专利名称：一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺。
背景技术：
黄岑为唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性，黄芩是农业病害防治最理想的一味药。产于河北、辽宁、陕西、山东、内蒙古、黑龙江等地。黄芩属于半野生半家种品种，该品种年销量近万吨，为四十种大宗药材品种之一。二十世纪九十年代开始，家种黄芩逐步开展，主要分布在山东、陕西、山西、甘肃四大产区，其中集中在山西绛县南凡镇、运城市夏县瑶峰镇、新绛县万安镇、万荣县等地，陕西商洛、渭南临渭区桥南镇、商州市商州区孝义镇、洛南县景村镇、丹凤县棣花镇、商洛市夜村镇、凤县商镇等地，山东沂蒙山区、莒县库山乡、莱芜市茶叶口镇、富官庄乡等地，甘肃主产陇西、渭源、漳县，次产岷县、宕昌、河西等地。野生黄芩主要分布我国河北、山西北部，内蒙中东部和东北三省大部，河北承德，内蒙古赤峰等几个最具规模的主产区，是我国北方野生中药材的主要品种之一。黄芩临床应用上已有2000多年的历史，现在仍然是清热燥湿、泻火解毒的要药。除中医配方外，大量用作中成药原料。根据“全国中成药产品目录”第一部的统计资料，66种蜜丸有45种用黄芩，64种片剂有46种用黄芩，36种水丸有25种用黄芩。不少地区利用黄芩或黄花黄芩提取黄芩素、黄芩苷作为制药原料，用量也很大，这是一条新的开发途径。国外材料报导，黄芩酊剂，可治植物神经的动脉硬化性的高血压以及神经性的机能障碍，也可消除高血压引起的头痛、失眠、胸闷等症。目前黄芩的应用，越来越被国内外所重视，大有开发利用前途，除正常的药厂投料、饮片配方之外，现在主要用于提取。家种黄芩一部分用于饮片加工，更多的用于药厂对黄芩苷的提取。近年中成药“双黄连”的开发及大力推广，使家种黄芩的用量大增。同时，由于野生资源的逐年减少，野生黄芩的产新量正逐年下降，其产不足需的矛 盾日益突出，野生黄芩的高价会自然拉动家种黄芩的价格，而家种黄芩的低价也将会抑制野生黄芩价格的暴涨。黄岑根含黄酮类化合物:黄岑素(baicalein);黄岑新素(neobaicalein);即黄岑黄酮 II (skullcapflavone II);黄岑苷(baicalin);汉黄岑素(wogonin);汉黄岑苷(wogono-side);木蝴蝶素 A(oroxylin, oroxylin A) ;7_ 甲氧基黄岑素(7-methoxbaicalein);黄岑黄丽(skullcapflavone) I ;二氧木蝴蝶素 A(dihydrooroxylin A);白杨素(chrysin) ;2，5，8-三羟基-7-甲氧基黄酮；2，5，8-三羟基-6，7-二甲氧基黄酮；4，5，
7-三羟基-6-甲氧基黄烷酮；2，3，5，6，7_五羟基黄烷酮；汉黄芩素_5_β-D-葡萄糖苷(wogonin-5- β -D-glucoside) ;2_ (3-轻基 ~4~ 甲氧基苯基)-乙基-1-0- a -L-鼠李糖基(I — 3)-13_D(4-阿魏酰基)_葡萄糖；6-C-a-L-阿拉伯糖苷；白杨素-6-C-c1-L-阿拉伯糖甙-8_C-13-D-葡萄糖苷；(2S)-2，5，6，7-四羟基黄烷酮；5，7，2，6_四羟基黄酮；5，
8-二羟基-6，7- 二甲氧基黄酮；5，7，4-三羟基-8-甲氧基黄酮；木蝴蝶素A-7-0-葡萄糖醛酸苷；5，7，2-三羟基甲氧基黄酮；5，2_ 二羟基-6，7，8-三甲氧基黄酮；5_闳基_7，8_ 二甲氧基黄酮；去甲汉黄岑素(norwogonin) ;二氢黄岑素(dihydro-baicalin) ;5,7,2_三轻基黄酮；5，7，2-三羟基-8，6-二甲氧基黄酮；5，7，2，5-四羟基_8，6-二甲氧基黄酮即粘毛黄芩素III ;5,25-三羟基三甲氧基黄酮；黄芩素-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷；5，7，2_三羟基-8-甲氧基黄酮即韧黄芩素II(tenax-1n II) ;5，2，6-三羟基-7，8-二甲氧基黄酮；5,2,6-三羟基-6-甲氧基黄酮；5，7，2，3-四羟基黄酮；5，7，2，3_四闳基黄酮；3，5，7，2，5，6-五羟基黄酮；(2S) -7,2,6-三羟基-5-甲氧基黄烷酮；2，6，2，4-四羟基-6-甲氧基查尔酮；5,7,2,5-四轻基黄酮；左旋圣草素(eriodictyol);半枝莲种素(rivularin)及粘毛黄芩素II1-2-0-13_D-吡喃葡萄糖苷等。另外还含谷留醇(β-sitosterol)，菜油甾醇(campesterol)及豆留醇(stigmasterol)。滇黄岑根含径黄岑素，黄岑素，黄岑苷，汉黄芩苷，5，7，2-三羟基-6-甲氧基黄酮；(2S)-5，7，8-三羟基黄烷酮；(2S)-2，5，6，7-四羟基黄烧黄岑素，漠黄岑苷(scuteamoenoside);漠黄岑新素(scuteamoenin) ； (2R, 3R) -3,5,7-三轻基黄烧酮,黄岑黄酮II ；2,3,5,6,7-五轻基黄酮；白杨素；β _谷甾醇；木蝴蝶素Α。粘毛黄芩根含黄芩苷，汉黄芩苷，黄芩素，汉黄芩素，木蝴蝶素Α，黄芩新素，5，2- 二羟基二甲氧基黄酮(panicolin)即黄芩黄酮I，粘毛黄芩素1、I1、III。丽江黄芩根含黄芩素，汉黄芩素，白杨素，木蝴蝶素A，韧黄芩素II，粘千周黄芩素I。甘肃黄芩根含甘肃黄芩素(rehderianin) I，粘毛黄芩素III，黄芩苷，汉黄芩素，黄芩素，木蝴蝶素A，甘肃芩苷元(ganhuangenin)。川黄岑根含黄岑苷,汉黄岑苷,黄岑素,粘毛黄岑素1、II，木蝴蝶素A和汉黄芩素。黄芩具有以下药理作用:1)抗真菌作用黄芩煎液可抑制狗小牙胞菌、堇色毛癣菌、许兰氏黄癣菌、许兰氏黄癣菌蒙古变种、共心性毛癣菌、铁锈色毛癣菌、同心性毛癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌、羊毛样小芽胞癣菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性琏球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、福氏痢疾杆菌、人结核杆菌、霍乱弧菌、志贺氏痢疾杆菌、桔草杆菌、金黄色葡萄球菌，脑膜炎球菌、红色表皮癣菌及星形奴卡氏菌等有不同程度抑菌作用。2)抗病毒作用黄芩煎剂对乙型肝炎病毒DNA复制有抑制作用。3)抗炎抗变态反应黄芩醇提取物可抑制小鼠腹腔渗出增加，对大鼠足肿也有抑制作用，对大鼠佐剂性关节炎有抑制作用。黄芩水提物对大鼠被动皮肤过敏反应有抑制作用。有抗组胺，抗胆碱及罂粟碱样作用。对过敏性气喘有抑制作用，抑制Forssman皮肤血管炎。对反应素(Reagin)抗体介导的过敏反应有高度特异性,也抑制非反应素抗体介导的反应。对大鼠环氧酶与脂氧酶均有抑制作用。对白细胞5-HETE形成也抑制，对巨噬细胞产生PGE2及TXA2均有明显抑制作用。4)对中枢神经系统的作用黄芩煎剂对小鼠防御性条件反射可使阳性反射时延长，可加强皮层抑制过程，有解热作用。5)对心血管的作用黄芩醇提液可使麻醉犬血压下降，有明显降压作用。6)抗血小板聚集及抗凝黄芩醇提液可抑制大鼠血小板聚集，对花生四烯酸诱导的血小板聚集也有抑制作用，对纤维蛋白原转化为纤维蛋白也抑制，可以防止血小板及纤维蛋白原含量的降低。7)降血脂作用黄芩水浸液可使血清胆固醇含量下降。可降低血清游离脂肪酸、甘油三酯及肝甘油三酯的含量，可降低血清和肝总胆固醇，游离胆固醇及甘油三酯含量，8)保肝、利胆、抗氧化黄芩醇提取物对大鼠肝损害有抑制作用，可抑制 血清胆红素的增加，有利胆作用，使丙二醛(MDA)含量下降，对大鼠肝匀浆脂质过氧化有抑制作用，使肝MDA的形成显著下降。9)抗癌作用黄芩醚提物对小鼠白血病L1210细胞有细胞毒作用。10)其它作用黄芩对麻醉犬有利尿作用，对大鼠半乳糖性白内障有防治作用，在动物体内也有抑制醛糖酶的作用，有可能用于糖尿病性并发症的防治，对小鼠肝唾液酸酶有抑制作用。黄芩临床上治疗小儿急性呼吸道感染，治疗慢性气管炎，治疗急性菌痢，治疗钩端螺旋体病，治疗传染性肝炎，治疗肾炎、肾盂肾炎，治疗高血压病。目前，关于黄芩苷的提取方法很多，水提碱溶酸沉法，水提石硫醇沉法，碱醇胶胨法，醇提水沉酸化法，脱脂醇提法，树脂吸附法，分级提取法，微波提取法，水提取醇沉法，超滤法，超声法等。本发明采用弱酸提取，一步可得到高纯度的黄芩苷，避免了目前工艺中的两步调酸法，以及后序的精制过程。
发明内容
第一备料:将黄芩冲洗干净，粉碎至10 20目，备用。第二提取:将粉碎好的黄芩料投入多功能提取罐中，用盐酸调纯化水pH3 4提取黄芩。滤渣压干，收集提取液用板框过滤，得到提取液。第三酸析:提取过滤液中加入盐酸，高温下黄芩苷的盐在酸性下游离为单体化合物。第四压滤:所得的游离黄芩苷以板框压滤机压滤。第五洗涤:滤饼用纯化水洗涤。
第六干燥:低温真空干燥。
具体实施例方式取干净的干黄芩根500g，粉碎至10 20目，以pH值3 4的纯化水10倍量(w/w)在40 60°C提取2h，过滤，得到滤液；滤渣再以pH值4 5的纯化水8倍量(w/w)在40 60°C提取1.5h，过滤，得到滤液；滤渣再以pH值4 5的纯化水6倍量(w/w)在40 60°C提取l.0h，过滤，得到滤液，滤渣压干。合并3次过滤液，加入I: I盐酸调pH值I 2，在70 80°C保温0.5 1.0h，过滤，水洗至中性，在40 45°C真空干燥，得到淡黄色黄芩苷成品61.5g，含量93.6% (HPLC)。
权利要求
1.一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，其特征在于，以黄芩为原料，该工艺依次经以下步骤: (1)备料:将黄芩冲洗干净，粉碎，备用。
(2)提取:将粉碎好的黄芩料投入多功能提取罐中，加入酸性纯化水提取。滤渣压干，收集提取液用板框过滤，得到提取液。
(3)酸析:提取液中加入盐酸，高温下反应，得到游离黄芩苷的反应液。
(4)压滤:所得的反应液冷却，沉淀后以板框压滤机压滤。
(5)洗涤:滤饼用纯化水洗涤。
(6)干燥:低温真空干燥。
2.如权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，其特征在于，步骤(I)所粉碎前的黄芩必须干燥，干净，粉碎至10 20目。
3.如权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，其特征在于，步骤(2)中用盐酸调纯化水pH值为3 4作为黄芩的提取溶剂。10倍量(w/w)在40 60°C提取2h，8倍量(w/w)在40 60°C提取1.5h，6倍量(w/w)在40 60°C提取1.0h。
4.如权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，其特征在于，步骤(3)中用盐酸调提取液pH值为I 2，温度70 80°C反应0.5 l.0h。
5.如权利要求1所述 的一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，其特征在于，步骤(5)中，用纯化水洗至压滤液pH值呈中性。
6.如权利要求1所述的一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，其特征在于，步骤￠)中，干燥温度为40 45°C。
全文摘要
一种高纯度黄芩苷的新型提取工艺，该工艺独特的采用弱酸水低温提取，强酸性下黄芩苷游离的技术，避免了目前工艺中的两步调酸法，以及后序繁琐的精制过程，一步得到纯度超过93％的黄芩苷。
文档编号C07H17/07GK103145782SQ201310012769
公开日2013年6月12日 申请日期2013年1月14日 优先权日2013年1月14日
发明者李玉山 申请人:李玉山