专利名称：一种α-卤代烯基胺的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化合物中间体制备领域，具体涉及一种a -卤代烯基胺的合成方法。
背景技术：
a -卤代烯基胺广泛应用于有机合成、农药、医药等领域，是有机合成中重要的合成结构单元。例如，在铜或钯催化的沃尔曼反应中其常用于亲电偶联试剂(Org. Lett. 2010，12，464 ；J. Am. Chem. Soc. 2006，128，15990.);再如，烯基胺类化合物是合成药物、生物活性以及有机材料等化合物的重要中间体(J. Org. Chem. 2010，75，6023 ;J. Org. Chem. 2010,75,
5367 ； J. Am. Chem. Soc. 2010,132,9585 ；Angew. Chem. , Int. Ed. 2002,41, 2348.)。目前，一种适用于以上化合物的较为通用的温和的方法还比较少见，现有的制备a-卤代烯基胺的方法有高温条件下(160°C左右)不加催化剂直接由含氮杂环加成到卤代乙炔上得到此类化合物(J. Org. Chem. 2010,75,980 ；Synlett 2011,816 ；0rg.Lett. 2012，14，34.)；以四丁基氟化铵作为辅助配体在120°C条件下，含氮杂环与链状脂肪族偕二卤代烯烃作用生成相应的产物(J. Org. Chem. 2011，76，2448)等。该类方法存在的缺陷主要有反应温度高很难实现工业化生产，反应底物有限以及生成的产物选择性差等。
发明内容
本发明提供了一种a -卤代烯基胺的合成方法，使用该合成方法制备a -卤代烯基胺时，反应温度低并且具有较好的立体和区域选择性。一种a -卤代烯基胺的合成方法，包括在惰性气体的保护下，向含氮杂环、铜催化剂、碱、含膦配体以及助剂的混合物中加入二卤代烯烃的溶液，加热至40-120°C进行反应，反应完全之后，反应液经后处理得到所述的a-卤代烯基胺；所述的惰性气体为氮气或者氩气；所述的含氮杂环的结构如式⑴或式(II)所示
权利要求
1.一种α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，包括 在惰性气体的保护下，向含氮杂环、铜催化剂、碱、含膦配体以及助剂的混合物中加入二卤代烯烃的溶液，加热至40-120°C进行反应，反应完全之后，反应液经后处理得到所述的α-齒代烯基胺； 所述的含氮杂环的结构如式(I)或式(II)所示
2.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的X为Br，所述的芳基的取代基选自H、甲基、三氟甲基、氰基、F、Cl或Br。
3.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的X为Cl，所述的芳基的取代基选自F、Cl或Br。
4.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的碱为Cs2CO3' K2CO3> Na2CO3 或 Li2C03。
5.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的铜催化剂为CuI、CuBr 或 CuCl。
6.根据权利要求I或5所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的含膦配体为三苯基膦、三环基己膦或者三叔丁基膦。
7.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的助剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵。
8.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的二卤代烯烃的溶液中的溶剂为1、4_ 二氧六环、四氢呋喃或甲基叔丁基醚。
9.根据权利要求I所述的α-卤代烯基胺的合成方法，其特征在于，所述的含氮杂环二卤代烯烃碱铜催化剂含膦配体助剂的摩尔比为O : 2 4 2 4 O. O ·O.3 O. 2 O. 6 O. 2 3。
全文摘要
本发明公开了一种α-卤代烯基胺的合成方法，包括在惰性气体的保护下，向含氮杂环、铜催化剂、碱、含膦配体以及助剂的混合物中加入二卤代烯烃的溶液，加热至40-120℃进行反应，反应完全之后，反应液经后处理得到所述的α-卤代烯基胺。该合成方法以将含氮杂环高立体和局域选择性的加成到卤代烯烃上合成了Z型含氮杂环取代的α-卤代烯基胺，反应温度较低，底物实用性较广，产率较高，反应原料易得，适用于工业规模生产，得到的产物可以用于偶联反应。
文档编号C07D233/56GK102977033SQ201210520928
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月3日 优先权日2012年12月3日
发明者王满刚, 于华, 尤心稳, 吴军, 商志才 申请人:浙江大学