一种平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法
【专利摘要】本发明涉及一种平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，包括以下步骤：(a)在反应容器中加入甲氧基乙酸甲酯和草酸二乙酯，混合后形成混合液；(b)将固体甲醇钠分散于草酸二乙酯中后滴加至混合液中，在50～60℃下反应2～8小时形成反应液；(c)在另一容器中分别加入有机溶剂、水和酸液，混合后加入反应液，控制温度在15℃以下并调节pH至1～2之间，静置形成水层和有机溶剂层；(d)取有机溶剂层进行蒸馏除去有机溶剂，随后置于178～182℃、真空度为-0.04～-0.053MPa条件下脱羰反应2～6小时，收集真空度为-0.095MPa以下、170℃以上的馏分即可。通过将固体甲醇钠分散于较不活泼的草酸二乙酯中后再滴加至混合液中，能够有效降低加入固体甲醇钠后整个体系的反应激烈程度，保证反应的平稳进行。
【专利说明】一种平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种周效磺胺中间体的制备方法，具体涉及一种平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法。
【背景技术】
[0002]周效磺胺，化学名为4_(对氨基苯磺酰胺基)-5，6_ 二甲氧基嘧啶，一般用于炎症的治疗，如上呼吸道感染扁桃体炎、菌痢肠炎、皮肤感染等，还可与其他药物配合，用于治疗肺结核、淋巴结核。周效磺胺经历了几代人的研究开发，其生产工艺逐步稳定，具体为以下制备步骤:
[0003]步骤(1):
[0004]
【权利要求】
1.一种平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于，包括以下步骤: (a)在反应容器中加入甲氧基乙酸甲酯和草酸二乙酯，混合后形成混合液； (b)将固体甲醇钠分散于草酸二乙酯中后滴加至所述混合液中，在50~60°C下反应2~8小时形成反应液； (c)在另一容器中分别加入有机溶剂、水和酸液，混合后加入所述反应液，控制温度在15°C以下并调节pH至I~2之间，静置形成水层和有机溶剂层； (d)取所述有机溶剂层进行蒸馏除去有机溶剂，随后置于178~182°C、真空度为-0.04~-0.053MPa条件下脱羰反应2~6小时，最后收集真空度为-0.095MPa以下、170°C以上的馏分即可。
2.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步骤(a)中，所述混合液冷却至10°C以下。
3.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步骤(b)中，所述滴加速度为I~10滴/秒。
4.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步骤(c)中，所述水层用有机溶剂再提取多次。
5.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步骤(c)中，所述有机溶剂、水和酸液搅拌冷却至10°c以下后再加入反应液。
6.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步骤(c)中，所述的有机溶剂为三氯乙烯，所述酸液为盐酸。
7.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:步骤(d)中，将所述有机溶剂收集后用水洗涤至pH = 6~7，回收利用。
8.根据权利要求1所述的平稳制备甲氧基丙二酸甲乙酯的方法，其特征在于:所述甲氧基乙酸甲酯、草酸二乙酯、甲醇钠、酸液的摩尔比为1: 1.05~1.15: 1.05~.1.12: 1.05 ~1.12。
【文档编号】C07C69/708GK103910629SQ201410083316
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年3月10日 优先权日:2014年3月10日
【发明者】邵香民 申请人:常熟市南湖实业化工有限公司