盐酸厄洛替尼晶型的制备方法
【专利摘要】本发明提供了盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，即将厄洛替尼自由碱与有机溶剂混合，在低温环境下滴加浓盐酸，得到高纯度的盐酸厄洛替尼晶型。本发明具有原料易得、质量可控（浓盐酸）、重现性好、操作简单、收率高、成本低、所得样品纯度高的特点，更适合工业化生产，具有很高的经济效益。
【专利说明】盐酸厄洛替尼晶型的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于多晶型药物制备【技术领域】，具体涉及一种制备高纯度盐酸厄洛替尼晶型的新方法及其在制备药物中的用途。
【背景技术】
[0002]盐酸厄洛替尼，全名:N-(3-乙炔基苯基)-6，7-双(2-甲氧乙氧基)_4_喹唑啉胺盐酸盐，英文名:Erlotinib Hydrochloride,是由 OSI Pharmaceuticals Inc 开发的 4_ 氨苯基喹唑啉类抗肿瘤药，美国FDA于2004年11月18日批准上市。本品为一种表皮生长因子酪氨酸激酶可逆性抑制剂，主要适用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。其结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:将厄洛替尼自由碱与有机溶剂混合，加入浓盐酸，得到盐酸厄洛替尼晶型，其具有如图1所示的XRPD图谱。
2.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:将厄洛替尼自由碱与有机溶剂混合后，冷却至25°C以下，然后于I分钟~2小时内加入浓盐酸，保温反应0.1~5小时，过滤，O~40°C干燥，即得盐酸厄洛替尼晶型。
3.根据权利要求1或2任意一项所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲醇、乙醇和/或乙腈，优选为丙酮。
4.根据权利要求1或2任意一项所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:厄洛替尼自由碱与浓盐酸的投料摩尔比为1:1~2，优选为1:1.2。
5.根据权利要求2所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:所述25°C以下为-20 ~10°C。
6.根据权利要求1或2任意一项所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:浓盐酸的加入时间为I~10分钟。
7.根据权利要求2所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:保温反应的时间为2.5~3.5小时。
8.根据权利要求2所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:干燥温度为10 ~30?。
9.根据权利要求2所述的盐酸厄洛替尼晶型的制备方法，其特征在于:干燥方式为真空或鼓风干燥。
【文档编号】C07D239/94GK104072427SQ201310107856
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2013年3月29日
【发明者】刘建平, 游军辉, 杜祖银, 赵军军, 曹金 申请人:江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司