一种阿奇沙坦的新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种最新一代抗高血压药物1-[[2’-(2，5-二氢-5-氧代-1，2，4噁二唑-3-基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸(通用名为：阿奇沙坦)的新晶型，其被称为B型及其制备方法。本发明首次发现阿奇沙坦存在多晶状态，并且新晶型为亚稳态，经研究表明，该亚稳态产品晶型稳定性良好，室温放置6个月，粉末-X衍射图无变化，且产品HPLC纯度亦保持不变。为该项目开发提供了一种新的可供进一步药用开发的新晶型。
【专利说明】一种阿奇沙坦的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种最新一代抗高血压药物1_[[2' -(2,5_二氢-5-氧代_1，2,4噁 二唑-3-基）[1，Γ-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-IH-苯并咪唑-7-羧酸（通用名 为：阿奇沙坦）的新晶型，其被称为B型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿奇沙坦的化学名为1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1，2,4噁二唑-3_基）[1， 1'-联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-IH-苯并咪唑-7-羧酸，结构式如式[I]所示。
[0003]
【权利要求】
1. 一种阿奇沙坦（式I所示结构）的新晶型（晶型B)及其制备方法：
2. 如权利要求1所述，阿奇沙坦的晶型B，其特征在于：该晶体的X-射线粉末衍射图的 反射角 2 0 在 4. 76,9. 42,11. 06,14. 05,16. 40,19. 47,21. 24,21. 73,22. 10,22. 58,24. 02， 24. 66, 25. 10, 25. 59, 26. 31，28. 41 有特征吸收峰。
3. 如权利要求1所述，阿奇沙坦晶型B具有如图1所示的X-衍射图谱。
4. 如权利要求1所述，阿奇沙坦晶型B具有如图2所示热重（TG)分析图谱，晶型B为 阿奇沙坦含1. 75%的结晶水合物。
5. 根据权利要求1的新晶型，其具有如图3所示差示扫描量热（DSC)分析图。
6. 如权利要求1所述晶型B的制备方法，其特征在于：将阿奇沙坦用碱水溶液溶解，力口 入有机溶剂，用酸水液调PH析出产品，干燥得到晶型产品。
7. 如权利要求2所述晶型B的制备方法，其特征在于：碱水溶液为无机金属碱和有机 胺碱等能使产品溶解的水溶液。
8. 如权利要求2所述晶型B的制备方法，其特征在于：有机溶剂为乙腈。
9. 如权利要求2所述晶型B的制备方法，其特征在于：酸水液为能调节水液PH < 7的 无机酸水液或有机酸水液。
10. 如权利要求2所述晶型B的制备方法，其特征在于：调节PH < 7。
【文档编号】C07D413/10GK104341408SQ201310336655
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月2日 优先权日:2013年8月2日
【发明者】秦引林, 伍贤志 申请人:江苏柯菲平医药股份有限公司