β-烯胺酮酯类化合物及其合成方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一系列β-烯胺酮酯类化合物及其合成方法和应用。所述的β-烯胺酮酯类化合物以β-羰基酸酯和叠氮为原料，在强碱性催化剂的催化下一步反应获得。整个合成方法原料易得，简单易操作，产率高；所得β-烯胺酮酯类化合物对人体宫颈癌细胞株Hela和人体肝癌细胞株7404均具有较好的活性。所述的β-烯胺酮酯类化合物具有如下结构式。
【专利说明】β-烯胺酮酯类化合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学【技术领域】，具体涉及一系列β -烯胺酮酯类化合物及其合成方法和应用。
【背景技术】
[0002]β -烯胺酮(酯)化合物分子中含有N— C = C-Z (Ζ = COR, CO2R)结构单元，它们是合成一系列具有生物活性和药理活性物质α-和β-氨基酸、肽、生物碱和吡唑等的重要中间体。β-烯胺酮(酯)的传统合成方法是用芳烃等作带水剂、在盐酸等质子酸催化下由1，3- 二羰基化合物和胺合成，但这种方法存在反应温度高、产率低、污染环境和后处理繁烦等不足。目前尚未发现以β_羰基酸酯和叠氮为原料，在强碱性催化剂的催化下一步反应获得β_烯胺酮酯类化合物的相关报道。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是提供一系列结构新颖的β -烯胺酮酯类化合物，以及它们的合成方法和它们在制药领域中的应用。
[0004]本发明涉及下式(1)所示化合物或其药学上可接受的盐:
[0005]
【权利要求】
1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐:
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于: R1为甲基、乙基、丙基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基或3-(三氟甲基)苯基; R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、丙基、正丁基或戍基； R3为正戊基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、萘基或3-苯苯基。
3.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于:主要包括以下步骤:在强碱催化剂存在条件下，由式(II )所示化合物和式(III)所示化合物在非质子极性溶剂中反应，制得目标物粗品；
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于: R1为甲基、乙基、丙基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基或3-(三氟甲基)苯基; R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、丙基、正丁基或戍基； R3为正戊基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、萘基或3-苯苯基。
5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述反应在常温至10(TC条件下进行。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于:所述反应在50~70°C条件下进行。
7.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述的非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃或甲苯。
8.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述强碱催化剂的用量为式(II)所示化合物摩尔量的2~5倍。
9.根据权利要求3~8中任一项所述的方法，其特征在于:还包括纯化步骤:具体是将制得的目标物粗品进行硅胶薄层色谱或硅胶柱层析，得到纯化后的目标物。
10.权利要求1所述化合物或其医学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】C07C227/10GK103910644SQ201410160035
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年4月21日 优先权日:2014年4月21日
【发明者】颜志明, 潘英明, 吴娜, 王恒山 申请人:广西师范大学