专利名称:2，3-二氢呋喃的衍生物，它们的制备方法及用作供制备四氢呋喃的中间体的它们的利用的制作方法
本发明涉及2，3-二氢呋喃的衍生物。本发明也涉及一项制备这些衍生物的方法以及这些衍生物在具有三唑基的四氢呋喃制备法中的利用。本发明亦涉及在该方法的不同阶段所获得的新颖化合物。
具有三唑基的四氢呋喃化合物是已知的杀真菌剂产品。特别是它们在欧洲专利申请No.0121 979和/或NO.0151 084中有所叙述。
本发明的一个目的是提供新颖的化合物，特别是可以以一个改进的收率和改进的反应条件来实现具有三唑基的四氢呋喃的一项制备方法。
因此本发明涉及如在本说明书末尾附表中所指出的化学式Ⅰ的化合物，该附表是本说明书的组成部分，式中-R2，R3，R4，相同的或不相同的，代表氢原子，或一个低级烷基、低级环烷基、芳基(尤其是苯基)可能被一个或数个原子或基因，诸如卤原子、低级烷氧基、芳基(尤其是苯基)、低级烷基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、芳氧基(尤其是苯氧基)、羟基所取代的。
-x是一个卤原子，更可取的是氟、溴或氯，或者一个具有1～12个碳原子的烷基或烷氧基，更好地为1～4个碳原子，且可能是单卤化的或多卤化的(尤其是CF3基)，或者在R3和/或R4对应于氢原子的场合下为一个氰基。
-n是一个整数，正的或零的，小于6，较好的为等于2，其条件是当n大于1时，取代基x或是同样的，或是不相同的;
-m＝0或1;
-Y对应于一个原子或基团(可能在合适的中间产物转变之后，易于用亲核取代的方法去掉之)。
它们的盐类是农业上可接受的。
所以，本发明也涉及根据本发明的化合物的成盐形式。成盐形式是农业上可接受的形式，其中我们可列举如盐酸化物、硫酸盐、草酸盐、硝酸盐或芳基磺酸盐或芳烷基磺酸盐或烷基磺酸盐以及这些化合物与金属盐类的加成配位化合物(或加成络合物)，且尤其是铁、铬、铜、锰、锌、钴、锡、镁和铝的盐类。
作为实例，与锌的配位化合物可以通过使化学式Ⅰ的化合物与氯化锌反应而取得。
术语“低级”意指一个至多含有6个碳原子的有机基团。此基团可以是线型的或分支的。
通过亲核取代方法可以消除的原子或基团，意思特别是指卤原子，更好地为氯或溴、羟基或硫羟基(thiols)。然而，羟基或硫羟基不是充分活动的因此须转变成中间体起始基团，其中我们可列举如对甲苯磺酸盐(或酯)、甲磺酸盐(或酯)、三氟甲基磺酸盐(或酯)(triflate)或化学式为[ph3p+-0-]的基团。
成起始基团的转变是借助于已知方法通过对应的酰基氯甲苯磺酰氯、甲磺酰氯的作用而进行，或通过在有一种叔胺或例如吡啶场时三氟甲磺酸酐的作用;或在中性介质中通过重氮二羧酸乙酯的作用和三苯膦的作用而进行的。
根据本发明的化合物的制备方法，其特征在于使化学式Ⅱ(式中，R2，R3，R4，X，n，m，Y均具有如在化学式Ⅰ的化合物中同样的含意)的一种化合物在有一种催化剂(均相或多相)的存在下进行异构化反应。
为保证异构化作用可利用的催化剂中，我们将优先举出以下过渡金属钌、钴、钯、镍、铑、铱、铂、铁。
这些催化剂可以在金属态的多相形式下起作用，而在此情况下，它们是沉积在一种合适的惰性载体(例如碳黑)上。较好地，它们可同样地以络合物形式的发挥均相催化剂的作用，所述络合物除含有过渡金属外，还含有一个或数个合适的配位体(膦，碳酰)以及一个或数个氢化物分子。
此反应的进行可以是完全的，或在有一种质子性溶剂或对质子有惰性的溶剂存在下实行之。在对质子有惰性的溶剂中，我们可列举饱和脂族烃类，诸如正戊烷、异戊烷、2-甲基己烷、2，2，5-三甲基己烷;芳族烃类，诸如苯、甲苯、乙苯;饱和脂族醚类，诸如四氢呋喃、异戊醚;芳族醚类，诸如苄基乙醚;饱和脂族酮类或芳族酮类，如甲基乙基酮、苯乙酮;脂族或芳族饱和卤化烃类，如氟(代)苯、1-氯-2-甲基丙烷，异丁基氯;饱和脂族酯类或芳族酯类，如异丁酸异丁酯、乙酸乙酯、苯甲酸甲酯。所有这些溶剂可以是单独地出现或从混合体形式出现。
我们强调指出所使用的专业词汇是法文，而所指出的取代基的位置是在所述取代基的上方的则是另一回事。
在质子溶剂中，我们可列举饱和脂族醇类或芳香族醇类，诸如甲醇、异丙醇、酚;饱和脂族酸类或芳族酸类，如丙酸、苯甲酸。我们同样可利用一种无机酸与一种上述有机溶剂的混合体，这种无机酸可溶混于上述有机溶剂中，例如盐酸在甲醇中的可混性。在此情况下，我们直接获得如后面所描述的化学式Ⅴ(式中R1＝CH3)的化合物。所有这些溶剂可以是以混合物形式或单独地出现。
在这些溶剂中，我们优先采用芳族烃类或饱和脂族低级醇类(可能是被卤化的，如三氟乙醇)。如果反应是在有一种溶剂存在下进行，特别是反应产物的稀释度将包括在0.5%和99%之间(以溶液的总重量计算的重量百分率)更可取的是在5%和50%之间。
使催化剂起作用的较佳数量按化学式Ⅱ每摩尔产品计应包括在0.00005和0.1摩尔之间。
异构化的温度可以在一个宽广范围内变动，例如在-20℃和催化剂的分解温度之间。然而，在反应持续时间和工业操作条件之间的折衷解决办法导致优先选用一个从0℃到100℃的温度范围，有利地是在10℃和80℃之间。
压力一般包括在1和10大气压之间，即0.1～1MPa。
对于合成化学式Ⅱ(式中Y对应于一个卤原子的场合下)的化合物来说，一项有利的但不是强制性的方法是使外于顺式形式下的化学式Ⅵ(式中x，n，m，R2，R3，R4均具有如化学式Ⅰ的化合物的同样含意以及Hal是一个卤原子)的化合物，或是在酸性介质中(如果Z是一个氢原子)，或是在碱性介质中[如果Z是一个起始基团，诸如甲磺酸盐(或酯)、对甲苯磺酸盐(或酯)、三氟甲基磺酸盐(或酯)以及一个化学式为[ph3p+-0-]的基团进行环化作用。
这些起始基团是固定在如前述的羟基上，并且是以选择的方式而不触及叔羟基。
有机或无机的酸催化剂均适合于此环化反应。这些催化剂可溶解在反应介质中或是不可溶的，可以是质子性的或是对质子有惰性的。作为质子性酸类，我们可列举如盐酸、硫酸、三氟乙酸、高氯酸、苯磺酸、甲苯磺酸。作为对质子有惰性的酸类，我们可列举如路易斯酸，诸如BF3、Al Cl3和Sn Cl4。
更可取的是使用0.1～2当量的酸。
我们还可采用固定在惰性载体上(例如磺酸型树脂)的催化剂来实行此环化作用。
通常是通过对所指反应剂进行简单的加热来实行该环化反应。温度一般是包括在10℃和100℃之间或如有一种溶剂存在则温度在10℃和被考虑的溶剂沸点之间。
在为数众多的可利用的溶剂中间，我们可列举如脂族溶剂、芳族溶剂，诸如甲苯、醚类和酮类。
在碱性介质中进行环化作用的场合下，作为无机碱类指示我们可列举如苏打或苛性钾，碱金属或碱土金属的碳酸盐类，含氮碱(如三乙胺)、季胺类(如四丁基氢氧化铵)或氢氧化磷。我们将优先利用0.01～2当量的碱。我们也可采用固定在惰性载体(例如树脂)上的催化剂来实行此环化作用。反应通常在温度包括在10℃和100℃之间以及可能有一种溶剂(诸如脂族溶剂、芳族溶剂、醚类、酮类)的存在的条件下实行的。
化学式Ⅱ的化合物(式中，Y对应于一个羟基)可以通过对化学通式Ⅵ(式中，Z＝H)的产物进行碱性处理来获得。
于是，借助于取自化学通式Ⅵ的产物的对应环氧化物进行过渡。接着在异构化作用之后需要在由三唑基取代反应之前使Y＝羟基转变成起始基团[甲磺酸盐(或酯)、甲苯磺酸盐(或酯)、三氟甲基磺酸盐(或酯)ph3p+-0-]，如下文所述。
在R3和R4基团两者都对应于氢原子的场合下，更佳的是化学式Ⅵ的化合物是通过化学式Ⅶ(式中，x，n，m，R2，Y均具有在化学Ⅱ的化合物中同样的含意，以及式中Pr代表一个保护基团，如1-乙氧基乙基，或氢原子)的化合物的氢化作用而获得的，氢化作用是通过等分子量的氢在有一种合适的可能是部分中毒了的催化剂存在下进行的。上述催化剂按下选择钯、钌、阮来镍、铂、铑、且更好地是钯可能中毒的(吡啶、喹啉、四氢噻吩)，它明确地给出顺式链烯(烃)。
如上所述，此反应可以是在均相或多相状态下予以实行。
我们将优先地选择金属态钯，它是沉积在一种惰性载体上的，诸如碳黑、碳酸钙或硫酸钡。
尽管这并不是必不可少的，该反应的有利条件是可在质子极性溶剂(例如一种低级醇，如甲醇)中或对质子有惰性的溶剂(例如甲苯)中予以实行。
化学式Ⅶ的化合物的稀释度可取的是包括在1～180%之间或较佳地是在5～40%之间(按溶液总重量计算的重量百分率)。
同样，如果催化剂相对于化学式Ⅶ的化合物的摩尔比可以在较宽广的范围内变动的话，出于明显的工业理由，则择优地使用催化剂对化学式Ⅶ的化合物的摩尔比包括在0.01～0.5%之间。
反应应在包括-20℃和+150℃之间的温度下进行(较好地是在10～80℃之间)和1～10大气压(即0.1～1MPa)的压力下进行。
化学式Ⅶ的化合物可通过在这方面技术人员熟知的方法，例如通过化学式为R2-(opr)CH-C≡C-Mg-Br的有机镁对化学式为(X)n ph(CH2)m COCH2Hal的苯乙酮的加成作用而获得，在式中pr是一个保护基的场合下，于环化作用前需要撤消对醇的保护。
反应可按已知方法例如在四氢呋喃中进行。
在R3或R4基团至少有一个不对应于氢原子的场合下，可以利用以下合成方法一种化学式为R4Mg X的有机镁对化学通式Ⅶ的化合物的加成作用(在有或无碘化铜存在下)，之后，或许在一种溶剂(例如四氢呋喃)中有烷基卤化物R3X的加成作用。在欲终止R4Mg X的加成作用的情况下，很显然，在进行加成作用阶段后，可进行水解。
本发明同时也涉及应用化学式Ⅰ的化合物作为供制备化学式Ⅲ的化合物的中间产物，在化学式Ⅲ中代表一个三价基团(或是由一个＝CH-基，或是由一个氮原子＝N-所构成)，R1代表氢原子或一个低级烷基、低级环烷基、芳基(尤其是苯基)、芳烷基(尤其是苄基)，这些不同基团可以或许被一个或数个原子或者基团(例如卤原子、低级烷氧基、芳氧基、羟基所取代的，以及R2，R3，R4，x，n，m，均具有如同化学式Ⅰ的化合物的同样含意)，应用的特征在于包括或是化学式Ⅰ的化合物上的一个咪唑或三唑核的接枝以便获得化学式Ⅳ的一种化合物，接着化学式R1OH的一种化合物在酸性介质中的加成作用，以便获得化学式Ⅲ的一种化合物，或是化学式R1OH的一种化合物在酸性介质中对化学式Ⅰ的化合物的加成作用，以便获得化学式Ⅴ的一种化合物，后续一个咪唑或三唑核的接枝，以便获得化学式Ⅲ的化合物。
接枝步骤可有利地在一种受酸体存在下、在无水或非无水介质中、在反应条件下是惰性的一种溶剂中进行，一般反应温度是在50～180℃之间，较可取的为接近于溶剂沸点温度。作为受酸体，我们可列举无机碱，例如苏打或前性钾，碱金属或碱土金属碳酸盐类，合氮碱(如三乙胺)、季胺类(如四丁基氢氧化铵)或氢氧化磷，作为溶剂，我们优先地利用对质子有惰性极性溶剂，诸如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮，或者质子极性溶剂，诸如甲醇或丙醇。如所希望，此反应可在有一种合适的催化剂存在下予以实行。作为可利用的催化剂，我们可列举相转移催化剂，例如季铵衍生物(如氯化四丁铵)。
接枝反应更好地是在三唑或咪唑的衍生物的过量摩尔下进行(更好地是包括在1.05和1.5之间)。
当我们利用一种溶剂时，择优地使反应在稀释的介质中进行，这种稀释介质按溶液的总重量计算含有1～70%的化学式Ⅰ或Ⅴ的化合物。
受酸体按化学计算量至少具有以三唑或咪唑的不稳定的氢原子当量。通常，摩尔比包括在1～2.5之间将是足够的。
显然，三唑或咪唑的成盐衍生物可以单独地制备，在此情况下，对于接枝反应来说，受酸体的存在并不是所要求的。此制备可在一种溶剂中于无水或非无水介质中和在成盐的三唑或咪唑衍生物现场形成情况下所描述的同样操作条件下实行之。
至于加成反应，它是在酸性介质中实行的。
在此反应中所采用的酸催化剂可以是一种质子的或对质子有惰性的酸，可溶性的或不溶性的酸。作为质子酸类，我们可列举如盐酸、硫酸、三氟乙酸、高氯酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸。作为对质子有惰性的酸类，我们可列举路易斯酸，诸如BF3，Al Cl3和Sn Cl4。我们同样还可利用固体树脂(如磺酸型树脂)。
较可取的是利用化学式Ⅱ的每摩尔化合物为0.1～2当量的酸。
反应通常是通过对所指反应剂进行简单的加热而实现的。温度一般是包括在10℃和100℃之间或如有一种溶剂存在时则温度是在10℃和被考虑的溶剂沸点之间。作为溶剂，尤其可利用一种脂族烃、脂环族烃或芳族烃，卤代的或非卤代的，一种醚，或者一种醇(例如化学式R1OH的醇)。
R1OH化学式Ⅱ的化合物的摩尔比较佳的是超过1，有利地是包括在1和100之间。
如果我们利用一种溶剂，化学式Ⅱ的化合物的稀释度按重量计与总溶液的重量相比包括在5～70%(重量)之间是有利的。
反应终了时，不管使用哪种方法，形成的化学式Ⅲ的化合物是通过已知的各种方法(例如通过溶剂蒸馏法，或通过在反应介质中产物的结晶作用，或通过过滤法)从反应介质中分离出来，接着，如有必要，此化合物通过常用的方法，例如在一种合适溶剂中的重结晶作用而加以提纯。
同样也可以根据上述接枝步骤使一个咪唑或三唑核接枝到化学式Ⅱ的化合物上，接着在有一种催化剂(如上文所述可以是均相的或多相的)存在下使双键异构化。在此情况下，通过化学式Ⅷ的一种化合物进行过渡。
本
发明内容也涉及化学式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ(式中X，R1～R4，m，n，Y，Hal均具有在化学式Ⅰ的化合物中同样的含意)的化合物。
本
发明内容也涉及化学式Ⅳ的化合物的使用以及它们早前已确定的作为除草剂在农业上可接受的盐类的利用。尤其是这些化合物实际上显示出抗粉孢菌植物病害、倒伏病以及通常的抗谷物其他真菌病害的优良特性。
本发明同样涉及化学式(Ⅰ)R1O-CHR2-C≡CH的炔丙(基)醚的制取方法，或中R1和R2均具有如上文同样的含意。
在本专业中已知通过化学式为BrCH2-C≡CH的溴化物对相应的乙醇钠在有一种极性质子性溶剂存在下于环境温度下进行反应来获得化学式为XCH2-O-CRR′-C≡CH(式中X是CH2OH、CF3或-C≡CH和R、R1是H或低级烷基)的醚类。此方法在美国专利3077501号中有所叙述。
然而，此方法出现的缺点是炔丙(基)溴的介入，它是一种工业上很难利用的不稳定的产物。
此外，当以氯化物取代溴化物时，使用以往的工艺方法不导致形成所期的炔丙(基)醚。
因此，本发明的一个目的是提供一项能获得化学式(Ⅰ)的炔丙(基)醚的工业方法。
本发明的另一目的是提出一项以改进的收率和操作条件来制备炔丙(基)醚的方法。
根据本发明，该方法在于使化学式(Ⅱ)R1OM(M为碱金属)的一种化合物与化学式(Ⅲ)
Ⅲ，(式中R2具有化学式(Ⅰ)中同样的含意)的一种炔丙(基)氯在一种卤性碱化物存在下进行接触。
在本说明中，术语“低级”意指一个至多含有6个碳原子的有机基团。此基团可以是线型的或分支的。
此方法在以下情况下特别令人感兴趣，即R1是由一个或数个卤原子(尤其是-CH2CF3，-CH2CH2Cl，-CH2CH2F，CH2OCH3，CH2OC2H5)所取代的基团。
此外，根据另一优选的变体(采用或不采用与前例的结合)，R是一个C1～C4的烷基。
在碱性卤化物中，我们优先选用碱性碘化物，较好地是选用碘化钠或碘化钾。
较可取的是，反应在一种溶剂存在下进行，使用一种对质子有惰性的极性溶剂是有利的，诸如，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮。如果需要，我们可利用水和前述溶剂的一种二相混合物，且可能在一种相转移催化剂(如一种季铵衍生物，例如四丁铵氯)的存在下进行反应。
反应温度包括在环境温度和溶剂的回流加热(如果有溶剂回流加热的话)温度之间是有利的。
当使用一种溶剂时，较可取的是在一种稀释的介质中进行反应，该稀释介质具有1～70%(重量)的化学式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物(以总溶液重量计算)。
较可取的，Ⅱ∶Ⅲ的摩尔比是包括在0.5和2之间，接近于1是有利的。
碱性卤化物的摩尔量比化学式(Ⅱ)的化合物的摩尔量小得很多。
碱性卤化物的摩尔量为化学式(Ⅱ)的摩尔量的 1/2 ～1/100较为可取。
实施例12-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，3-二氢呋喃的制备在一个25毫升的圆底烧瓶中(于惰性气氛下)加进处于7.5毫升的甲醇中的2-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，5-二氢呋喃(3.95克，15毫摩尔)的一种溶液。加入144毫克(0.15毫摩尔)的RuH2(PPH3)4，并进行回流加热。经12小时后，完成反应。在减压下去除甲醇。经提纯后，得到一种无色的油(3.817克，14.48毫摩尔)。收率为96.5%(与起始产品相比)。
2-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，5-二氢呋喃的制备在一个100毫升的圆底烧瓶中(于惰性气氛下)加进处于60毫升甲苯中的10克(35.5毫摩尔)的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-3-戊烯-2，5-二醇(顺式异构体)。加入0.5克的对甲苯磺酸，并进行回流加热。反应结束后，进行洗涤和分离。我们得到一种9.36克(35.5毫摩尔)的棕色油性残余物。与起始产品相比收率为100%。
1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-3-戊烯-2，5-二醇(顺式异构体)的制备方法A在一个500毫升的圆底烧瓶中(于惰性气氛下)和含有13.37克的镁及30毫升的四氢呋喃的情况下，在2小时30分钟内，温度T＝30℃时注入处于225毫升的THF中的54.5克(0.5摩尔)的溴乙烷溶液。在1小时内和在环境温度下，把所得溶液逐滴地倾注在处于40毫升的THF中的一种2-乙氧基乙醚和炔丙(基)醚(64.09克;0.5摩尔)的溶液上。在2小时内和0℃下将一种处于100毫升的THF中的2，4，2′-苯乙酮(89.4克;0.4摩尔)溶液注入前述溶液中。在20℃下保持6小时。接着冷却至0℃以及于15分钟内和5℃下加入乙酸(28.6毫升的乙醚。将有机相以50毫升的水洗涤2次和以50毫升的盐水洗涤一次，然后在减压下排除溶剂。我们得到136.6克一种粘性黄色油。收率为97.2%(与起始产品相比)。
产物经鉴定为1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-[(1-乙氧基乙氧基)]-3-戊炔-2-醇。
在一个500毫升的圆底烧瓶内(于惰性气氛下)加进处于150毫升的甲苯中的24克的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-[(1-乙氧基乙氧基)]-3-戊炔-2-醇溶液，0.613克的5%披钯碳。我们在25℃下和大气压力下供给氢气。2小时后，经过滤，然后在减压下排除溶剂。
油性残余物在甲醇(200毫升)中回收，并加入0.5N盐酸(50毫升)。此时，甲醇在减压下被清除，从而得到19.36克的一种橙色油性残余物。
添加10毫升的乙酸乙酯，然后添加35毫升的戊烷使沉淀出5.35克(19.3毫摩尔)的所期求的二醇。
方法B在一个1升的圆底烧瓶中[于惰性气氛下和含有镁(36.5克;1.5摩尔)和THF(216克)以及75毫升的甲苯溶液的情况下，我们于1小时15分钟内和30℃下倾注163.45克的处于250毫升的甲苯中的溴乙烷。使其在24℃温度下静止15分钟。在1小时30分钟内逐滴地倾注处于50毫升甲苯中的一种炔丙醇(42.75克;0.75摩尔)溶液。接着，在44℃下逐滴地加入一种处于100毫升的甲苯中的2，4-三氯苯乙酮(111.7克;0.5摩尔)。在环境温度下让介质静止。此后，介质冷却到0℃，并逐滴地加入90克(1.5摩尔)的乙酸。然后，使之蒸发，加入甲苯(250毫升)和在稀硫酸中洗涤，再经水洗。之后，有机相被浓缩、冷却、沉淀、过滤、干燥。我们得到1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-3-戊炔-2，5-二醇。融点为90℃。氢化作用按如方法A的同样的方式但在50℃下进行。我们得到如所期求的二醇。
实例22-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-5-三氟乙氧基四氢呋喃的制备2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-2，3-二氢呋喃的制备在一个50毫升的圆底烧瓶中(于惰性气氛中)加进处于N-甲基吡咯烷酮(N.M.P)(1.00克)中的按照实例1所制备的化合物的一种溶液(1.00克;3.80毫摩尔)。之后加入1，2，4-三唑(314.8毫克;4.56毫摩尔)以及碳酸钾(630.2毫克;4.56毫摩尔)。使反应介质在14小时内达到170℃的温度，接着在20℃左右时冷却。之后，加入10毫升的甲苯，再加入氯化铵饱和水。回收甲苯相，仍用10毫升的甲苯提取液相2次。将并合的有机提出物放在硫酸钠上干燥。经过滤和在减压下浓缩之后，得到一种半晶体的残余物，加以提纯。其重量为673毫克(2.28毫摩尔);融点(Kofler法)∶100℃。收率为60%(以起始的2，3-二氢呋喃相比)。
2-二氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-三氟乙氧基四氢呋喃的制备在一个10毫升的圆底烧瓶中于惰性气氛中加进0.528克(2毫摩尔)的2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-二氯甲基)-2，3-二氢呋喃、三氟乙醇(1毫升;13毫摩尔)、二氯甲烷(0.5毫升)以及数粒对甲苯磺酸。使此混合物在1小时内达到温度包括在40℃和50℃之间1小时后，反应是完全的。之后在减压下(30毫米汞柱，-40℃)排除溶液，我们得到一种60/40的两种非对映(立体)异构物的混合物(0.713克;1.96毫摩尔)。收率为98%(与起始产品相比)。
2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-5-三氟乙氧基四氢呋喃的制备方法A在一个10毫升的圆底烧瓶中(于惰性气氛中)加进600毫克(1.65毫摩尔)的如前述所制备的四氢呋喃和1.7毫升的N-甲基吡咯烷酮(NMP)。之后，加入三唑(酸)钠(0.180克;1.98毫摩尔)。让混合物达到160℃。5小时后，收率是15%的色层分离液。
方法B在一个25毫升的圆底烧瓶中，加进0.6克(2毫摩尔)的2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-2，3-二氢呋喃的甲苯溶液、1毫升(13.7毫摩尔)的三氟乙醇。之后，介质是进行回流加热和穿过干燥的气态氯化氢(HCl)流。经1小时加热之后，反应结束。之后，用二氯甲烷回收介质、用一种碳酸钠饱和溶液洗涤，再用水洗涤以及放在硫酸钠上面干燥。经过滤、浓缩、提纯之后，回收0.440克(1.1毫摩尔)的一种白色固体，融点为168℃。收率为80.7%(起始产品相比)。
2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-2，5-二氢呋喃的制备在一个50毫升的圆底烧瓶中(于惰性气氛下加进一种处于N-甲基吡咯烷酮(NMP)(1.00克)中的2-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，5-二氢呋喃溶液之后，加入1，2，4-三唑(314.8毫克;4.56毫摩尔)以及碳酸钾(630.2毫克;4.56毫摩尔)。使反应介质在14小时内达到170℃温度，然后冷却到接近20℃。之后，加入10毫升的甲苯，再加入氯化铵的饱和水。回收甲苯相，仍以10毫升的甲苯提取液相2次。并合的有机提出物是在硫酸钠上进行干燥。经过滤和在减压下浓缩之后，我们得到一种半晶体的残余物，加以提纯。
接着此产物按照实例1的条件予以异构化，以便得到化学式Ⅳ的一种化合物(然后在此化合物上添加三氟乙醇)。
实施例32，3-双三氟乙氧基丙烯的制备将0.05克的Na I和14.9克(0.2摩尔)的炔丙(基)氯添加到由于4.8克(0.2摩尔)的Na H对处于200毫升的THF中的20克(0.2摩尔)的乙醇溶液的作用所制得的三氟乙醇钠盐。
经溶剂回流搅拌24小时后，反应介质被过滤，沉淀物用40毫升的THF洗涤，然后将滤液蒸馏。
如此，通过在70和80℃之间的温度和96毫米汞柱压力下，回收得11.44克(0.063摩尔)的化合物。
收率为63%[与三氟乙醇(TFE)相比]。
实例43-三氟甲氧基丙炔Ⅰ的制备在一个备有机械搅拌装置、温度计、滴液漏斗和冷凝器的250毫升的回颈瓶中，于搅拌下和惰性气氛条件下，加进150毫升的N，N-二甲基甲酰胺(干的)、60.02克(0.6摩尔)的三氟乙醇、82.9克(0.6摩尔)的碳酸钾和4.49克(0.03摩尔)的碘化钠。
在所得悬浮液中，倾注49.17克(0.66摩尔)的炔丙(基)氯。之后，反应体在85℃加热达18小时。
经冷却之后，反应介质被过滤，而所得沉淀物用40毫升的DMF洗涤之。之后，将过滤液蒸馏以得到52.2克(0.38摩尔)的化合物，它为无色液体，沸点(pEb)81～82℃/大气压。
收率为63%。
实例55-氯-4-(2′，4′-二氯苯基)-4-羟基-1-三氟乙氧基-2-戊炔的制备溴乙烷的格利雅试剂是从6.74克(0.27摩尔)的镁、27.46克(0.25摩尔)的卤化物以及180毫升的无水THF出发按传统方法制备的。此反应剂经过滤以除去过剩的镁之后，接着将此反应剂缓慢地倾注在处于60毫升的THF酐中的实例4的34.8克(0.252摩尔)的化合物的一种溶液上。放热的反应引起乙烷的逸出，乙烷的逸出在倾注操作结束后不久就停止了。
之后，将一种处在35毫升的无水THF中的31.3克(0.14摩尔)的三氯苯乙酮的溶液缓慢地(放热反应)添加入反应介质中。
添加结束时，并经冷却后，将反应介质倾注在一种处于100毫升水中的21毫升的12NHCl的水凉的溶液上。
经倾析之后，各用100毫升的Et2O提取2次，中性洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩，回收得到49克的一种橙色液体，经测定含量93%(收率为90%)。
反应的粗品是用于下述步骤中。
实例65-氯-4-(2′，4′-二氯苯基)-4-羟基-1-三氟乙氧基-2-戊烯的制备在1克的5%披钯碳存在下以及在大气压力下和65℃条件下将一种处于120毫升的甲苯中的34克(0.094摩尔)的炔属化合物加以氢化。
消耗一个氢当量之后，停止搅拌。经冷却之后，将反应介质过滤，浓缩滤液。如此，我们得到34.2克的反应粗品，估计为90%的乙烯化合物(收率为90%)。
所得乙烯化合物极大多数是处于顺式构型下。可通过硅石柱色层分离法分离反应粗品(洗提液戊烷/CH2Cl2为60/40)。
实例75-氯-4-(2′，4′-二氯苯基)-4-羟基-1-三氟乙氧基戊烯的制备一种在2.2毫升的甲苯中2.24克(6.16×10-3摩尔)的乙烯衍生物的溶液，是在有0.07克(6.10×10-5摩尔)的Ru H2(PPh3)的存在下进行回流。经1小时反应后，让反应介质回复到环境温度。反应介质用5毫升的甲苯稀释，并在5克的硅石上过滤。经浓缩后，回收到1.8克(4.9×10-3摩尔)的乙烯醚的顺式(58%)和反式(42%)的一种混合体。收率为80%。
实施例84-(2′，4′-二氯苯基)-4-羟基-5-三唑基-1-三氟乙氧基戊烯的制备一种在25毫升的DMF(干的)中的6.54克(0.018摩尔)的上述的醚、1.35克(0.019摩尔)的三唑和5.39(0.039摩尔)的碳酸钾悬浮液在110℃下加热达2小时。
使反应介质恢复到环境温度，接着用40毫升的甲苯和40毫升的水进行稀释。经倾析、中性洗涤、干燥和浓缩之后，我们得到7.1克的反应粗品，滴定测得为85%的三唑化烯醇醚。
经硅胶柱色层分离法提纯(洗提液Ac OEt/CH2Cl2为50/60)之后，我们得到4.98克(0.0126摩尔)的烯醇醚(顺式/反式为5644)(从分离的产品计算的收率为70%)。
实例92-(2′，4′-二氯苯基)-2-三唑基甲基-5-三氟乙氧基四氢呋喃的制备一种0.476克(1.2×10-3摩尔)的化合物Ⅴ在3毫升的甲苯中的溶液和0.722克(7.2×10-3摩尔)的三氟乙醇一起在有很弱的气态HCl(放热反应)气流的存在下搅拌达2小时。
经过碳酸钠的处理、中性洗涤、干燥和浓缩之后，回收到0.485克的反应粗品，它含有0.404克(1.02×10-3摩尔)的化合物A(收率为85%)。
Tr＝1，2，4-三唑基核-1-基(W＝-N＝)Im＝1，3-咪唑基核-1-基(W＝-CH＝)
权利要求
1.化学式Ⅰ的化合物，式中R2，R3，R4，相同的或不相同的，代表氢原子，或一个低级烷基、低级环烷基、芳基，可能是被一个或数个原子或基团，诸如卤原子、低级烷氧基、芳基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、芳氧基、羟基所取代的；-X是一个卤原子，更好是氟、溴或氯，或者一个具有1～12碳原子的烷基或烷氧基，更好地为1～4个碳原子，且可能是单卤代的或多卤代的(尤其是CF3基)，或者在R3和/或R4对应于氢原子的场合下是一个氰基；-n是一个整数，正的或零的，小于6，较好的为等于2，其条件是当n是大于1时，取代基X可以是或是同样的，或是不相同的；-m=0或1；-Y对应于一个原子或基团，在合适的中间体转变之后可以用亲核取代的方法去掉之，它们的盐类是农业上可接受的。
2.根据权利要求
1的化合物的制备方法，其特征在于使化学式Ⅱ(式中，R2，R3，R4，X，Y，n，m均具有如在权利要求
1中同样的含意)的一种化合物在有一种均相或多相催化剂的存在下进行异构化反应。
3.根据权利要求
2的方法，其特征在于异构化作用的催化剂是选自由以下元素构成的组钌、钴、钯、镍、铑、铱、铂、铁。
4.根据权利要求
2的方法，其特在于催化剂对于化学式Ⅱ的化合物的摩尔比是包括在0.0005和0.1之间。
5.根据权利要求
2的方法，其特征在于异构化反应是在有一种溶剂存在下进行的，以及其特征在于更可取的是，化学式Ⅱ的化合物的量与溶液的总重量相比是包括在5～50%(重量)。
6.根据权利要求
2的方法，其特征在于异构化的反应温度是包括在10℃和80℃之间。
7.根据权利要求
1的化合物的应用作为供制备化学式Ⅲ的化合物的中间体(式中，W代表一个三价基团，或是由一个＝CH-基，或是由一个氮原子＝N-所构成，R1代表氢原子或一个低级烷基、低级环烷基、芳基(尤其是苯基)、芳烷基(尤其是苄基)，这些不同基团可以或许被一个或数个原子或者基团，例如卤原子、低级烷氧基、芳氧基、羟基所取代的，以及R2，R3，R4，X，Y，n，m均具有如同在权利要求
1中同样的含意，应用的特征在于包括或是化学式Ⅰ的化合物上的一个咪唑或三唑核的接枝，以便获得化学式Ⅳ的一种化合物，接着是化学式R1OH的一种化合物在酸性介质中的加成作用，以便获得化学式Ⅲ的一种化合物;或是化学式R1OH的一种化合物在酸性介质中对化学式Ⅰ的化合物的加成作用，以便获得化学式Ⅴ的一种化合物，接着是一个咪唑或三唑核的接枝，以便获得化学式Ⅲ的化合物。
8.根据权利要求
7的应用其特征在于接枝步骤是借助于一种成盐衍生物(一种现场或非现场形成的咪唑或三唑)来实行的，以及其特征在于所述衍生物对于化学式Ⅰ或Ⅴ的化合物的摩尔比较可取的是包括在1.05和1.5之间。
9.根据权利要求
7或8之一的应用，其特征在于接枝步骤的反应是在有一种溶剂存在下实行的，以及其特征在于化学式Ⅰ或Ⅴ的化合物的量与溶液的总重量相比，是包括在1～70%(重量)之间。
10.根据权利要求
7、8、9之一的应用，其特征在于接枝步骤的反应温度接近于溶剂的沸点。
11.根据权利要求
7的应用，其特征在于加成反应是在化学式Ⅰ或Ⅳ的每摩尔化合物为0.1～2当量酸的存在下实行的。
12.根据权利要求
7或11的利用，其特征在于对于1摩尔化学式Ⅰ或Ⅳ的化合物利用1～100摩尔的化学式R1OH的化合物。
13.根据权利要求
7的利用，其特征在于加成作用的反应温度是包括在10℃和100℃之间。
14.化学式Ⅱ的化合物制备方法(式中Y是一个卤原子，而R2，R3，R4，X，m，n均具有如在权利要求
1中同样的含意)，其特征在于使化学式Ⅵ的化合物环化，或是，若Z为一个氢原子则在酸性介质中进行反应，或是，若Z为一个起始基团则在碱性介质中进行反应。
15.根据权利要求
14的方法，其特征在于环化反应是在化学式Ⅵ的每摩尔化合物为0.1～2摩尔的酸存在下实行的。
16.根据权利要求
14的方法，其特征在于环化反应是在化学式Ⅵ的每摩尔化合物为0.01～2当量的碱存在下实行的。
17.根据权利要求
14的方法，其特征在于反应温度是包括在10℃和100℃之间，或者，如有一种溶剂存在时反应温度是包括在10℃和所考虑的溶剂沸点之间。
18.化学式Ⅱ的化合物的制备方法(式中，Y是一个羟基或一个起始基团OZ，较可取的是OZ为甲苯磺酸盐(或酯)、甲磺酸盐(或酯)、三氟甲基磺酸盐(或盐)或化学式[PH3P+-O-]的基团)，其特征在于即通过一种碱处理化学式Ⅵ的化合物(式中，Y是一个卤原子，Z是一个氢原子，而R2，R3，R4，X，m，n均具有如同在权利要求
1中同样的含意)，接着其特征还在于或许使Y＝OH基团转变成起始基团OZ。
19.化学式Ⅵ的化合物的制备方法，当R3和R4对应于氢原子时，其特征在于通过均相或多相催化剂对化学式Ⅶ的一种化合物进行氢化处理，式中，Hal是一个卤原子，R1，R2，m，m，Z，均具有如同在权利要求
1中同样的含意。
20.根据权利要求
19的方法，其特征在于氢化作用的实行是借助于由以下组内选出的一种金属沉积于一种惰性载体的上钯、钌、阮来镍、铂、铑。
21.化学式Ⅶ的化合物的制备方法，在至少有一个R3或R4基团不对应于氢原子的场合下，其特征在于将一种化学式为R4Mg X的有机镁添加于化学式Ⅶ的化合物上，接着可能是添加化学式为R3X的一种烷基卤化物。
22.化学式Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ的化合物，式中，X，R1～R4，m，n，Z，Hal均具有如同在化学式(Ⅰ)的化合物中同样的含意。
专利摘要
本发明涉及以下化学式的2，3-二氢呋喃的衍生物
文档编号C07C43/178GK87105818SQ87105818
公开日1988年3月16日 申请日期1987年8月22日
发明者让·皮埃尔·科佩, 让·马尼埃尔·马斯 申请人:罗纳-普朗克农业化学公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan