专利名称：一种白杨素噻唑衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种白杨素噻唑衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
白杨素(Chrysin)，化学名5，7_ 二羟基黄铜，是从紫葳科植物木蝴蝶中提取的一种具有广泛药理作用的黄酮类化合物。起初，白杨素是通过抗炎和抗氧化的功能被人们所熟知的。之后通过很多流行病学研究，指出白杨素具有很多生理活性，包括抗癌、舒张血。在体外和动物模型中发现可以抑制如乳腺癌，前列腺癌和肺癌细胞的生长。白杨素可以抑制卵清蛋白免疫过的小鼠中IgE和Th2细胞因子的产生，同时还可以抑制肥大细胞去颗粒化。Yunjiu Bae等通过体内外研究，指出白杨素可以通过阻断组胺的释放和促炎因子的基因表达抑制肥大细胞介导的过敏炎症反应。其中白杨素是通过抑制NF- λ B和caspase-Ι,降低了促炎因子的释放。临床上因为其水溶性及脂溶性较差，肠道吸收较少和5，7位羟基在体内易被糖基化导致活性降低。临床试用的剂型只有乳剂，稳定性较差，静脉注射给药有明显的血管刺激，难以达到作用部位 ，限制了它的临床应用。对其结构进行有效修饰，以期获得高效低毒的新型抑炎药物具有重要意义。杂环化合物广泛分布于自然界中，其数量约占有机化合物的1/2。噻唑作为一类重要的杂环化合物，具有良好的生物活性，广泛应用于农药和医药领域，成为绿色药物研究的一个热点。本研究在白杨素结构中引入噻唑集团，期望能提高亲水性的同时，增强其活性，发挥具有白杨素作用特点的抑炎新药。巨曬细胞在炎症和机体抵抗外来微生物入侵时起一个中枢的作用，同时巨曬细胞具有很高的可塑性。在不同的环境中，巨噬细胞接受不同的刺激能够表现出不同的激活方式:经典激活方式Ml型和替代活化激活方式M2型。Ml细胞即I型反应中的效应细胞，通常利用LPS刺激静息的巨噬细胞构建Ml促炎模型，他们杀伤微生物和肿瘤细胞，分泌大量炎性因子；相反地，M2型，限制炎症反应和I型适应性免疫，清除残留物，促进血管生成，参与组织重塑和修复，高表达抑炎性细胞因子IL-10，IL-23，低表达促炎性细胞因子IL-1 β，IL-6，TNF-a等。在体外，通常用IL-4刺激巨噬细胞构建M2型，而且其具有自己的表型标志，如M2型高表达清道夫受体⑶206，精氨酸酶活性高，高表达Yml，Fizzl等。在炎症反应中，巨噬细胞有三项功能:抗原呈递、吞噬作用以及通过分泌各种细胞因子和生长因子发挥免疫调节功能。巨噬细胞分泌的一些活性分子会参与有益的炎症反应，也会参与有害的炎症反应。所以对巨噬细胞及其分泌的产物进行干预治疗，可为控制炎症性疾病开启新的途径。大量文献研究表明，饮食中的黄酮类具有抗炎及抗氧化的作用。而且，近几年研究显示这些黄酮类化合物对肿瘤细胞具有很强的杀伤作用，表明黄酮类化合物具有抑制肿瘤细胞的作用。
发明内容
本发明需要解决的问题是提供一种白杨素噻唑衍生物及其制备方法和应用。本发明在白杨素结构中设计噻唑集团，合成结构新颖的白杨素噻唑衍生物，以及此类化合物对替代活化巨噬细胞的调节作用，评价其抑炎效应。本发明所述白杨素噻唑衍生物结构如下式:
权利要求
1.一种白杨素噻唑衍生物，其结构式是:
2.根据权利要求1所述白杨素噻唑衍生物的制备方法，其特征在于由以下步骤构成: (1)将2.44g，20mM对羟基苯甲醛，2.34g,20mM2, 4-噻唑烷二酮，2.93g，24mM苯甲酸溶于50ml甲苯中，随后加入3ml,30mM哌唳，剧烈回流反应5h,旋蒸除去甲苯后，向其加入30ml冰乙酸，过滤得黄色固体即噻唑衍生物，其反应式为:
3.权利要求1所述白杨素噻唑衍生物在促进巨噬细胞替代活化中的应用。
4.权利要求1所述白杨素噻唑衍生物在制备治疗炎症药物中的应用。
全文摘要
本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种白杨素噻唑衍生物及其制备方法和应用。本发明在白杨素结构中引入了噻唑集团，合成结构新颖的白杨素衍生物，并发现此化合物对巨噬细胞的替代活化具有促进作用，即可以发挥抑炎的功效，可制备成治疗炎症的药物，本发明首次揭示了白杨素噻唑衍生物对M2型巨噬细胞的促进作用。
文档编号C07D417/12GK103242309SQ20131016915
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月9日 优先权日2013年5月9日
发明者沈萍萍, 丰秀静, 徐加发, 杨威威 申请人:南京大学