头孢西丁钠的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢西丁钠的制备方法，包括：（1）采用NBS试剂将如头孢噻吩主核的7位溴化，形成溴化化合物；再利用甲氧基对5位的溴原子亲核取代，生产中间体IV；步骤（2）中间体IV的3位进行水解酰基得到中间体V；步骤（3）利用氯磺酰异氰酸酯取代羟基上的氢原子，然后再水解，既得头孢西丁钠。该方法工艺简单，产品收率高，纯度高，反应选择性高，生产不用任何特殊设备，适合工业化生产。
【专利说明】头孢西丁钠的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及原料药物制备领域，具体涉及一种头孢西丁钠的制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢西丁钠，化学名称为:(6R，7S) -3-氨基甲酰基氧甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-[2 (2-噻吩、乙酰胺基)]-5_硫杂-1-杂氮双环-[4，2，O] -辛-2-烯-甲酸钠盐，分子式=C16H16N3NaO7S2,分子量:449.43,化学结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (O在有机溶剂中，甲磺酸存在的条件下，头孢噻吩与NBS和甲醇钠依次进行取代反应得到甲氧基取代的中间产物，该中间产物酸化后与环己胺成盐得到7-α-甲氧基-7- [ (2-噻吩基)乙酰氨基]-4-头孢烷酸环己胺盐； (2)将步骤(I)得到的7-α-甲氧基-7-[(2-噻吩基)乙酰氨基]_4_头孢烷酸环己胺盐在碱性条件下进行水解反应得到水解产物，该水解产物经过酸化后与醋酸苄星成盐得到3-羟基甲-7- α - [ (2-噻吩基)乙酰氨基]-4-头孢烷酸醋酸苄星盐； (3)将步骤(2)得到的3-羟基甲-7-α- [(2-噻吩基)乙酰氨基]_4_头孢烷酸醋酸苄星盐与氯磺酰异氰酸酯进行酰化反应，反应完全后经过后处理得到头孢西丁酸，头孢西丁酸与乳酸钠成盐后得到所述的头孢西丁钠。
2.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，所述的二氯甲烷和甲醇的体积比为9:1-13:1。
3.根据权利要求1或2所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，取代反应的温度为-75--55°C。
4.根据权利要求1或2所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的头孢噻吩与NBS的物质的量之比为1:1.5-1:2 ;所述的头孢噻吩与甲醇钠的物质的量之比为1:20-1:30。
5.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，水解反应在水和甲醇的混合溶剂中进行，水和甲醇的体积比为1:1-1:2。
6.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的碱性条件的PH值为8-10。
7.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的水解反应的温度为20-30°C。
8.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，酰化反应在THF中进行。
9.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的氯代磺酰异氰酸酯采用滴加的方式进行投料，滴加的速度为8-12d滴/分钟。
10.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，酰化反应的温度为-65--55°C。
【文档编号】C07D501/57GK103450225SQ201310369951
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月22日 优先权日:2013年8月22日
【发明者】刘全国, 陈克领 申请人:海南葫芦娃制药有限公司