专利名称：卡培他滨的合成方法
技术领域：
本发明涉及化学药物合成技术领域，特别涉及一种卡培他滨的合成方法。
背景技术：
卡培他滨(Capecitabine),化学名为5’ -脱氧_5_氟-N-[(戍氧基)羰基]胞苷,卡培他滨本身并没有细胞毒性，在体内酶的作用下代谢为5-氟尿嘧啶(5-FU)，进而发挥抗肿瘤作用。与卡培他滨代谢相关的酶在肿瘤组织中的浓度较正常组织中高，从而使其具有对肿瘤细胞的选择性细胞毒性，可以作为口服细胞毒性制剂。其结构式如下:
权利要求
1.一种卡培他滨的合成方法，其特征是包括以下步骤: (1)将5-氟胞嘧啶与5-脱氧-1，2，3-三乙酰氧-D-核糖在催化剂作用下反应，得到反应液a ； (2)对反应液a后处理，收集二氯甲烷层，洗涤、析晶、离心、洗涤、甩干、烘干得2’，3’ - 二乙酸氧基-5’ -脱氧-5-氟胞苷； (3)向2’，3’- 二乙酰氧基-5’ -脱氧-5-氟胞苷和吡啶中滴加氯甲酸正戊酯，反应至HPLC监控K5〈0.05%得到反应液b ； (4)反应液b水洗，静止分液，二氯甲烷层滴加碱液反应至HPLC监控K6〈0.05%，洗涤、析晶、离心、烘干得卡培他滨； 所述5-脱氧-1，2，3-三乙酰氧-D-核糖为a，^异构体混合物，其中a，^异构体的摩尔比为2.7:1 ; 所述催化剂为三氟甲磺酸或其衍生物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述催化剂为三氟甲磺酸。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述催化剂三氟甲磺酸用量为5-氟胞嘧啶摩尔量的0.001-1.20倍。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述催化剂三氟甲磺酸用量为5-氟胞嘧啶摩尔量的0.01-1.0倍。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述催化剂三氟甲磺酸用量为5-氟胞嘧啶摩尔量的0.1-1.0倍。
全文摘要
本发明涉及化学药物合成技术领域，特别涉及一种卡培他滨的合成方法将5-氟胞嘧啶与5-脱氧-1,2,3-三乙酰氧-D-核糖在催化剂作用下反应；反应液后处理得2',3'-二乙酰氧基-5'-脱氧-5-氟胞苷；向2',3'-二乙酰氧基-5'-脱氧-5-氟胞苷和吡啶中滴加氯甲酸正戊酯；反应液后处理滴加碱液，处理得卡培他滨；催化剂为三氟甲磺酸及其衍生物。本方法中使用的催化剂，可以使用α，β异构体混合型5-脱氧-三乙酰核糖为原料，不用分离ALFA、BETA异构体；同时还可以将生成的ALFA型糖苷转化为BETA型糖苷，生成工艺简化，生产成本降低。
文档编号C07H19/06GK103193842SQ20131014154
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月23日 优先权日2013年4月23日
发明者王敦海, 周在国 申请人:济宁高新技术开发区永丰化工厂