骤C)中的析晶溶剂为正己烷与乙酸乙酯按4:1体积比形成的混合溶剂。
10.根据权利要求1所述的制备醋酸阿比特龙的方法，其特征在于:用于重结晶的溶剂为石油醚或正己烷。
【文档编号】C07J43/00GK103665084SQ201210323193
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月4日 优先权日:2012年9月4日
【发明者】高河勇, 陈琳, 舒芬, 彭焕庆, 杨理君 申请人:重庆安格龙翔医药科技有限公司