一种高纯度莫西克汀的膜分离制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯莫西克汀的膜分离制备方法，属于药物化学【技术领域】。该方法将预提纯的尼莫克汀溶液经膜过滤；然后通过二氯甲烷萃取后，采用常规浓缩除去溶剂；将浓缩物依次通过上保护反应、氧化反应、肟化反应、去保护反应得到莫西克汀粗品溶液；采用膜分离技术过滤去除杂质；采用膜浓缩技术得到高纯度莫西克汀浓缩液。本发明的方法由于使用了膜分离技术，代替柱层析和大孔树脂吸附分离方法，该技术不仅稳定可控、简单易行、容易工业化，节省了溶剂用量，及其物料溶液高温溶剂脱除过程，从而降低产物的降解风险，提高产品纯度、质量和收率的同时，节约能源，降低了生产成本。
【专利说明】一种高纯度莫西克汀的膜分离制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学【技术领域】，具体涉及一种高纯度莫西克汀的膜分离制备方 法。
【背景技术】
[0002] 莫西克汀（INN=Moxidectin)是一种大环内酯类的农用抗生素，主要用于治疗牛 羊等动物体内的寄生虫病，可通过链霉菌发酵产生尼莫克汀（INN:Nemadectin)，再通过化 学反应得到，尼莫克汀和莫西克汀的结构式如式（1)。
【权利要求】
1. 一种高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤： (1) 将预提纯的尼莫克汀溶液依次经微滤膜和超滤膜过滤，去除尼莫克汀溶液中糖类、 蛋白质及大部分脂溶性杂质；过滤后的尼莫克汀溶液浓度为50?60wt. % ; (2) 采用纳滤膜将经步骤（1)过滤后的尼莫克汀溶液进行浓缩，得尼莫克汀浓缩液； (3) 将步骤（2)所得尼莫克汀浓缩液通过二氯甲烷萃取，萃取后通过减压蒸馏浓缩除 去二氯甲烷溶剂，得尼莫克汀浓缩物； (4) 将所述尼莫克汀浓缩物依次通过上保护反应、氧化反应和肟化反应后结晶，再经过 去保护反应得到莫西克汀粗品； (5) 将所述莫西克汀粗品加入到极性有机溶剂和水的混合溶剂中，配制成莫西克汀粗 品的溶液，然后将莫西克汀粗品的溶液经过超滤膜过滤，得到莫西克汀纯品溶液； (6) 将所述莫西克汀纯品溶液用纳滤膜浓缩，浓缩后溶液浓度为20?40wt. % ; (7) 将经步骤（6)浓缩后的莫西克汀纯品溶液通过直接干燥即得到所述高纯度莫西克 汀，或者将经步骤（6)浓缩后的莫西克汀纯品溶液采用浓缩结晶技术从溶液中分离出所述 高纯度莫西克汀。
2. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（1) 中所述预提纯的尼莫克汀溶液是指将链霉菌发酵后产生的发酵液依次经过固液分离和浸 取后得到的尼莫克汀溶液。
3. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（1) 中，所述微滤膜为非离子交换、非极性膜，且选择1-2万截留分子量的中空纤维微滤膜；或 者，所述微滤膜为非离子交换膜，且选择1500-3000截留分子量的卷式微滤膜；所述超滤膜 为非离子交换、非极性膜，且选择2000-20000截留分子量的中空纤维或者卷式超滤膜。
4. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（2) 中，所述纳滤膜为非离子交换膜，且为200截留分子量的卷式纳滤膜。
5. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（5) 中，所用超滤膜为非离子交换、非极性膜，且为600-800截留分子量的卷式超滤膜。
6. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（6) 中，所用纳滤膜为非离子交换、非极性膜，且为200-500截留分子量的卷式纳滤膜。
7. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（1)、 (2)和￠)中，对含有莫西克汀的溶液采用微滤膜、超滤膜和纳滤膜进行过滤或浓缩前，先 在含有莫西克汀的溶液中加入极性有机溶剂和水的混合溶剂，配成莫西克汀的极性有机溶 液，然后再对其进行过滤或浓缩。
8. 根据权利要求7所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：所述极 性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯；所述混合溶剂中，极性有机溶剂含量为45? 75vol. % ;所述莫西克汀的极性有机溶液中，莫西克汀含量为0. 1?20wt. %。
9. 根据权利要求1所述的高纯度莫西克汀的膜分离制备方法，其特征在于：步骤（5) 中，所述极性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯；所述混合溶剂中，极性有机溶剂含量 为45?75vol. % ;所述莫西克汀粗品的溶液中，莫西克汀含量为0. 1?20wt. %。
【文档编号】C07D493/22GK104356140SQ201410525928
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】李贺先, 戴耀, 王维新, 赵丹阳, 王荣良 申请人:大连九信生物化工科技有限公司