一种醋酸阿比特龙酯的制备方法
【专利摘要】本发明公布了一种合成醋酸阿比特龙的新方法。以醋酸脱氢表雄酮为原料，先与芳基磺酰肼反应制得醋酸脱氢表雄酮-17-腙，再在金属催化下与3-溴吡啶发生偶联反应，仅需两步即可高收率地完成醋酸阿比特龙酯的合成。本发明原料成本低，合成工艺简单，反应步骤短且收率高，适合工业化生产。
【专利说明】一种醋酸阿比特龙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成化学领域，涉及一种制备醋酸阿比特龙酯(式I)的新方法。
【背景技术】
[0002] 醋酸阿比特龙酯（Zytiga)，化学名：（3β )-17- (3-吡啶基）雄甾-5, 16-二 烯-3-醇醋酸酯，其化学结构式如下：
【权利要求】
1. 一种新的制备醋酸阿比特龙酯(式I化合物）的方法，包括如下合成步骤： (1) 以醋酸脱氢表雄酮(式II化合物）为原料，与芳基磺酰肼反应制得醋酸脱氢表雄 酮-17-腙(式III化合物）；
(2) 式III所示化合物与3-卤代吡啶在催化剂和碱的作用下经偶联反应得到醋酸阿比 特龙酯。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1)所用的溶剂为1，4-二氧六环、乙 醇或异丙醇，反应温度为6(T10(TC。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1)所述的芳基磺酰肼为苯磺酰肼、对 甲基苯磺酰肼、对甲氧基苯磺酰肼、对硝基苯磺酰肼。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)所述的3-卤代吡啶为3-氯吡啶、 3_溴吡啶或3-碘吡啶。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)所述的催化剂为氯化钯、醋酸钯、 四（三苯基膦）钯、双（三苯基膦）二氯化钯、双（乙腈）氯化钯、1，1'-双（二苯基膦） 二茂铁氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯或双（二亚苄基丙酮）钯。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸 铯、氟化铯、醋酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇锂。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2)所用的溶剂为甲苯、氟苯、四氢呋 喃、乙腈、1，4-二氧六环、甲基叔丁基醚、见二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等溶剂，反应温度 为 50?120°C。
【文档编号】C07J43/00GK104262447SQ201410426938
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年8月28日 优先权日:2014年8月28日
【发明者】翁江, 鲁桂, 黄琳杰, 王尧 申请人:翁江