一种塞来昔布的精制方法
【专利摘要】本发明涉及一种塞来昔布的精制方法，该方法包含以下步骤：将塞来昔布溶解在热的乙醇中；保温过滤，得乙醇溶液，再在所述乙醇溶液中加入热水，静置缓慢冷却析晶，过滤，水洗，干燥。本发明方法操作方便，产品收率高，纯度高，用它制备的塞来昔布能达到国内和国际的原料药质量标准(单个未知杂质含量≤0.1％)，解决了现有技术制备的塞来昔布中产生的杂质B的除去难题，而且使用乙醇和水作为精制溶剂，更加环保。
【专利说明】一种塞来昔布的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物【技术领域】，具体涉及一种塞来昔布的精制方法。
【背景技术】
[0002] 塞来昔布（Celecoxib，4-[5_(4-甲基苯基）-3-(三氟甲基）-1Η-吡唑-1-基]苯 磺酰胺）是由美国G.D.西尔公司开发的特异性C0X-2抑制剂。广泛应用于骨关节炎和类 风湿关节炎的治疗。与传统非甾体类抗炎药（NSAIDs)相比，塞来昔布在胃肠道中的安全性 有显著优势。
[0003] 塞来昔布于1998年在美国上市，现已在北美洲、南美洲、亚洲、欧洲等72个国家 (地区）上市销售。2000年，我国批准塞来昔布胶囊进口，商品名为西乐葆（CELEBREX)。 塞来昔布合成方法大多以对甲基苯乙酮、甲醇钠、三氟乙酸乙酯制备得到1-(4-甲基苯 基）-4, 4, 4-三氟丁烷-1，3二酮后再与4-氨磺酰基苯肼盐酸盐反应制备得到塞来昔布粗 品。但该方法会产生较多的杂质B，按现有的精制方法要除去该杂质比较困难，需多次重结 晶才能精制到〇. 1 %以下
[0004] 现有技术主要有以一种溶剂先溶解粗品，再加入一定比例的另一种惰性溶剂使产 品直接析出，溶液被包裹现象较严重，杂质除去率都不高：
[0005] 中国专利ZL94194833. 1中描述了以乙酸乙酯和异辛烷重结晶得到塞来昔布精制 品的精制方法。US:7919633中描述了用甲苯重结晶纯化方法。EP2363395公开了以甲醇和 水来重结晶塞来昔布粗品以制备较高纯度的塞来昔布的纯化方法.以上方法的收率均不 高，且杂质B的难以去除。
【权利要求】
1. 一种塞来昔布的精制方法，其特征在于包括以下步骤： 将塞来昔布溶解在温度为60°C -78°C的乙醇中，所述乙醇与塞来昔布的体积质量比为 3:1-10:1 (mL:g)，保温过滤，得乙醇溶液，再在所述乙醇溶液中加入热水，所述热水温度为 70°C -90°C，所述热水与塞来昔布的体积质量比为3:l-10:l(mL:g)，静置，缓慢冷却，控制 每小时温度下降5°C-10°C，析晶，析晶温度为0°C-30°C，析晶时间为12-24h，过滤，水洗，干 燥。
2. 根据权利要求1所述的塞来昔布的精制方法，其特征在于所述乙醇与塞来昔布的 体积质量比为4:1-6:1〇1^4)。
3. 根据权利要求1所述的塞来昔布的精制方法，其特征在于所述热水与塞来昔布的 体积质量比为4:1-6:1 (mL:g)。
4. 根据权利要求1中所述的塞来昔布的精制方法，其特征在于所述乙醇的温度为 70。。。
5. 根据权利要求1中所述的塞来昔布的精制方法，其特征在于所述热水温度为80°C。
6. 根据权利要求1中所述的塞来昔布的精制方法，其特征在于所述析晶温度为 1(TC -20。。。
7. 根据权利要求1中所述的塞来昔布的精制方法，其特征在于所述析晶时间为 16-18h。
【文档编号】C07D231/12GK104326983SQ201410565827
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月22日 优先权日:2014年10月22日
【发明者】蔡辉, 刘爱民, 易申赢, 叶凯 申请人:湖南明瑞制药有限公司