一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型，以Cu-Kα辐射、2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱中，所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型在9.2°、10.6°、17.1°、18.0°、18.5°、18.8°、19.5°、21.3°、21.5°、22.9°、25.4°、27.1°、29.8°、31.6°、32.6°处有特征衍射峰；所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的差热分析图谱在157.4℃有吸收峰；该晶型具有较好的稳定性、溶解性及溶出度，较低的吸湿性，本发明还提供该右旋雷贝拉唑钠晶型的制备方法，该方法收率高，操作简单，成本低，适合工业化生产。
【专利说明】—种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及(R)-2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3_甲基吡啶_2_基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠(右旋雷贝拉唑钠)单水合物晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002]雷贝拉唑钠(Sodium Rabeprazole)是一种新型的质子泵抑制剂,可于治疗酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等。与目前市场上其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑钠有更显著的缓解症状能力，不良反应更轻微。
[0003]雷贝拉唑钠包含左旋和右旋两种光学异构体，右旋雷贝拉唑钠(DextralRabeprazole Sodium)是雷贝拉唑钠的右旋异构体,化学名(R) _2_[ [ [4_(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠，其结构式如式I所示，研究表明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强于左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生，对胃烧灼痛及胃回流的疗效比雷贝拉唑钠明显提高，且症状缓解时间明显快于雷贝拉唑。
[0004]右旋雷贝拉唑钠结构式如式I
[0005]
【权利要求】
1.一种右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型，其特征在于:在以Cu-Ka辐射、2Θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱中，所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型在约9.2° ,10.6°、17.1° ,18.0° ,18.5° ,18.8° ,19.5° ,21.3° ,21.5° ,22.9° ,25.4° ,27.1° ,29.8°、31.6° ,32.6°处有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型，其特征在于:所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的差热分析图谱在157.4°C有吸收峰。
3.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型，其特征在于:所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的红外光谱在约431.6cm-l、502.6cm_l、521.3cm_l、597.0cm-U624.5cm_l、741.4cm_l、750.lcm_l、804.7cm_l、829.lcm_l、861.7cm_l、878.0cm-K898.8cm_l、923.0cm-K1030.5cm_l、1041.4cm_l、1073.4cm_l、1135.3cm_l、1157.5cm_l、1192.3cm_l、1250.7cm_l、1269.9cm-1、1295.2cm_l、1311.3cm_l、1382.4cm_l、1463.6cm-1、1583.3cm-l、2892.0cm_l、2937.2cm_l、3372.4cm_l 处有吸收峰。
4.根据权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物 晶型，其特征在于:所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型外观呈类白色粉末。
5.一种制备如权利要求1-4中任一所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的方法，包括如下步骤: (1)将2.0g氢氧化钠加入1ml第一溶剂，搅拌溶解， (2)将15g右旋雷贝拉唑加入步骤(1)所得的溶液中，搅拌溶解， (3)将步骤(2)所得的溶液过滤，浓缩至干，真空抽8h， (4)将步骤(3)所得浓缩物加入1ml第三溶剂中，搅拌溶清，过滤，减压浓缩至干， (5)将步骤(4)所得浓缩物加入1ml乙酸乙酯中，室温搅拌析晶12h，氮气保护下过滤，乙酸乙酯洗涤滤饼，40°C真空干燥24h得类白色右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型。
6.根据权利要求5所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的制备方法，步骤(1)所述第一溶剂选自乙腈、乙醇、异丙醇、甲苯、DMF中的任一种。
7.根据权利要求5所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的制备方法，步骤(3)所述加入溶剂选自乙腈、甲醇、乙酸乙酯、乙醇。
8.根据权利要求5所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的制备方法，步骤(4)所述第三溶剂选自乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃。
9.根据权利要求5所述的右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型的制备方法，其特征在于:所得的固体40°C真空干燥24h，得右旋雷贝拉唑钠单水合物晶型。
【文档编号】C07D401/12GK104031030SQ201410160024
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年4月21日 优先权日:2014年4月21日
【发明者】宋力, 余国新 申请人:海南海力制药有限公司