用于制备氟替卡松丙酸酯形式1的方法
【专利摘要】本发明涉及将氟替卡松丙酸酯制备成具有可控粒度且适于微粉化的晶形1多晶型物的新型结晶方法。所述方法包括下述步骤：使氟替卡松丙酸酯溶解于丙酮中或丙酮和水的混合物中，然后将该溶液添加至水或至水（10）和丙酮（1）的混合物中，从而使氟替卡松丙酸酯作为晶形从溶液中结晶出来。
【专利说明】用于制备氟替卡松丙酸酯形式1的方法
[0001]本发明涉及用于制备作为具有可控粒度且适于微粉化的晶形I多晶型物的氟替卡松丙酸酯的新型结晶方法。
[0002]氟替卡松丙酸酯是作为有效抗炎剂的皮质类固醇，并且其以晶形I用于治疗鼻炎、湿疹、银屑病、哮喘和COPD。其具有化学名称S-(氟甲基)-6 a，9- 二氟-11 P -17- 二羟基-16 a -甲基-3-氧代雄甾-1，4- 二烯-17 ^ -硫代羧酸酯，17-丙酸酯和下列化学结构
【权利要求】
1.一种用于制备作为结晶多晶型物I的氟替卡松丙酸酯的方法，其特征在于，其包括下述步骤:使氟替卡松丙酸酯溶解于溶剂中形成溶液，然后将所述溶液添加至非溶剂中，从而使氟替卡松丙酸酯以晶形I从所述溶液结晶出来； 其中，所述溶剂包含丙酮和基于所述溶剂体积的0%至10%的水；且 其中，所述非溶剂包含水和基于所述非溶剂体积的0%至35%的丙酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其中将氟替卡松丙酸酯以每升溶剂30至50克的量溶解于所述溶剂中。
3.根据权利要求1所述的方法，其中将氟替卡松丙酸酯溶解于第一确定体积的溶剂中以形成溶液，且然后将所述溶液添加至第二确定体积的非溶剂中； 所述第一确定体积与所述第二确定体积的比率在1:0.65至1: 1.35之间。
4.根据权利要求2所述的方法，其中将氟替卡松丙酸酯溶解于第一确定体积的溶剂中以形成溶液，且然后将所述溶液添加至第二确定体积的非溶剂； 第一确定体积与第二确定体积的比率为1:0.65至1:1.35。
5.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述添加溶液在约10°C至约40°C的温度下发生。
6.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述添加溶液在约10分钟至约6小时的期间内发生。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述添加溶液在约10分钟至约6小时的期间内发生。
8.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述添加溶液以脉冲等份的形式经由泵发生。
9.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述添加溶液在约10分钟至约6小时的期间内以脉冲等份的形式经由泵发生。
10.根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法，其中完成将所述溶液添加至非溶剂中的步骤之后，浆料形成，在0至约12小时之间的期间内搅拌所述浆料，随后过滤所述浆料以回收为晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
11.根据权利要求5所述的方法，其中完成将所述溶液添加至非溶剂中的步骤之后，浆料形成，在0至约12小时之间的期间内搅拌所述浆料，随后过滤所述浆料以回收为晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
12.根据权利要求7所述的方法，其中完成将所述溶液添加至非溶剂中的步骤之后，浆料形成，在0至约12小时之间的期间内搅拌所述浆料，随后过滤所述浆料以回收为晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
13.根据权利要求8所述的方法，其中完成将所述溶液添加至非溶剂中的步骤之后，浆料形成，在0至约12小时之间的期间内搅拌所述浆料，随后过滤所述浆料以回收为晶形I的氟替卡松丙酸酯，并干燥所回收的氟替卡松丙酸酯。
14.氟替卡松丙酸酯形式1，其中所述氟替卡松丙酸酯形式I通过根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法获得， 其中所述氟替卡松丙酸酯形式I具有5微米至35微米的中值粒度。
15.氟替卡松丙酸酯形式1，其中所述氟替卡松丙酸酯形式I通过根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法以颗粒形式获得， 其中所述颗粒不显示凝聚。
16.氟替卡松丙酸酯形式1，其中所述氟替卡松丙酸酯形式I通过根据权利要求1、权利要求2、权利要求3或权利要求4所述的方法以颗粒形式获得， 其中所述颗粒的长度在5至200微米之间，且宽度在3至30微米之间。
【文档编号】C07J7/00GK103649104SQ201280034030
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年7月6日 优先权日:2011年7月8日
【发明者】M.D.泰斯赫斯特, I.马奇亚诺, E.库古洛斯 申请人:辉瑞股份有限公司