专利名称：青霉素钠一次结晶生产方法
技术领域：
本发明涉及一种青霉素钠一次结晶生产方法。
目前用生物发酵所获得的青霉素发酵原液来获取青霉素钠，现国内外均采用二次结晶的工艺路线，其具体方法有三种a、醋酸钠一乙醇水溶液结晶；b、树脂法转钠丁醇共沸结晶；c、钠的碳酸盐水溶液抽提丁醇共沸结晶，上述三种方法不同程度的存在着原材料消耗高、成本高，对中间体质量要求高，操作繁琐，不易控制，其结晶损失也都大等缺点。
本发明的目的在于提供一种青霉素钠一次结晶生产方法，具有工艺路线短、产品质量稳定、收率高、成本低等优点。
本发明的整体工艺步骤是青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于青霉素滤液经纯化后，再用醋酸丁酯在酸性条件下萃取得到一次青霉素醋酸丁酯提取液，再加入碳酸盐的水溶液，分至少两次抽提得到各不相同的提取液，再经酸化转移到醋酸丁酯中得到二次青霉素醋酸丁酯提取液，然后加入活性炭冷冻脱色、滤除活性炭，得到脱色的青霉素醋酸丁酯提取液，加入碳酸盐水溶液并将青霉素转移到水相得到青霉素钠水溶液，并加入低沸点溶媒，进行一次性减压蒸馏共沸结晶，得到青霉素钠晶体，经过滤，溶媒洗涤、干燥制得成品。
本发明的具体工艺步骤或工艺条件还有用醋酸丁酯萃取经纯化的青霉素滤液得到一次青霉素醋酸丁酯提取液反应中PH值为1.8-3.5，效价为5-10万u/ml。
在一次青霉素醋酸丁酯提取液中加入碳酸盐水溶液的量为每十亿青霉素单位加入浓度2-35％的碳酸盐水溶液0.38-6.65升，分至少两次抽提。
将得到的不同的抽提液酸化，制备二次青霉素醋酸丁酯提取液反应中PH值为1.8-3.5。
加入活性炭冷冻脱色反应中条件为每十亿青霉素单位加10-300g活性炭，在-5℃-25℃条件下冷冻、脱色、过滤后得到脱色的青霉素醋酸丁酯提取液。
加入钠的碳酸盐水溶液将青霉素转移到水相得到青霉素钠水溶液PH值为5.5-7.0。
减压蒸馏一次结晶得青霉素钠，反应中效价8-40万u/ml，含水份10-25％，真空度(-0.090)-(-0.1)MPa。
以下结合实施例对本发明作进一步描述本实施例的生产方法是将青霉素滤液纯化后，用醋酸丁酯在PH2条件下反应得到一次青霉素醋酸丁酯提取液，效价控制在8万u/ml，按每十亿青霉素单位加入2％的碳酸钠溶液6.65升，分三次抽提，得到不同的青霉素水溶液，再用醋酸丁酯在PH值为2的条件下萃取得到二次青霉素醋酸丁酯提取液，按每十亿青霉素单位加入100g活性炭，在-20℃条件下冷冻、过滤得到脱色的青霉素醋酸丁酯溶液，再加入碳酸钠水溶液得到青霉素钠水溶液(PH值为7)，加入丁醇作为结晶液，控制效价12万u/ml，含水份10％，通过减压蒸馏，真空度为-0.095MPa，经过滤，丁醇洗涤，顶洗醋酸乙酯，干燥得青霉素钠成品。
本发明所取得的显著技术进步在于本发明达到了一次结晶生产青霉素钠的目的，减少了工序，缩短了工艺时间，提高了收率，节约了原材料，降低了成本。
权利要求
1.青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于青霉素滤液经纯化后，再用醋酸丁酯在酸性条件下萃取得到一次青霉素醋酸丁酯提取液，再加入碳酸盐的水溶液，分至少两次抽提得到各不相同的提取液，再经酸化转移到醋酸丁酯中得到二次青霉素醋酸丁酯提取液，然后加入活性炭冷冻脱色、滤除活性炭，得到脱色的青霉素醋酸丁酯提取液，加入碳酸盐水溶液并将青霉素转移到水相得到青霉素钠水溶液，并加入低沸点溶媒，进行一次性减压蒸馏共沸结晶，得到青霉素钠晶体，经过滤，溶媒洗涤、干燥制得成品。
2.根据权利要求1所述的青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于用醋酸丁酯萃取经纯化的青霉素滤液得到一次青霉素醋酸丁酯提取液反应中PH值为1.8-3.5，效价为5-10万u/ml。
3.根据权利要求1所述的青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于在一次青霉素醋酸丁酯提取液中加入碳酸盐水溶液的量为每十亿青霉素单位加入浓度2-35％的碳酸盐水溶液0.38-6.65升，分至少两次抽提。
4.根据权利要求1所述的青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于将得到的不同的抽提液酸化，制备二次青霉素醋酸丁酯提取液反应中PH值为1.8-3.5。
5.根据权利要求1所述的青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于加入活性炭冷冻脱色反应中条件为每十亿青霉素单位加10-300g活性炭，在-5℃-25℃条件下冷冻、脱色、过滤后得到脱色的青霉素醋酸丁酯提取液。
6.根据权利要求1所述的青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于加入钠的碳酸盐水溶液将青霉素转移到水相得到青霉素钠水溶液PH值为5.5-7.0。
7.根据权利要求1所述的青霉素钠一次结晶生产方法，其特征在于减压蒸馏一次结晶得青霉素钠，反应中效价8-40万u/ml，含水份10-25％，真空度(-0.090)-(-0.1)MPa。
全文摘要
本发明涉及一种青霉素钠一次结晶生产方法,该方法主要将纯化的青霉素滤液用溶媒萃取得到青霉素醋酸丁酯提取液,加入碳酸盐水溶液,经至少两次抽提,将青霉素转相到水中,再经酸化提纯浓缩到醋酸丁酯中得到二次青霉素醋酸丁酯提取液,经加活性炭冷冻、脱色、过滤后用钠的碳酸盐抽提转相,加入低沸点溶媒经减压一次共沸结晶,再经过滤、溶媒洗涤、干燥制得成品。本发明解决了现有工艺原材料消耗大、成本高、操作繁琐、收率低等缺点,具有减化了工序、缩短了工艺时间、提高了收率、节约原料、降低生产成本等优点。
文档编号C07D499/18GK1191221SQ97119879
公开日1998年8月26日 申请日期1997年12月31日 优先权日1997年12月31日
发明者钟建西, 张金根, 李艳平, 张寿南, 于伯周, 田丹霞, 张敬申, 李庆伟, 刘广春 申请人:华北制药股份有限公司