常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用，通过试验表明，本发明的常山碱衍生物在体外能抑制多种耐药菌的繁殖，可用于制备抗耐药菌的抗生素药物；如应用在制备抗耐甲氧西林金黄葡萄菌的药物，制备抗耐氨苄青霉素金黄色葡萄球菌的药物，制备抗耐万古霉素肠球菌的药物；该药物制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂的形式使用，所述的常山碱衍生物的化学结构式如式Ⅰ所示，式中R1、R2、R3、R4如说明书所定义。
【专利说明】常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用。
【背景技术】
[0002]抗菌类药物是目前最常用的一类治疗细菌性感染的药物。多年来随着抗生素在全球的普及和应用，以及存在严重的不合理滥用情况，无论是革兰氏阳性细菌或阴性细菌均已出现多种耐药菌株。其中革兰氏阳性菌的耐药问题尤为严重，世界范围内出现的耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)和表皮葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus epidermdis, MRSE),耐青霉素的肺炎链球菌(penicillin-resistant Streptococcus pneunoniae, PRSP)及耐万古霉素的肠球菌(vancomycin-resistant Enterococci, VRE)等，是当前临床中存在的严重问题。目前对这些耐药细菌引起的感染，还缺乏有效的治疗药物。迫切需要发展无交叉耐药性和更有效的新结构抗菌药。目前，能对抗耐药菌株的新型药物，如链阳性菌素、达托霉素和噁唑烷酮类等一系列药物正在研制和开发之中。
[0003]FtsZ是介导耐药性致病菌(MRSA和VRE)、肺结核菌(TB)和一般敏感菌等细菌细胞分裂的关键蛋白。近年来，深入的结构与功能研究揭示，由于Ftsz与人类细胞分裂蛋白微管蛋白Tubulin蛋白序列差异明显，有可能设计出选择性作用于细菌FtsZ而不干扰宿主细胞的抑制剂。
[0004]常山喊(Fe brifugine)是中药常山(Dichroa febrifuga Lour.)的主要活性成分。常山碱是一种喹唑啉酮类生物碱，常山酮(Halofuginone)是常山碱的卤代衍生物，是一种新型的I型胶原纤维合成抑制剂，可以预防和治疗肝肺纤维化和硬皮病等疾病，近来有研究表明，它也对肿瘤生长和转移具有抑制作用。但是，基于常山酮结构开发抗菌药物仍未见文献报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供了常山碱衍生物及其在制备抗耐药菌药物中的应用。
[0006]本发明提供的一种常山碱衍生物，其化学结构式如式I所示:
[0007]
【权利要求】
1.一种常山碱衍生物，其化学结构式如式I所示:
2.—种权利要求1所述的常山碱衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (I)将5.0mmol的义、
3.—种权利要求1所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于:所述的常山碱衍生物用于制备抗耐药菌药物。
4.如权利要求3所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于:所述的抗耐药菌药物是抗耐氨苄青霉素金黄色葡萄球菌的药物。
5.如权利要求3所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于:所述的抗耐药菌药物是抗耐甲氧西林金黄葡萄菌的药物。
6.如权利要求3所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于:所述的抗耐药菌药物是抗耐万古霉素肠球菌的药物。
7.如权利要求3至6所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于:所述抗耐药菌药物含有常山碱衍生物以及药学上可接受的辅助剂。
8.如权利要求3至6所述的常山碱衍生物的应用，其特征在于:所述抗耐药菌药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】C07D401/14GK103980251SQ201410168506
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】卢宇靖, 张焜, 黄宝华, 杜志云, 庄子翀, 雷琳, 付成杰, 胡冬萍, 邓强, 王郑亚 申请人:广东工业大学