专利名称：2-[3-(s)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法
技术领域：
本发明属于医药中间件的合成，具体地说是一种抗哮喘药物孟鲁司特钠的中间体2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-轻基丙基]苯甲酸酯的合成方法。
背景技术：
孟鲁司特是由默克公司开发生产的一种药物，商品名“顺耳宁Singulair”，与1998年在欧美上市，2002年在我国上市。该化合物是一种高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可有效治疗哮喘，无明显副作用。有关该化合物的合成多有报道，而本发明所合成的中间体已报道的合成方法主要是采用(-)-DIP Chloride作为还原剂进行还原或者不对称氢化还原，即 W02008032099A2 和 EP20081988079A1。采用(-)-DIP Chloride 作为还原剂进行还原的方法主要缺点在于(-)-DIPChloride必须采用当量，还原试剂价格较贵，不利于降低成本。而不对称氢化还原采用大量氯苯作为溶剂，而氯苯作为有毒溶剂，对人体与环境极为不利。因此有必要发展反应高效，环境友好的还原方法。本发明参照以上2篇专利，采用不对称氢转移还原条件，优化了还原反应条件，合成了中间体2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯。主要改变的地方为采用异丙醇或甲酸作为氢源进行不对称还原的合成方法，并优化了相关反应的条件，后处理方法等，本发明改进后，使用了成本较低的各种原料，并且对环境友好，利于放大。
发明内容
本发明是一种抗哮喘药物孟鲁司特钠所需的中间体2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-轻基丙基]苯甲酸酯的合成方法，
该化合物具有如下结构式:
权利要求
1.一种2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法，所述的化合物具有如下的结构式:
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(a)中有机溶剂是异丙醇，二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜中一种或几种。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(a)或(b)中所述的一价金属的无机碱是碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇钠的一种或几种。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(a)或(b)中，所述的惰性气氛是反应在氮气或氩气中进行；所述的有机溶剂也进行脱空气处理。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(a)或(b)的反应产物经过加入氯化铵饱和溶液，有机溶剂萃取，饱和氯化钠溶液洗，干燥或浓缩纯化处理。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤(b)中所述的有机溶剂是二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜中的一种或几种。
全文摘要
本发明提供了一种2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸酯的合成方法，该化合物具有如下结构式是合成抗哮喘药物孟鲁司特钠所需的重要中间体。方法原料简单易得，适合大规模生产。
文档编号C07D215/18GK103073492SQ20131004210
公开日2013年5月1日 申请日期2013年2月4日 优先权日2013年2月4日
发明者叶正清, 张亚竹, 张钧康, 马闻颖, 高婷轶, 赵刚 申请人:中国科学院上海有机化学研究所