一种制备利奈唑酮的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备利奈唑酮的方法。将N-{2（R）-2-[(3-氟-4吗啉-4-基苯基)氨基]-2-羟基乙基}乙酰胺和羰基化试剂溶于有机溶剂中，加入氧化铝负载的无机碱催化剂，控制反应体系的pH值在8-10内，于20-60℃下反应；冷却后萃取、洗涤、干燥、纯化、重结晶后获得利奈唑酮固体。与现有技术相比，本发明采用了氧化铝负载的无机碱为催化剂，代替有机碱催化剂，不仅提高了反应的原子利用率，而且提高了工业制备反应的清洁性及安全性，降低了环境污染。本发明采用了氧化铝负载的无机碱作为催化剂制备简单且可以再生使用本发明方法避免了传统合成方法中使用高毒，易制毒试剂，提高了工业合成反应的清洁性，降低了环境污染。
【专利说明】-种制备利奈睡鋼的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种嗯哇焼丽类抗生素的制备方法，特别是一种利奈哇丽的合成方 法，属于医药化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，各类抗生素与抗菌药的耐药菌发展迅速，例如，耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE)、耐青霉素肺炎链球菌（PRS巧、多重耐药性结核 杆菌，尤其是耐万占霉素肠球菌（VRE)的出现，给临床治疗造成了困难，细菌接触抗菌药物 后，通过质粒或染色体介导发生变异，获得耐药性，现有药物尚难有效控制该些耐药菌感 染，促使药物化学家努力研制新型抗耐药性细菌药物，设计井筛选具有新化学结构、新作用 机制或新作用祀位的新抗菌药。
[0003] 利奈哇丽，又名利奈哇胺，雷奈佐利，分子式为C1細20FN304, CAS: 165800-03-3,化 学名：（巧-N-[[3-(3-氣-4-吗晰基苯基）-2-氧代-5-嗯哇焼基]甲基]己醜胺，具有 下式（I)结构。利奈哇丽是人工合成的嗯哇焼丽类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用 于治疗革兰阳性佑+)球菌引起的感染。
【权利要求】
1. 一种制备利奈唑酮的方法，其特征在于包括如下步骤： 第一步，将N-{2(R)-2_[ (3-氟-4吗啉-4-基苯基）氨基]-2-轻基乙基)乙酰胺和羰 基化试剂溶于有机溶剂中，加入氧化铝负载的无机碱催化剂，控制反应体系的pH值在8-10 内，于20-60°C下反应； 第二步，反应结束后萃取、洗涤、干燥、纯化、重结晶后获得利奈唑酮固体。
2. 根据权利要求1所述的制备利奈唑酮的方法，其特征在于第一步中所述的羰基化试 剂为氯甲酸甲酯。
3. 根据权利要求1所述的制备利奈唑酮的方法，其特征在于第一步中所述的有机溶剂 为二氯甲烷。
4. 根据权利要求1所述的制备利奈唑酮的方法，其特征在于第一步中所述的氧化铝负 载的无机碱催化剂中无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述的氧化铝负载的无机碱催化剂与 所述的N-{2 (R)-2-[(3-氟-4吗啉-4-基苯基）氨基]-2-羟基乙基}乙酰胺质量比为 0. 1-0. 3。
5. 根据权利要求1所述的制备利奈唑酮的方法，其特征在于第二步中所述的萃取采用 乙酸乙酯，所述的洗涤采用饱和碳酸氢钠溶液，所述的纯化采用柱色谱；所述的重结晶采用 乙酸乙酯-石油醚。
【文档编号】C07D263/20GK104513211SQ201310453588
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】陈国平, 夏方方, 杜成铭, 陈丽庆, 王霞, 张梁, 吴涛英, 荆吉仁, 夏新开, 王海大 申请人:丹阳恒安化学科技研究所有限公司