一种异白叶藤碱类衍生物的制备方法及用途
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类5-去甲基异白叶藤碱8位和11位衍生物，结构如通式(I)所示。本发明还公开了这类异白叶藤碱衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物方面的应用。本发明通过体外抗肿瘤活性测试，结果显示，所述化合物对MCF-7，HCT-116，DU-145细胞株有较好的抑制活性，部分化合物GI50值与阳性药阿霉素相当，可以进一步开发制备新型抗肿瘤药物。
【专利说明】-种异白叶藤碱类衍生物的制备方法及用途
【技术领域】
[0001] 本发明设及有机合成和药物化学领域，具体设及一类5-去甲基异白叶藤碱8位、 11位衍生物，本发明还公开了该些5-去甲基异白叶藤碱8位、11位衍生物的制备方法及其 在制备抗肿瘤药物方面的应用。
【背景技术】
[0002] 异白叶藤碱是从西非国家药用植物白叶藤中提取分离得到的，异白叶藤碱具有抗 追活性和舒张血管的作用，同时还有微弱的抗肿瘤活性，药物化学科研工作者对其抗追活 性的构效关系研究得相对比较透彻，但是对其抗肿瘤活性的研究相对比较少，而直接从植 物中提取分离异白叶藤碱来进行研究，相对而言成本较高，所W本发明旨在设计一条较为 合理的合成路线，合成制备了一系列5-去甲基异白叶藤碱8位、11位取代的衍生物，并揭示 其在制备抗肿瘤药物方面的用途。
【发明内容】
[0003] 本发明解决的技术问题是寻找了制备方便、具有抗癌活性的异白叶藤碱为母核的 候选新药化合物。本发明公开了一系列具有抗肿瘤活性的5-去甲基异白叶藤碱8位、11位 衍生物，提供了一系列具有通式（I)结构特性的衍生物或其可药用盐。
[0004] 通式（I)所示具有抗肿瘤活性的5-去甲基异白叶藤碱8位、11位的衍生物：
[0005]
【权利要求】
1. 异白叶藤碱类抗肿瘤活性的化合物，其特征在于，有通式（1)所示结构：
其中R1选自OCH3，或选H;n选自C2-C4直链或者支链碳链；R2选自氨基、二甲氨基、吗 啡啉-4-基、N-甲基哌嗪-4-基、哌啶-1-基、IH-咪唑-1-基、IH-I，2,4-三氮唑-1-基、 羧基、羟基。
2. 根据权利要求1的异白叶藤碱类抗肿瘤活性的化合物，其特征在于，具有下述结构 的化合物： 3- (11Η-吲哚[3,2-c]喹啉-11-基）丙基-1-胺 4- (11Η-吲哚[3,2-c]喹啉-11-基）丁基-1-胺 11-(3-(1Η-1，2,4-三氮唑-1-基）丙基）-11Η-吲哚[3,2-c]喹啉 11-(4-(1Η-咪唑-1-基）丁基）-11Η-吲哚[3,2-c]喹啉 11-(4-(1Η-1，2,4-三氮唑-1-基）丁基）-11Η-吲哚[3,2-c]喹啉 4-(4-(11Η-吲哚[3,2-c]喹啉-11-基）丁基）吗啡啉 11-(4-(4-甲基哌嗪-1-基）丁基）-IlH-吲哚[3, 2-c]喹啉 11-(4-(哌啶-1-基）丁基）-IlH-吲哚[3, 2-c]喹啉 11-(4-(1Η-1，2,4-三氮唑-1-基）丁基）-8-甲氧基-IlH-吲哚[3,2-c]喹啉 3- (11Η-吲哚[3,2-c]喹啉-11-基）-N，N-二甲基丙基-1-胺 4- (11Η-吲哚[3,2-c]喹啉-11-基）-N，N-二甲基丁基-1-胺 4-(4-(8-甲氧基-IlH-吲哚[3, 2-c]喹啉-11-基）丁基）吗啡啉。
3. 根据权利要求2的异白叶藤碱类抗肿瘤活性的化合物，其特征在于，具有下述结构 的化合物：
4. 根据权利要求1的异白叶藤碱类抗肿瘤活性化合物或其药学上可接受的盐在制备 抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】C07D471/04GK104513240SQ201510024285
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2015年1月14日 优先权日:2015年1月14日
【发明者】姚和权, 杨铁, 孙鹏, 林爱俊, 徐进宜, 吴晓明 申请人:中国药科大学