一种头孢噻呋中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及兽用化学原料药头孢噻呋中间体-头孢呋酸的制备，使用精制的呋喃-2-甲硫糠酸溶液和7-氨基头孢烷酸，在反应溶剂中加入络合剂，通过三氟化硼复合物的催化作用，最后调碱处理得到头孢呋酸。本发明的目的是提供一种改进的头孢呋酸制备方法，该改进方法收率高，纯度高，成本低，易操作，易于工业化推广。
【专利说明】一种头孢噻呋中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽用原料药化学品的合成方法，具体是指一种头孢噻呋中间体头孢呋酸的制备方法。
【背景技术】
[0002]7-氨基_3-[ (2-呋喃基羰基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸即头孢呋酸是合成第三代头孢菌素类抗生素头孢噻呋的重要中间体。头孢噻呋具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、阴性菌包括产内酰胺酶菌株均有效。头孢噻呋多是采用头孢呋酸和AE-活性酯在有机碱作用下缩合的方法合成，反应结束后需要对其采取进一步的精制。头孢呋酸的纯度直接影响着头孢噻呋的质量，在合成头孢噻呋的过程中是关键一步。
[0003]头孢呋酸化学结构式:
[0004]
【权利要求】
1.一种头孢噻呋中间体的制备方法，是以7-氨基头孢烷酸为反应底物，其特征包含以下步骤: A、将溶剂加入反应瓶中，加入硫氢化钠，搅拌完全溶解，冷却至O~10°C，滴加糠酰氯，搅拌反应2~3h，加入盐酸调pH值至I~1.5，加入有机溶剂萃取，洗涤并分液萃取有机相，干燥得到呋喃-2-甲硫糠酸的溶液备用； B、将步骤A制备的呋喃-2-甲硫糠酸溶液加入到反应瓶中，加入适量络合剂并冷却至-10~10°C，向其中滴加三氟化硼复合物溶液，I~2小时滴加完，分批加入7-氨基头孢烷酸，缓慢升温至40-50°C，反应2~3小时，加入活性炭脱色半小时，抽滤，滤液降温至15°C以下，加水，搅拌下加浓氨水，调pH值至3.5~4.0，抽滤，固体用水漂洗，再用反应溶剂漂洗，抽滤，干燥得到黄色固体7-氨基-3-[ (2-呋喃基羰基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸。
2.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法，其特征在于，步骤A加入的硫氢化钠，加入量为糠酰氯的2~4倍。
3.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法，其特征在于，步骤A所述的溶剂为水,加入量为糠酰氯的4~6倍。
4.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法，其特征在于，步骤A所述的有机溶剂为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯乙烷、苯、氯仿中的一种，加入量为糠酰氯的5~7倍。
5.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法，其特征在于，步骤B所述的络合物包括乙二胺四丙酸、环己烷四乙酸、二乙胺四乙酸。
6.根据权利要求1所述的头孢噻呋中间体的制备方法，其特征在于，步骤B所述的三氟化硼复合物是三氟化硼乙酸络合物、三氟化硼单乙胺络合物、三氟化硼哌啶络合物的一种，加入量为7-氨基头孢烷酸的2~4倍。
【文档编号】C07D501/04GK103804394SQ201410035134
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年1月24日 优先权日:2014年1月24日
【发明者】赵越超, 王小武, 刘拓 申请人:瑞普（天津）生物药业有限公司