专利名称：醋酸阿比特龙的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成方法设计及其原料药和中间体制备技术领域，特别涉及一种醋酸阿比特龙的制备方法。
背景技术：
醋酸阿比特龙((Abiraterone acetate,化学名为17-(3_卩比唳基)-雄留-5,16-二烯-3 0 -醇醋酸酯，I)是由美国Centocor Ortho公司开发的一种口服有效的雄激素生物合成抑制剂。2011经年美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品评价局(EMEA)的批准上市,商品名为Zytiga。该药在临床上与泼尼松(Prednisone)联用治疗已发生对传统激素治疗耐药的转移性晚期前列腺癌，不但可以降低其前列腺特异性抗原水平，而且有助于缩小肿瘤，可延长晚期前列腺患者的生命。从作用机理看，此药还可以用于化疗前前列腺癌患、乳腺癌以及肠癌等疾病的治疗，这些新适应症的临床研究正在进行之中。
权利要求
1.一种醋酸阿比特龙(化学名为17-(3-吡啶基)-雄留-5，16-二烯-30-醇醋酸酯，I)的制备方法，
2.根据权利要求1所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述17-卤素-雄甾-5，16-二烯-3 3-醇醋酸酯(II)中的卤素X为氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。
3.根据权利要求1所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述17-卤素-雄甾-5，16-二烯-3 0-醇醋酸酯(II)和所述3-吡啶硼酸频哪酯(III)的投料比为1: 0.5-2.0eq0
4.根据权利要求1所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述催化剂为四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)氯化钯或1，I'-双(二苯基膦)二茂铁氯化钯。
5.根据权利要求4所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述催化剂的用量为所述17-卤素-雄甾_5，16-二烯-3 0-醇醋酸酯(II)的物质量的1_5%。
6.根据权利要求1所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述偶联反应的缚酸剂为醋酸钾、磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氟化铯或氢氧化钡。
7.根据权利要求6所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述缚酸剂的用量与所述17-卤素-雄甾-5，16-二烯-3 0-醇醋酸酯(II)的物质量之比为1-2: I。
8.根据权利要求1所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述偶联反应的温度为0-120°C。
9.根据权利要求1所述醋酸阿比特龙(I)的制备方法，其特征在于:所述偶联反应的溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、1，2_ 二氣乙焼或甲苯。
全文摘要
本发明揭示了一种醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate，化学名为17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯，I)的制备方法，其包括如下步骤以17-卤素-雄甾-5，16-二烯-3β-醇醋酸酯(II)和3-吡啶硼酸频哪酯(III)为原料，在催化剂作用下发生偶联反应制得所述醋酸阿比特龙(I)。该制备方法工艺简洁，原料易得，质量可控，适合工业化生产。
文档编号C07J43/00GK103242410SQ20131016913
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月9日 优先权日2013年5月9日
发明者许学农 申请人:苏州明锐医药科技有限公司, 许学农