一种维生素c-2-磷酸酯盐的制备方法
【专利摘要】一种应用于维生素C衍生物的制备领域中的维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，以水为溶剂，加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙，然后加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料，进行催化酯化反应，得到酯化产物；所述的加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙为加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙；所述的氢氧化钠为氢氧化钠水溶液；在加入维生素C、氢氧化钠后，溶液的pH值为4.5-9；在加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料过程中，控制反应液的pH值在9-11；由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料的加料方式为分多次加入物料。该发明产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高、游离维生素C的百分含量更低、产品的稳定性更好、原料易得、操作简单、反应条件温和、用于析出固体的低碳醇可循环套用、节约原料及动力费用。
【专利说明】—种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及维生素C衍生物的制备领域中的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法。
【背景技术】
[0002]维生素C，简称VC，为一种营养剂，目前已广泛应用于食品、饲料添加剂等领域。但维生素C结构中存在易氧化基团，因此作为饲料添加剂使用时，在饲料的制粒及存放过程中有大量的有效成分被破坏。维生素C的衍生物——维生素C-2-磷酸酯盐，简称VC-2-磷酸酯盐，其抗氧化和抗热分解的能力都好于维生素C，当维生素C-2-磷酸酯盐被摄入动物体内后保护基团在磷酸酶的作用下分解脱落，从而起到与维生素C同等的生理作用。
[0003]目前，维生素C-2-磷酸酯盐主要是通过维生素C在碱性条件下进行磷酸化来获得。而磷酸化试剂主要有两类，一类是三氯氧磷，另一类是多磷酸盐，如三偏磷酸钠。采用三氯氧磷作为磷酸化试剂，其主要产物是维生素C-2-单磷酸酯盐，副产物主要有维生素C-3-磷酸酯盐等，其反应产物的纯化过程复杂，而且无法以一种简单的方式进行。采用多磷酸盐进行磷酸化，其基本产物是维生素C-2-多磷酸酯盐，维生素C-2-多磷酸酯盐可以在过量的碱的条件下降解为单磷酸酯盐。维生素C-2-单磷酸酯盐与维生素C-2-双磷酸酯盐及更高的磷酸酯盐的比率受 所用的碱的用量和其它反应条件的影响。目前工业上通常利用多磷酸盐进行磷酸化。但此法的一个不利之处在于需要使用大量的磷酸化试剂，而且在干燥的产物中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量通常在30%左右，游离维生素C的百分含量通常在5-8%左右。如何通过简单的操作步骤、利用多磷酸盐进行磷酸化，使得到的产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高，游离维生素C的百分含量更低是目前亟待解决的新课题。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，该方法具有产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高、游离维生素C的百分含量更低、原料易得、操作简单、反应条件温和、反应时间短的特点。
[0005]本发明的目的是这样实现的:一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，以水为溶剂，加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙，然后加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料，进行催化酯化反应，得到酯化产物；所述的加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙为加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙；所述的氢氧化钠为氢氧化钠水溶液，所述的氢氧化钠水溶液的重量含量为20-60% ;在加入维生素C、氢氧化钠后,溶液的pH值为4.5-9 ;在加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料过程中，控制反应液的PH值在9-11 ;由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料的加料方式为分多次加入物料，加料时间控制在1.67-2小时，加料完成后的反应时间为1-3小时；所述的进行催化酯化反应的温度为40-70°C ;在所述反应中，每摩尔维生素C消耗氢氧化钠0.35-1.08摩尔，氯化钙0.079-0.35摩尔，氢氧化钙1.50-3.48摩尔，三偏磷酸钠0.41-0.66摩尔；所述的方法还包括对酯化产物用低碳醇进行析出固体的步骤，所述的低碳醇选自甲醇、乙醇中的一种，所述低碳醇的体积为酯化产物体积的3-7倍，所述析晶的时间为0.5-1小时；得到酯化产物后，经过12-18小时的熟化，然后经闪蒸设备进行干燥。
[0006]本发明的要点在于它的制备方法。其药学原理是:(1)采用低碳醇(甲醇、乙醇)进行析出纯化，有利于产品维生素C-2-磷酸酯盐含量的提高以及游离维生素C的百分含量降低，增加产品稳定性；(2)通过对酯化产物和甲醇体积比的优选，可进一步降低产品中游离维生素C的百分含量；(3)采用氯化钙作为催化剂可提高维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量，降低游离维生素C的含量，加快反应速度，缩短反应时间；(4)通过在加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙，可进一步提高维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量并降低游离维生素C的含量。(5)在反应中，在1.67-2小时内分多次加入氢氧化钙和三偏磷酸钠的混合物，可进一步降低游离维生素C的含量。
[0007]一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法与现有技术相比，具有产品中维生素C-2-磷酸酯盐的百分含量更高、游离维生素C的百分含量更低、产品的稳定性更好、原料易得、操作简单、反应条件温和、反应时间短和所用的仪器设备应用广泛、整个制备分离工艺过程稳定、重现性好、用于析出固体的低碳醇可循环套用、节约原料及动力费用等优点，将广泛地应用于维生素C衍生物的制备领域中。
[0008]下面结合实施例对本发明进行详细说明。
【具体实施方式】
[0009]以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。
[0010]实施例一
[0011]反应系统加水250ml，加VC400g (2.271mol)，加40%的氢氧化钠溶液(0.795mol)调节pH为4.5，加入氯化钙20g(0.180mol)，开始升温，同时开始加入由420g (5.676mol)氢氧化钙和357g (1.167mol)三偏磷酸钠组成的混合物，所述混合物的加入方式为分多次加料，加料时间在1.67-2小时，反应温度设定为40-70°C，反应pH维持在9_11，加完混合物后，继续保温2小时，反应结束后，得到酯化产物1000ml，将酯化产物倒入4000ml低碳醇中，所述低碳醇的选择情况见表1，搅拌、静置I小时进行析晶，然后过滤、干燥，得到产品。用高效液相法测定产品中VC-2-磷酸酯盐含量(主要成分是VC-2-单磷酸酯盐，还有少部分VC-2- 二聚磷酸酯盐及VC-2-三聚磷酸酯盐)及游离VC含量。测定结果见表1:
[0012]表1不同的低碳醇对VC-2-磷酸酯盐及游离VC含量的影响
【权利要求】
1.一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:以水为溶剂，加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙，然后加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料，进行催化酯化反应，得到酯化产物。
2.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:所述的加入维生素C、氢氧化钠、氯化钙为加入维生素C、氢氧化钠后再加入氯化钙。
3.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:所述的氢氧化钠为氢氧化钠水溶液，所述的氢氧化钠水溶液的重量含量为20-60%。
4.根据权利要求1或2所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:在加入维生素C、氢氧化钠后,溶液的pH值为4.5-9ο
5.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:在加入由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料过程中，控制反应液的PH值在9-11。
6.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:由氢氧化钙和三偏磷酸钠组成的混合物料的加料方式为分多次加入物料，加料时间控制在1.67-2小时，加料完成后的反应时间为1-3小时。
7.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:所述的进行催化酯化反应的温度为40-70°C。
8.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:在所述反应中，每摩尔维生素C消耗 氢氧化钠0.35-1.08摩尔，氯化钙0.079-0.35摩尔，氢氧化钙1.50-3.48摩尔，三偏磷酸钠0.41-0.66摩尔。
9.根据权利要求1所述的 一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:所述的方法还包括对酯化产物用低碳醇进行析出固体的步骤，所述的低碳醇选自甲醇、乙醇中的一种，所述低碳醇的体积为酯化产物体积的3-7倍，所述析晶的时间为0.5-1小时。
10.根据权利要求1所述的一种维生素C-2-磷酸酯盐的制备方法，其特征在于:得到酯化产物后，经过12-18小时的熟化，然后经闪蒸设备进行干燥。
【文档编号】C07F9/655GK103524558SQ201310518587
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2013年10月25日
【发明者】恒旭红, 李春杰, 赵晓峰, 邵立东, 万宇 申请人:东北制药集团股份有限公司