一种n-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，以2,2’-二硫二苯甲酸和三光气为原料进行酰氯化反应，制取的2,2’-二硫二苯甲酰氯与胺类化合物反应得到酰胺类化合物，然后在微通道反应器中，碱性条件下将酰胺类化合物与氧化剂进行歧化成环反应，得到本发明的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物。本发明的合成方法选择性＞98％，原料转化率＞62％，收率＞54％，产品纯度＞99％，工艺路线可操作性强，操作过程安全简便，产品质量稳定，收率高，适于工业化生产。
【专利说明】一种N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 异噻唑啉酮类化合物是一类新型的高效广谱杀菌剂，具有高效、低毒、药效持续时 间长、对环境安全等优点，因此被广泛开发应用于医药、农药和工业领域。由于此类化合物 具有良好的杀藻抑菌活性，在绿色海洋防污剂方面也有广阔的应用前景。
[0003] 国内外关于N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成报道很少，目前报道的均为实 验室合成方法，而工业化的生产工艺尚未见报道。现有的实验室合成方法主要有三条路线。 三条路线均以2, 2' -二硫二苯甲酸为原料。
[0004] 路线1 :【李育麟等，华南师范大学学报（自然科学版），1997(4) :53-57.】
[0005]
【权利要求】
1. 一种N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，包括如下步骤： 1) 将2, 2' -二硫二苯甲酸溶于苯类溶剂中，控制温度-5?5°C，在2?3小时内滴加 到三光气、催化剂和苯类溶剂的混合溶液中；然后，将反应液升温至80?120°C，搅拌反应 2?4小时，反应结束减压蒸出2,2' -二硫二苯甲酰氯。 2) 将2, 2' -二硫二苯甲酰氯溶于苯类溶剂中，室温下滴加到胺类化合物、催化剂和苯 类溶剂的混合溶液中，滴加完毕后升温至80?120°C，搅拌反应4-6小时，经水洗，干燥，减 压蒸除苯类溶剂，得到2, 2' -二硫二苯甲酰胺类化合物。 3) 将2, 2' -二硫二苯甲酰胺类化合物、碱液和苯类溶剂搅拌混合，然后将上述混合溶 液和氧化剂分别通入微通道反应器，控制反应温度50?80°C，反应液循环一次后经提纯得 到目标产物N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物，母液经检测后重新进入微通道反应器进行循 环反应。
2. 根据权利要求1所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，步 骤1)中所述2,2'-二硫二苯甲酸与催化剂的摩尔比为1:0.05?0.2，111〇1/111〇1，步骤1)中 所述催化剂为吡啶、吡啶的衍生物或三乙胺。
3. 根据权利要求1所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，步 骤1)中所述2, 2' -二硫二苯甲酸与总的苯类溶剂的质量比为1:2?5, g/g。
4. 根据权利要求1所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，步 骤2)中所述2, 2' -二硫二苯甲酰氯与胺类化合物的摩尔比为1:2?4, mol/mol ;步骤2) 中所述胺类化合物为苯胺或苯胺衍生物。
5. 根据权利要求1所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，步 骤3)中所述微通道反应器中，2,2'_二硫二苯甲酰胺类化合物与氧化剂的流量比为1:1? 3，（g/min)/(ml/min)〇
6. 根据权利要求1或5所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在 于，步骤3)中所述氧化剂为15?65wt %双氧水、含0. 1?10wt %臭氧的氮气、空气或含 1?15wt%氧气的氮气。
7. 根据权利要求1所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，步 骤3)中所述2, 2' -二硫二苯甲酰胺类化合物与苯类溶剂的质量比为1:3?5, g/g。
8. 根据权利要求1所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于， 步骤3)中所述微通道反应器中2, 2' -二硫二苯甲酰胺类化合物与碱性溶液的流量比为 1: 0· 2 ?0· 4, (g/min) / (g/min) 〇
9. 根据权利要求1或8所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在 于，步骤3)中所述碱性溶液为0. 1?1. Owt%氢氧化钠溶液或0. 1?1. Owt%氢氧化钾溶 液。
10. 根据权利要求1或3或7所述的N-取代苯并异噻唑啉酮衍生物的合成方法，其特 征在于，步骤1)、2)、3)中所述苯类溶剂为甲苯、二甲苯、乙苯或氯苯。
【文档编号】C07D275/04GK104230839SQ201410495192
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月25日 优先权日:2014年9月25日
【发明者】张传好, 李海涛, 周艳, 蒋旭亮 申请人:上海化学试剂研究所有限公司