线型聚苯乙烯支载(s)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因，其结构如下：式中m:n=1：1～4，Mw=8400～14000。本发明将(S)-5-(4-羟基苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因支载在线型聚苯乙烯上制得线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因，作为手性辅助试剂诱导不对称反应为均相反应，反应快，便于在线检测。该手性辅助试剂不仅保留了海因类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，得到高光学纯度的手性化合物，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。所合成的高光学纯度的手性化合物作为医药、农药、香料、功能性材料的前体、中间体和终产物，具有重要的应用价值。
【专利说明】线型聚苯乙烯支载(S) -5- (4-氧苄基)-3-苯基-1 -丙酰基海因及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载⑶-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]手性化合物作为医药、农药、香料、功能性材料的前体、中间体和终产物，在精细化工产品的生产中占有及其重要的地位。不对称合成是获得手性物质的重要方法之一，大量的不对称合成方法在工业生产中的广泛使用，极大地促进了制药工业和香料工业的发展，也使得食品工业可用光学活性的食品添加剂，农业可用信息素和昆虫拒食剂来控制虫害
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[0003]利用手性辅助试剂进行不对称合成是一种重要的不对称合成方法。Evans等以天然α —氨基酸为手性模块，合成了手性噁唑烷酮即Evans试剂，具有良好的诱导效果，在羟醒缩合、Diels-Alder反应、Michael加成等反应中进行不对称诱导,具有较好的化学和光学产率。手性海因是近年来开发出来的一类新型的类Evans手性辅助试剂，诱导不对称羟醒缩合反应和Mannich反应,显示良好的不对称诱导效果,具有很好的化学产率。类Evans试剂较Evans试剂相比，反应条件温和，不对称合成产物易从手性辅助试剂上解脱下来而手性辅助试剂的结构不被破坏，化学和光学产率得到较大改善。但上述手性辅助试剂用于不对称反应时，存在分离纯化困难，特别是昂贵的手性辅助试剂难以回收重复利用等不足。
[0004]可溶性聚合物支载有机合成集中了固相有机合成和经典液相反应的双重优点，既有固相合成的易分离、产物易纯化的特点，又保持了经典液相反应的均相反应、易表征和分析的优点。将手性辅助试剂支载在可溶性聚合物载体上诱导不对称反应能使反应产物容易从体系中分离，而且昂贵的手性辅助试剂可以回收重复使用，甚至有望发展成为一个连续的产生手性产物的体系。
[0005]在本发明中，我们将(S) -5- (4-羟基苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因支载在线型聚苯乙烯上，制得线型聚苯乙烯支载(S) -5- (4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酸基海因手性辅助试剂，不仅保留了该类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，得到高光学纯度的手性化合物，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的问题是提供高产率高立体选择性诱导不对称羟醛缩合反应且能够回收循环使用的手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因及其制备方法，本发明原料及试剂价廉易得，路线可行，反应后处理简单。
[0007]本发明提供的技术方案是， 线型聚苯乙烯支载(S) -5- (4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因，其结构如下:
【权利要求】
1.线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)_3_苯基-1-丙酸基海因I，其结构如下:
2.一种制备权利要求1所述的线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因的方法，该方法包括下述步骤: (1)在有机溶剂中，化合物2和异氰酸苯酯反应得到化合物3，反应温度为60~100°C，反应时间为12~24h，上述化合物的摩尔比为化合物2:异氰酸苯酯=1:1~1.5 ; (2)在有机溶剂中，碳酸钾和催化量的冠醚的作用下，化合物3和对乙烯基苄氯反应得到化合物4，反应温度为25~60°C，反应时间为12~48h，上述化合物的摩尔比为化合物3:碳酸钾:对乙烯基节氯=1:1~3:1~1.5 ; (3)在有机溶剂中，三乙胺、4-二甲氨基吡啶作用下，化合物4和丙酰氯反应得到化合物5，反应温度为O~40°C，反应时间为I~2 h，上述化合物的摩尔比为化合物4:丙酰氯:三乙胺:4_ 二甲氨基吡啶=1:1~2:1~2:0.I~0.3 ;(4)在有机溶剂中，化合物5和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因，反应温度为60~110°C，反应时间为72~96h，上述化合物的摩尔比为化合物5:苯乙烯=1:1~4，所述的引发剂是偶氮二异丁腈； 上述化合物2，3，4，5具有如下结构式:
3.如权利要求2所述的方法，其特征是:所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、苯或甲苯。
4.如权利要求2所述的方法，其特征是:步骤(4)中偶氮二异丁腈的用量为两单体总量的3mol%。
5.权利要求1所述的线型聚苯乙烯支载(S)-5-(4-氧苄基)-3-苯基-1-丙酰基海因作为手性辅助试剂用于诱导不对称羟醛缩合反应的用途。
【文档编号】C07C51/06GK103467641SQ201310422859
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】卢翠芬, 杨桂春, 陈祖兴, 鲁光军, 聂俊琦 申请人:湖北大学