专利名称：一种吡唑硫脲类衍生物及其制备方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种吡唑硫脲类衍生物及其制备方法与用途。
背景技术：
吡唑是一种重要的杂环化合物，广泛分布在自然界中。自从含吡唑环的安替吡啉具有镇痛消炎及退热作用被发现以来，该类化合物因其具有高效、低毒，以及其环上取代基的多方位变换而在药物领域中得到广泛应用。研究发现吡唑类化合物具有消炎、止痛、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血剂等药理活性。近年来，许多新型吡唑类医药相继商品化，对吡唑类化合物的深入研究已成为当今药物设计合成研究的热点之一。淡市近年来的文献多次报道了其衍生物的具有除抗炎外其他方面的活性，其中最显著的是抗肿瘤活性。硫脲类衍生物是一类用途广泛的化合物，其结构中的非对称单元是许多酶抑制剂和生物模拟肽的常见结构特征，故多数具有生物活性，在农药上应用广泛，其中许多可用作除草剂、杀虫剂和植物生长调节剂等。在医药、生物领域中也具有十分重要的地位，它除了具有广谱的抗菌性之外，对白血病、肿瘤也有很好的药效。因此，吡唑硫脲类衍生物具有很广的应用前景。吡唑硫脲类衍生物作为医药的前景十分值得关注。对其进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是在合成系列新型吡唑硫脲类衍生物的基础上对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吡唑硫脲类衍生物以及它们的制备方法与用途。
本发明的技术方案如下:一种吡唑硫脲类衍生物，其特征是它有如下通式:
权利要求
1.一种吡唑硫脲类衍生物，其特征在于，其通式为:
2.一种制备如权利要求1所述的吡唑硫脲类衍生物的方法，其特征在于，步骤包括: 步骤1:在有机溶剂中依次加入取代苯乙酮、取代盐酸苯肼，搅拌使之溶解，再加入过量的无水乙酸钠，于5(T60°C加热回流反应f3h，其中取代苯乙酮、取代盐酸苯肼、无水乙酸钠的物质的量的比为1:广1.25:1.25 1.5，充分反应后蒸去有机溶剂，加适量水，用有机萃取剂萃取若干次，合并有机层并用无机干燥剂干燥，再减压蒸除溶剂得粗品，粗品经柱层析或重结晶提纯后得固体； 步骤2:将步骤I合成的固体溶于DMF，冰浴至O飞。C，滴加POCl3至上述混合液中，恢复常温搅拌lh，至2(Tl00°C搅拌反应5 8h，其中，步骤I合成的固体、DMF、POCl3的物质的量的比为:1:3 4:3、，冷却至常温后，倒入冰水中，用无机碱溶液调PH至疒9，真空抽滤，并水洗若干遍，经柱层析或重结晶，再烘干后得固体； 步骤3:将步骤2合成的固体溶于丙酮，加入NaClO2和氨基磺酸混合制成的水溶液，冰浴搅拌15min，室温搅拌l_2h，其中，步骤2合成的固体、NaClO2、氨基磺酸的物质的量的比为:1:Γ2:广2，停止反应，旋干丙酮，加适量水，用有机萃取剂萃取若干次，转移到分液漏斗中，用10%Na2S203洗两次,分别分液,再用饱和食盐水洗两次,分别分液,无水NaSO4干燥，旋干，烘干后得固体； 步骤4:将步骤3合成的固体溶于SOCl2，8(T90°C反应3h，旋干SOCl2，加适量CH2Cl2溶解固体，加入NH4SCN和3滴PEG-400 (聚乙二醇400)至上述混合液中，常温搅拌lh，直接加入取代苯胺室温搅拌lh，其中，步骤3合成的固体、SOCl2, NH4SCN、取代苯胺的物质的量的比为:1:3^7:Γ1.5:Γ1.5，向反应液中加入少量的水，搅拌，静置，分层，吸除水层，旋除CH2Cl2，所得固体用乙醇重结晶提纯后即得吡唑硫脲类衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备吡唑硫脲类衍生物的方法，其特征在于，所述所述步骤I中使用的有机溶剂为无水乙醇。
4.根据权利要求2所述的制备吡唑硫脲类衍生物的方法，其特征在于，所述步骤I中使用的有机萃取剂为乙酸乙酯。
5.根据权利要求2所述的制备吡唑硫脲类衍生物的方法，其特征在于，所述步骤3中使用的有机萃取剂为乙酸乙酯。
6.根据权利要求2所述的制备吡唑硫脲类衍生物的方法，其特征在于，所述步骤I中，取代苯乙酮、取代盐酸苯肼和无水乙酸钠的物质的量的比最优为1:1.25:1.5。
7.根据权利要求2所述的制备吡唑硫脲类衍生物的方法，其特征在于，所述步骤I中，以TLC跟踪反应直至至少一种原料很少或消失，为所述加热回流反应的充分反应，所述步骤3中，以TLC跟踪反应直至至少一种原料很少或消失，为所述反应的充分反应。
8.根据权利要求1所述的吡唑硫脲类衍生物，其特征在于，所述的吡唑硫脲类衍生物在制备抗肿 瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种吡唑硫脲类衍生物及其制备方法与用途。本发明的优点在于，吡唑硫脲类衍生物具有抑制人源肺癌细胞(A549，H460)，乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的作用，同时抑制细胞周期调控基因CDK2/cyclin E的表达。因此本发明的吡唑硫脲类衍生物可做潜在的抗肿瘤药物。
文档编号C07D231/14GK103113304SQ20131004152
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月1日 优先权日2013年2月1日
发明者吕献海, 张袖丽, 祁克宗, 操海群, 褚明杰, 田超, 张鑫 申请人:安徽农业大学