杀真菌剂及其制备方法

专利名称:杀真菌剂及其制备方法
本发明涉及可有效地作杀菌剂的丙烯酸衍生物、丙烯酸衍生物的制备方法，含丙烯酸衍生物的组合物，以及采用丙烯酸衍生物抗真菌的方法，尤其关于灭除植物中真菌感染的方法。
本发明提供了具有通式(Ⅰ)的化合物和其立体异构体，及其金属配合物，
通式Ⅰ中X、Y和Z可相同或不同，为氢、卤素、羟基、任意取代的烷基、任意取代的链烯基、任意取代的芳基、任意取代的炔基、任意取代的烷氧基、任意取代的芳氧基、任意取代的芳烷基、任意取代的芳烷氧基、任意取代的芳氧烷基、任意取代的酰氧基、任意取代的氨基、酰氨基、氰基、腈、-CO2R1、-CONR2R3、或-COR4、或X和Y，当它们在苯环的相邻位置时，连接形成稠环，或芳族稠环，或是脂族稠环，该环可任意含有一个或更多的杂原子，W是C-连接的任意取代的六元杂环，而不是含2至4氮原子的嘧啶基，并在六节杂环中，相邻取代基可以共同形成稠芳族环或杂芳族环;A是氧或硫;R1、R2、R3和R4可相同或不同，为氢、烷基、环烷基、环烷烷基、链烯基、炔基、任意取代的芳基或任意取代的芳烷基。
本发明的化合物至少含有一个碳-碳双键，并有时候可得到呈几何异构体混合物的本发明化合物。然而，可以把这些化合物分离成单一的异构体，并且本发明包括这样的异构体及其各种比例的混合物，包括基本上由(E)-异构体组成的和基本上由(Z)-异构体组成的那些异构体。
使用通常的术语“(E)”和“(Z)”来标记单一的立体异构体，该单一立体异构体是由丙烯酸盐基的不对称取代的双键所产生的。根据文献中充分介绍的Cahn-Ingold-Prelog命名体系来定义这些术语，例如J March“近代有机化学”第三版，Wiley-Interscience 109页以及下列等等对Cahn-Ingold-Prelog体系作了详细的介绍。
通常一种异构体的杀菌剂活性较另一种异构体要大;较大活性的异构体是一种这样的异构体，其中-OCH3基与取代的苯环在双键的相同一边。就本发明的化合物而论，那就是指(E)-异构体。这些异构体构成本发明的最佳实施例。
示有关丙烯酸盐双键的两个几何异构体的可分混合物，即
凡是以基或基中部分存在的烷基(例如，在“烷氧基”和“芳烷基”中的烷基)可以呈直链或支链，并较佳地含1至6个碳原子，更佳含1至4个碳原子;实例有甲基、乙基、丙基(正-或异-丙基)和丁基(正-、仲-、异-或叔-丁基)。烷基的任意取代基包括羟基、卤素(尤其是氯或氟)、C1-4烷氧基和C1-4烷氧羰基。
较佳的取代基卤烷基为卤代(C1-4)烷基、并且这也适用于较佳的卤烷氧基。特别佳的是三氟甲基和三氟甲氧基。较佳的环烷基是C3-6环烷基，并包括环己基。较佳的环烷基是C3-6环烷基(C1-4)烷基，例如，环丙乙基。
芳烷基本身和芳烷氧基的芳烷基部分具体包括苯烷基(尤其苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基或苯己基)，其中烷基部分可以含有其他取代基，例如羟基或C1-4烷氧基，芳基部分可以由下面的基团所取代，例如，一个或多个卤素(尤其是氯或氟)、羟基、C1-4烷基(尤其是甲基)、C1-4烷氧基(尤其是甲氧基)、三氟甲基、三氟甲氧基、任意取代的苯氧基、任意取代的苄氧基、硝基、氨基、苯基、羧基或羧酸酯、氰基、烷基羰氨基和亚甲二氧基。可以存在于苯氧基和苄氧基中的取代基包括任何的其他取代基，这些取代基可以存在于芳烷基的芳基部分上。
尤其是，芳氧烷基包括苯氧烷基(特别是苯氧甲基和苯氧乙基)，其中烷基部分可以含有其他取代基如甲氧基，并且芳基部分可以如同上述芳烷基中的芳基部分一样的方式被取代。
呈直链或支链的链烯基和炔基较佳为含2至6个碳原子，更佳地含2至4个碳原子。链烯基的实例有乙烯基、丙烯基和丁烯基。任意的取代基或链烯基包括芳族的和杂芳族基(例如苯基、呋喃基、噻吩基和吡啶基)，这些芳族基和杂芳族基本身可以含有取代基例如上述芳烷基的芳基部分所介绍的那些取代基。这些取代基包括卤素(特别是氯或氟)。而且，链烯基的末端碳原子可以构成5-或6-元环烷基环的部分。炔基包括乙炔基，并且例如由苯基任意地取代，就上述芳烷基的芳基部分而论，苯基本身可以被取代。
芳基本身和芳氧基的芳基部分最好为苯基。它们可以如同上述芳烷基的芳基部分一样的方式被取代。
可以由氨基含有的任意取代基包括一个或两个N-芳基和N-烷基(例如N-苯基或N-甲基)。
酰基本身和酰氧基的酰基部分具体包括乙酰基和苯甲酰基，其中苯环可以如同与上述芳烷基中的芳基部分一样的方式被取代。酰氨基包括苯甲酰氨基、呋喃甲酰氨基和诸如由N-烷基(特别是N-甲基)任意取代的噻吩基羰氨基。
W为杂环基包括吡嗪基，苯并吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、 啉-3-基、 啉-4-基、1，2，3-三嗪-4-基、1，2，3-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，3，4-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-6-基、-1，3，5、三嗪基、1，2，4-苯并三嗪-3-基和1，2，4，5-四嗪基。
上述的基可以含有一个或更多环上的取代基，或在有稠环系的情况下，可以在一个环上，或在两个环上含有一个或更多的取代基。这样的取代基的实例有卤素、硝基、有羟基或C1-4烷氧基任意取代的C1-4烷基、有卤素，羟基或C1-4烷氧基任意取代的C1-4烷氧基、有卤素、羟基任意取代的苯氧基、有C1-4烷基或氰基任意取代的氨基。
如上面所示，有任意取代的吡嗪基和1，3，5-三嗪基是特别佳的W的标准物。典型的取代基是氯、溴、甲基、甲氧基和连接在任何环碳原子上的硝基。
在所有的W的标准物情况下，X、Y和Z(可相同或不同)较佳是单个原子或空间(位阻)小的基团，例如氟、氯、溴、羟基、甲基、甲氧基、三氟甲基、甲氧基或二甲氨基，但最理想的是氢。
A较好是氧。
用列于下表1的化合物来说明本发明。
表Ⅰ
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
表Ⅰ(续)
＊烯属质子在β-甲氧丙烯酸盐基团上的单一化学位移(四甲基硅的ppm)。溶剂CDCl3。
+β-甲氧丙烯酸盐基团的几何体。
按照路线1中所示的步骤，用通式(Ⅶ)的取代的苯酚或苯硫酚制备具有通式(Ⅰ)的本发明化合物。在整个路线1中，术语A、X、Y、Z和W均如前面所定义，L是卤原子或其他好的离去基团。
因此，可以在适当的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，采用碱(例如碳酸钾)和甲基化剂通过通式(Ⅲ)化合物的邻位甲基化作用制备通式Ⅰ化合物(路线1的步骤(a))，通式(Ⅰ)化合物以几何异构体的形态存在，可以用色谱层析法，分级结晶或蒸馏分离该几何异构体。
在适当的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，用碱(例如氢化钠)和甲酸酯(例如甲酸甲酯)处理通式(Ⅳ)的乙酸苯酯，可以制备通式(Ⅲ)的化合物(方案Ⅰ的步骤(b))。
另一方面，在适当温度下并通常在适当溶剂中，在酸的条件下或在碱的条件下，通过消去通式(ⅩⅢ)乙缩醛的甲醇制备通式(Ⅰ)的化合物(方案1的步骤(c))。往往在有路易斯酸的情况下，如有四氯化钛的存在下(例如参阅K Nsunda和L Herdsi，J.Chem.Soc.，Chemical Communications，1985，1000)，可用于此转移的试剂或试剂混合物的实例有二异丙基锂、硫酸氢钾(例如参阅T Yamada，H Hagiwara和Vda，J.Chem.Soc.，Chemical Communications，1980，838及其中的参考文献)和三乙胺。
在适当温度和适当溶剂的存在下，诸如四氯化钛的路易斯酸，通过用原甲酸三甲酯对通式(ⅩⅣ)的甲基甲硅烷基乙烯酮缩二乙醇的处理，可以制备通式(ⅩⅢ)的乙缩醛，通式(ⅩⅣ)中的R是烷基(例如，见K Saigo，M Osaki and T Mukaiyama，Chemistry Letters，1976，769)。
在适当溶剂和适当温度下，通过用碱和通式R3SiCl或R3SiBr(例如三甲基甲硅烷氯化物)的三烷基甲硅烷卤化物处理，或用碱和通式R3Si-OSO2CF3的三烷基甲硅烷基triflate处理通式(Ⅳ)的酯来制备通式(ⅩⅣ)的甲基甲硅烷基乙烯酮缩二乙醇(例如，参阅C Ainsworth，F Chen和Y KoO，J.Organometallic Chemistry，1972，46，59)。
不总是需要分离中间体(ⅩⅢ)和(ⅩⅣ);在适当的条件下，通过连续添加前面所列举的合适试剂，在“一个罐”中可以从通式(Ⅳ)的酯制备通式(Ⅰ)的化合物。
采用化学文献中所介绍的标准方法可以通过通式(Ⅴ)化合物的酯化制备通式(Ⅳ)化合物(方案1的步骤(d))。
在一种合适溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，在有碱的存在下(例如碳酸钾)，并且如果需要的话，在有过滤金属或过滤金属盐催化剂(例如铜-青铜)的存在下，可以由通式(Ⅶ)化合物与通式(Ⅵ)化合物反应制备通式(Ⅴ)化合物(方案1的步骤(e)。
另一方面，在一种合适溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，在有碱存在下(例如碳酸钾)，并且如果需要的话，在有过渡金属或过渡金属盐催化剂(例如铜-青铜)存在下，可以通过通式(Ⅵ)化合物和通式(Ⅷ)的酯起反应制备通式(Ⅳ)化合物(方案1的步骤(f))。
采用化学文献中所介绍的标准方法可以通过通式(Ⅶ)化合物的酯化制备通式(Ⅷ)的酯(方案1的步骤(g))。
采用化学文献中所介绍的标准方法，可以制备通式(Ⅶ)化合物(例如，参阅A.Clesse，W.Haefliger，D.Hauser，H.V.Gubler，B.Dewald和M.Baggiolini，J.Med.Chem.，1981，24，1465)。
另一方面，通过方案Ⅱ中所示的步骤，可以从通式(Ⅺ)的乙酸苯酯制备具有通式(Ⅰ)的本发明化合物。在整个方案Ⅱ中，术语A、W、X、Y、Z和L的含义均如前面所规定的，M是苯酚或苯硫酚基的保护基。
因此，在一种合适溶剂(例如N，N-二甲基酰胺)中，在有碱存在下(例如碳酸钾)，并且如果需要的话，在有过渡金属或过渡金属盐催化剂的情况下，可以用通式(Ⅸ)化合物和通式(Ⅵ)化合物起反应制备通式(Ⅰ)化合物(方案Ⅱ的步骤(h))。
采用化学文献中所述的标准去保护基方法，可以从通式(Ⅹ)被保护基苯酚或苯硫酚衍生物制备通式(Ⅸ)化合物。例如，在有合适的催化剂(例如支承在碳上的钯)的存在下，通过氢解通式(X，A＝O，M＝CHPh)的二苄醚制备通式(Ⅸ，A＝O)的苯酚(方案Ⅱ的步骤(ⅰ))。
在合适的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，采用碱(例如碳酸钾)和甲基化剂CH(Ⅱ)，通过通式(Ⅺ)化合物的O-甲基化合作用可以制备通式(Ⅹ)化合物，其中M基是标准的苯酚或苯硫酚保护基(例如苄基)(方案Ⅱ的步骤(j))。
在合适的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，用碱(例如氢化钠)和甲酸酯(例如甲酸甲酯)处理通式(Ⅻ)的乙酸苯酯可以制备通式(Ⅺ)化合物(方案Ⅱ的步骤(k))。
采用化学文献所介绍的标准方法，可以从通式(Ⅷ)化合物制备通式(Ⅻ)化合物。
本发明在更多方面提供了如在这里所介绍的制备通式(Ⅰ)化合物的方法。本发明还提供了式(Ⅲ)-(Ⅴ)，(ⅩⅢ)和(ⅩⅣ)中间体。
路线Ⅰ
路线Ⅱ
这些化合物是有效的杀真菌剂，并且可用来防治如下一个或更多的病原体稻瘟病(Pyricularia Oryzae on rice).
Puccinia recomdita.Puccinia striiformis和麦类的其他锈病、Puccinia hordei、Puccinia Striiformis和大麦类的其他锈菌、以及其他宿主的锈菌，例如咖啡、梨、苹果、花生、蔬菜、观赏植物。
大麦和小麦上的Erysiphe graminis(白粉菌)，各宿主的其他白粉菌，例如啤酒花的Sphaerotheca macularis、葫芦科植物(例如黄瓜)的Sphaerotheca fuliginea、苹果的Podosphaera leucotricha和藤本植物的Uncinula neeator.
Helminthosporium spp.Rhynchosporium spp.，Septoria spp.和Pseudocercpsporella herpotrichoides.
有关花生的Cercospora arachidicola和Cercosporidium personata，其他宿主的不同的Cercospora种类，例如糖用甜菜、香蕉、大豆和稻谷。
有关蔬菜(例如黄瓜)、油菜子、苹果、番茄和其他宿主的Alternaria种类。
有关苹果的Venturia inaequalis(疥癣)。
有关藤本植物的Plasmopara viticoia.
其他霜霉，例如莴苣的Bremia lactucae、大豆、烟草、洋葱和其他宿主的Peronospora spp.、啤酒花的Pseudoperonospora humuli和葫芦科植物的Pseudoperonospora cubensis。马铃薯和番茄的Phytophthora infestans以及蔬菜、草莓、鳄梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可和其他宿主的不同的Phytophthora spp.
某些化合物还显示出很宽范围的抗体外真菌的效能。它们可以抗各种采后水果病原体(例如柑桔类的柑桔绿霉病和柑桔青霉病和Trichoderma viride、香蕉的Gloeosporium Musarum和葡萄的Botrytiscinerea)。
还有某些化合物作拌种用是有效的，它们可防治下面的病害Fusarium spp.，Septoria spp.，Tilletia spp.，(腥黑穗病、小麦种子传播的病害)、Vstrlago spp.、谷类的Helminthosporium spp.、棉花的马铃薯黑痣病和稻瘟病。
这类化合物在植物织组中可以向顶端移动。而且，这类化合物可以是挥发的，在蒸汽相中足以有效地防治植物上的真菌。
因此，本发明提供了一种消灭真菌的方法，该方法包括将有效量的通式(Ⅰ)化合物(如前面所定义)或含通式(Ⅰ)化合物的组合物施加到植物、植物种子或植物或种子的场所。
化合物还可有效地用作工业(相对农业而言)杀菌剂，例如，防止真菌对木材，皮革、皮革制品的侵袭，尤其防止真菌对油漆膜起破坏作用。
化合物可以直接使用，但更合适地采用载体或稀释剂将化合物配制成组合物。于是，本发明提供了一种杀菌的组合物，该组合物包含如前面定义的通式(Ⅰ)化合物和其杀菌上可接受的载体或稀释剂。
可以采用许多方法施加化合物。例如，可以把经配制的或未经配制的化合物直接施加于植物的叶子、种子或正在生长植物或待栽种植物的其他介质上，或可以把化合物喷、撒在上述的物体上，或以乳剂或糊剂的剂型施加化合物，或可以以汽化液体或缓慢释放的颗粒剂形式施加化合物。化合物所施加到的植物部分包括叶子、茎、支或根，或施加到根周围，或施加到播种前的种子;或一般施加到土壤中，施加到水稻田或施加于植物的溶液培养系统。还可以把本发明化合物注射到植物内，或使用电动喷雾技术或其低容量喷雾法把化合物喷雾到植物上面。
这里所使用的术语“植物”包括禾苗、灌木和树木。而且，本发明的杀真菌方法包括预防、保护、预防处理和铲除剂处理。
化合物最好呈组合物形式用于农业和园艺的场合。在任何情况下所使用的组合物形式取决于所设想的具体用途。
呈粉剂或颗粒剂形式的组合物包括活性的组分(本发明化合物)和固体稀释剂或载体，例如填料，如高岭土、膨润土、硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石粉、粉状氧化镁、漂白土、石膏、硅藻土和陶土。可将这样的颗粒初步加工成适合于施加到土壤去的颗粒，而无需作进一步的处理。或可以用活性组分浸渍填料丸的方法，或是将活性组分的化合物和粉状填料压成丸状的方法来制备颗粒剂。用于拌种的组合物可以包括使组合物与种子粘着的介质(例如矿物油);另一方面，采用有机溶剂(例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或二甲基甲酰胺)可配制拌种用的活性组分。组合物还可以呈可湿的粉剂或水分散性的颗粒剂的形式，包括促进在液体中分散的湿润剂或分散剂。这些粉剂和颗粒剂还可以含填料和悬浮剂。
制备可乳化的浓缩物和乳状物的方法为首先把活性组分溶解于任意含有湿润剂或乳化剂的有机溶剂中，然后将此混合物添加到也可以含湿润剂或乳化剂的水中。合适的有机溶剂为芳族溶剂，例如，烷基苯和烷基萘，酮，如异佛尔酮，环己酮、甲环己酮、氯化烃如氯苯和三氟乙烷，醇，如苄醇、糠醇、丁醇和乙二醇醚。
通过用分散剂的球磨以及包括用悬浮剂使固体停止沉降，可以制备大量不溶解固体悬浮浓缩物。
待用作喷雾的组合物可以呈气溶胶形态，其中，在有推进剂(例如氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷)存在下，在压力下，把制剂荐芷在容器中。
可以在干燥状态下，将本发明的化合物同焰火混合物混合物，以便形成一种组合物，适合于在周围空间产生含化合物的烟雾。
另一方面，该化合物可以微囊包封形式使用。其也可以配制成可成生物降解的聚合制剂，以获达活性物质缓慢可控制的释放。
加入适当的添加剂，例如加入改善分配、粘合力和阻止雨水降在处理表面上的添加剂，可以使不同组合物更适合于各种各样的用途。
本发明的化合物可以和肥料一起混合使用(例如含氮、钾、或磷的肥料)。最好使仅由肥料颗粒组成的组合物，其含有本化合物，例如在肥料颗粒上涂有化合物。这种颗粒剂的化合物的适当含量达25%(重量)。因此，本发明还提供了包含肥料和通式(Ⅰ)化合物或其盐或其金属配合物的肥料组合物。
可湿粉末、可乳化浓缩物和悬浮浓缩物一般含有表面活性剂，例如湿润剂、分散剂、乳化剂或悬浮剂。这些活性剂可以是阳离子剂、阴离子剂或非离子剂。
合适的阳离子剂是季铵化合物，例如十六烷基三甲基溴化铵。合适的阴离子剂是肥皂、脂族单酯硫酸盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化的芳族化合物盐(例如十二烷基苯磺酸钠、钙钠或木素磺化铵、萘磺酸丁酯和二异丙基萘磺酸钠与三异丙基萘磺酸钠的混合物)。
合适的非离子剂是具有脂肪族醇的环氧乙烷的缩合产物，如油醇或十六烷醇，或具有烷基苯酚的环氧乙烷的缩合产物如辛基-或壬基酚-苯酚和辛基甲苯酚。其他非离子剂是由长链脂芳酸和己糖醇酐衍生出来的偏酯、具有环氧乙烷的上述偏酯的缩合产物和卯磷酯。合适的悬浮剂是亲水胶体(例如聚乙烯吡咯烷酮和羧基甲基纤维素钠)和溶胀粘土，如膨润土或硅镁土。
用作为含水分散体和水乳浊液的组合物通常以浓缩物形式提供的，浓缩物含有高比例的活性组分，使用前要用水稀释浓缩物。这些浓缩物最好应该能经得起长时间的贮藏，并经过长时间的贮藏后仍能够用水稀释，以产生含水制剂，而且这种含水制剂以足够长的时间保持均匀性，从而使它们适用于普通的喷雾装置。浓缩物中活性组分的含量一般可达95%(重量)，适宜含量为10～85%(重量)，例如25～60%(重量)。经稀释后形成含水制剂，根据预定的用途这些制剂可以含有各种不同数量的活性组分，但可使用含0.0005%或0.01%至10%(重量)。活性组分的含水制剂。
本发明的组合物可以含有赋有生物效能的其他化合物，例如这些化合物具有相似或辅助的杀菌效能或使植物赋有植物生长的调节效能、除草剂或杀虫剂的效能。
在本发明组合物中存在着一种能够消灭谷物(例如小麦)穗病的杀真菌化合物，这类病例如有斑枯病、恶苗病和Helminthosporium spp.，种子传播和土壤传播的病害、葡萄藤的霜霉病和白粉病，以及苹果的白粉病和疮痂病等。如组合物中含有别的杀真菌剂，则具有比单独含有通式(Ⅰ)化合物的宽的广谱活性组合物。此外，其他的杀菌剂对通式(Ⅰ)化合物的杀菌效能具有增效作用。本发明组合物可以包括的杀真菌化合物的实例有多菌灵、苯菌灵、托布津-甲基、涕必灵、麦穗宁、etridazole、抑菌灵、cymoxanil、oxadixyl、ofurace、金属氨基、呋喃亚甲氨基、本奈尔氨基(benalaxyl)、fosetyl-铝、fenarimol、iprodione、胺丙威、procymidone、vinclozolin、penconazole、myclobutanil、propamocarb、R0151297、diniconazole、定菌磷、乙菌定、ditalimfos、克啉菌、嗪氨灵、nuarimol、triazbutyl、双胍盐、1，5-亚氨基-(1，8-亚辛基)二胍的三乙酸盐、buthiobate、propiconazole、prochloraz、flutriafol、hezaconazole、(2RS，3RS)-2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-醇、(RS)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)戊-3-醇、DPXH6573(1-(双-4-氟苯基)甲基甲硅烷基)甲基)-1H-1，2，4-三唑、triadimenol diclobutrazol、fenpropimorph、pyrifenox、fenpropidin、chlorozolinate、imazalil、fenfuram、萎锈灵、氧化萎锈灵、methfuroxam、吗菌灵、BAS454、灭瘟素S、春雷霉素、克瘟散、异稻瘟净P、放线菌酮、四氯苯酞、噻菌灵、富士一号、tricyclazole、4-氯-N-(氰基(乙氧基)甲基苯甲酰胺、Pyroquilon、chlorbenzthiazone、甲胂铁铵、多氧霉素D、有效霉素A、mepronil、flutolanil、pencycuron、diclomezine、叶枯净、镍、联硫基氨基甲酸二甲酯、techlofthalam、bitertanol、bupirimate、etaconazole、土菌消、链霉素、cyprofuram、biloxazol、灭螨猛、甲菌定、1-(2-氰基-2-甲氧基亚氨基乙酰基)-3-乙脲、fenapanil、tolclofosmethyl、pyroxyfur、代森联、代森锰、代森锰锌、敌菌丹、百菌清、敌菌灵、福美双、克菌丹、灭菌丹、代森锌、甲基代森锌、硫、敌螨普、二氯萘醌、地茂散、乐杀螨、nitrothalisooropyl、多果定、二噻农、毒菌锡、薯瘟锡、四氯硝基苯、五氯硝基苯、氯硝胺、含铜化合物，如氯氧化铜、硫酸铜和波尔多液混合物和有机汞化合物。
可以把通式(Ⅰ)化合物和土壤、泥炭或其他根部介质相混合在一起，保护植物以防止种子传播的病害、土壤传播的病害或叶子真菌病。
在本发明组合物中可以含有的合适杀虫剂包括抗蚜威、乐果、一○五九-S-甲基、安果、西维因、isoprocarb、XMC、BPMC、虫螨威、carbosulfan、二嗪农、倍硫磷、杀螟松、稻丰散、毒死蜱、异恶唑磷、丙虫磷、久效磷、buprofezin、ethroproxyfen和cycloprothrin。
调节植物生长的化合物是这样的一些化合物，即它们是可以防治杂草或Seedhead的形成、或选择性地控制不太需要的植物(例如青草)生长的化合物。
用于本发明(化合物)的植物生长调节化合物的实例是二九二○(例如GA3、GA4或GA7)、植物生长素(例如吲哚基乙酸、吲哚丁酸、2-萘氧乙酸或萘乙酸)、细胞分裂素(例如动力精、二苯脲、苯并咪唑、苄腺嘌呤或苄基氨嘌呤)、苯氧基乙酸(例如2，4-D或MCPA)、取代的苯甲酸(例如三碘苯甲酸)、形态素(例如chlorfluoroecol)、抑芽丹、草甘膦、glyphosine、长链脂肪族醇和长链脂肪酸、dikegalac、paclobutrazol、fluoridamid、mefluidide、取代的季氨和磷鎓化合物(例如chloromequat氯化磷或mepiquatchloride)、乙烯利、草长灭、甲基-3，6-二氯茴香酸盐、丁酰肼、黄草灵、脱落酸、isopyrimol。
下面的实例将说明本发明，在所有的这些实例中，术语‘醚’指的是乙醚;采用硅胶作固相进行色谱层析;用硫酸镁干燥溶液;在氮气气氛下进行对水或空气敏感的中间体的反应。用摄氏温度表示温度。
在这里所列出的红外和核磁共振的数据是有选择性的;列出所有的吸收数据。在整篇说明书中采用了下面的缩略语DMF＝N，N-二甲基甲酰胺 delta＝化学位移g＝克 CDCl＝含氘氯仿mmol＝毫摩尔 S＝单峰ml＝毫升 d＝双重峰mmHg＝毫米水银柱压力 t＝三重峰M.P＝熔点 br＝宽nmr＝核磁共振实例1本实例将说明2-〔2′(6″-氯吡嗪-2″-氧基)苯基〕-3-甲氧基-丙烯酸E-甲酯(表1的2号化合物)的制备。
把2-苯乙醇酸(50克)添加到由25毫升乙酰氯和250毫升甲醇制备的甲醇盐酸溶液中。该溶液在室温下搅拌3小时，然后使溶液静置过夜(15小时)。在减压条件下浓缩该反应混合物，把残余物溶解在250毫升的醚中，并且用碳酸氢钠的水溶液加以洗涤，直至起泡停止。干燥醚溶液，然后在减压下进行浓缩，并且用醚/汽油使得到的固体进行重结晶，得到白色粉状晶体的2-苯乙醇酸甲酯(50克;收率92%)、红外光谱最大值(nujol mull)3420、1715cm-1;1Hnmr(CDCl3、90MHz);delta3.70(2H，S)、3.75(3H，S)、6.80～6.95(2H，M)、7.05～7.10(1H，m)、7.15～7.25(1H，m)，7.40(1H，S)ppm。
把2-苯乙醇酸甲酯(21.0克)溶解于无水的二甲基甲酰胺(200毫升)中，一次性加入无水碳酸钾(19.35克)。在室温下，把溶解于无水二甲基甲酰胺(50毫升)的苄基溴(23.94克)搅拌滴加到该混合物中。十八个小时后，将混合物注到500毫升的水中，并用400毫升醚萃取二次。用水(150毫升)洗涤该萃取液三次，并用盐水(100毫米)进行洗涤，加以干燥并通过硅胶(50克;Merck 60)进行过滤，然后在减压条件下浓缩，得到一种黄色油。在160℃和0.05毫米水银柱下，蒸馏得到26.99克2-苄氧基苯乙酸甲酯。(收率83%)，它是无色的透明油，红外光谱最大值(薄膜)1730cm-1;1Hnmr(CDCl、90MHz);delta3.60(3H，S)、3.75(2H，S)、4.10(2H，S)，6.80～7.40(9H，m)ppm。
在0℃下，把含26.99克的2-苄氧基苯乙酸甲酯和126.62克甲酸甲酯的无水二甲基甲酰胺(300毫米)滴加到含氢化钠(50%油分散剂、10.13克)的二甲基甲酰胺(300毫升)的搅拌悬浮体中。在0℃搅拌2小时后，将该混合物注到1000毫升的水中，并且用150毫升醚洗涤2次。用6M盐酸把水层酸化到pH4，然后用350毫升醚萃取2次。干燥萃取液，并且在减压条件下浓缩，得到黄色的粗制3-羟基-2-〔2′-苄氧基苯基〕丙烯酸甲酯，红外光谱的最大值(薄膜)1720、1660cm-1。
把粗制的3-羟基-2-(2′-苄氧基苯基)丙烯酸甲酯溶解于无水的二甲基甲酰胺(100毫升)中，并且一次性加入碳酸钾(29.0克)。然后搅拌滴加含16.00克硫酸二甲酯的无水二甲基甲酰胺(10毫升)。90分钟后，添加300毫升水，并且该溶液用300毫升醚萃取2次。在用水(3×150毫升)和盐水洗涤后，干燥萃取液并在减压条件下进行浓缩，在研制时用醚/汽油固化最后产生的黄油。用无水甲醇加以再结晶，得到3-甲氧基-2-(2′-苄氧基苯基)丙烯酸E-甲酯-一种白色的结晶固体(5.44克，从2-苄氧基苯乙酸甲酯到成品的收得率为17%)，熔点76～77℃;红外光谱的最大值(nujol mull)1710、1640cm-1;1Hnmr(CDCl3、90MHz);delta3.63(3H，S)、3.75(3H，S)、5.05(2H，S)、6.80～7.40(9H，m)、7.50(1H，S)ppm。
把3-甲氧基(2′-苄氧基苯基)丙烯酸E-甲酯(5.44克)溶解在乙酸乙酯(50毫升)中，并且加入5%的钯/碳(0.25克)，在3个大气压力下，对搅拌混合物进行氢化，同时搅拌，直至没有氢气被吸收，然后经C盐和硅胶(05克、Merck 60)过滤。在减压条件下浓缩滤液，得到3-甲氧基-2-(2′-羟苯基)-丙烯酸E-甲酯白色结晶固体(3.76克;99%收率)、其熔点为125～126℃;红外光谱的最大值(nujol mull)3400、1670cm-1;1Hnmr(CDCl3、270MHz);delta3.80(3H，S)、3.90(3H，S)、6.20(1H，S)、6.80～7.00(2H，m)、7.10～7.30(2H，m)、7.60(1H，S)ppm。
将3-甲氧基-2-(2′-羟苯基)丙烯酸E-甲酯(0.5克)和2，6-二氯吡嗪(1.79克)溶解在无水的二甲基甲酰胺(10毫升)中，然后分批添加氢化钠(0.24克、50%的油分散体)。搅拌30分钟后，滴加水。然后将反应混合物注入到水(50毫升)中，并且用醚(2×100毫升)进行萃取。合并醚层，用水(3×100毫升)和盐水(50毫升)进行洗涤，然后加以干燥和过滤。在减压条件下除去溶剂而得到一种黄油，用硅胶(洗脱液醚)层析提纯该黄油，得到黄色粘滞油的标题化合物(75毫克);Hnmr(CDCl3)delta3.75(3H，S)、3.80(3H，S)、7.50(1H，S)、8.20(1H，S)、8.30(1H，S)ppm。
实例2 本实例将说明3-甲氧基-2-〔2′-(4″-氯-6″-甲氧基-S-三嗪-2″-氧基〕-丙烯酸E-甲酯(表1的72号化合物)的制备。
在室温下，将无水碳酸钾(0.20克)和含3-甲氧基-2-(2′-羟苯基)-丙烯酸E-甲酯(0.61克、如实例1中所制备的)的丙酮(20毫升)溶液一起搅拌45分钟，然后添加2，4-二氯-6-甲氧基-S-三嗪(0.48克)。二天后将水(13毫升)添加到该搅拌的混合物中，再过一小时后，用水稀释该反应混合物，并且用醚萃取二次。干燥萃取液，在减压条件下进行浓缩而得到一种淡黄色的油，使其静置结晶。用环己烷进行重结晶，得到白色结晶固体(0.33克)的标题化合物，其熔点为121～123℃;1Hnmr(CDCl3、90MHz)delta3.61(3H，S)、3.75(3H，S)、3.95(3H，S)、7.1～7.4(4H，m);7.45(1H，S)ppm。
实例3本实例将说明3-甲氧基-2-〔2′-(4″，6″-二氯-S-三嗪-2″-氧基)苯基〕丙烯酸E-甲酯(表1的29号化合物)的制备。
在0～5℃下，用碳酸钾(0.69克)和含3-甲氧基-2-(2′-羟苯基)丙烯酸E-甲酯(2.08克、如实例1中所制备的)的丙酮(70毫升)溶液一起搅拌。添加2，4，6-三氯-S-三嗪(1.85克)和水(45毫升)，并且在0～5℃下，把该混合物剧烈搅拌3.5小时。然后用水稀释反应混合物，并用醚进行萃取。用稀的氢氧化钠水溶液(2X)和水洗涤萃取液，然后进行干燥。在减压条件下除去溶剂，留下淡黄色的固体残余物，用黑色谱层析(硅胶、石油醚-醚)提纯该残余物，得到一种白色结晶固体的标题化合物(0.16克)，熔点为141～142.5℃;1Hnmr(CDCl3、90MHz)delta3.62(3H，S)、3.77(3H，S)S)、7.1～7.5(4H，m);7.46(1H，S)ppm。
下面是一些适用于农业和园艺的组合物的例子，这些组合物可由本发明的化合物配制。这样的组合物构成本法明的又一个方面。下面的百分数为重量百分数。
实例4混合和搅拌下面的组分，直至它们全部溶解而制备一种可乳化的浓表1的2号化合物 10%苄醇 30%十二烷基苯磺酸钙 5%壬基酚乙氧基化物(13摩尔环氧乙烷) 10%烷基苯 45%实例5把活性组分溶解于二氯甲烷，将产生的液体喷雾到硅镁土粘土颗粒上。然后使溶剂蒸发，产生颗粒组合物。
表1的2号化合物 5%硅镁土颗粒 95%实例6磨碎并混合下面三种组分，制备得用作于拌种剂的组合物。
表1的2号化合物 50%矿物油 2%陶土 48%实例7磨碎活性组分并和滑石粉混合，制备得粉剂。
表1的2号化合物 5%滑石粉 95%实例8通过球磨组分，同水形成含水悬浮体来制备一种悬浮浓缩物。
表1的2号化合物 40%木素磺化钠 10%膨润土 1%水 49%通过搀入水，可将该制剂用作喷雾剂，或直接施加到种子上。
实例9将下面的组分混合在一起并研磨，直至所有组分被彻底混合为止，从而制成一种可湿的粉状制剂。
表1的2号化合物 25%十二烷基硫酸钠 2%木素磺化钠 5%二氧化硅 25%陶土 43%实例10对表1的2、29和72号化合物抗各种植物的叶面真菌病进行试验。
采用的方法如下供试验用的植物生长在装有John Innes盆栽混合肥料(1号或2号)的小盆(直径4厘米)中。通过同含水的Dispersol T球磨来配制试验化合物，或将试验化合物配制成丙酮或丙酮/乙醇溶液，使用前即可将试验化合物稀释到需要的浓度。就抗叶面病害试验而言，将含100ppm活性组分的制剂喷洒到叶面上，以及施加到土壤中的植物根部。将喷雾量施加到最大的保留值，植物根部浸透到大致等于40ppm有效组分/干土壤的最终浓度。当将雾剂施加到谷类时，加入吐温得到0.05%的最终浓度。
就大多数的试验而言，在植物接种病害菌之前一天或二天才将化合物施加土壤(植物根部)，并且用喷雾法喷洒到叶面上。在做Erisiphegraminis试验时有一个例外，其中一些植物在处理前24小时接种了病害菌，以孢子悬浮体形式将叶面病原体施加到试验植物的叶子上。接种后，将植物放置到适宜的环境中，经传染蔓延开来，然后进行培育，直至随时可以评定病害的程度。根据病害和环境，病害的接种和评定之间的时间可以从4天到14天。
采用下面的等级记录病害的防治情况4＝无病害3＝在未处理的植物上有痕迹～5%的病害2＝在未处理的植物上有6～25%的病害1＝在未处理的植物上有26～59%的病害0＝在未处理的植物上有60～100%的病害在表Ⅱ中示出了试验结果。
勘误表
权利要求
1.一种具有通式(I)化合物及其立体异构体或金属配合物，
通式I中X、Y和Z可以相同或不同，其为卤素、羟基、任意取代的烷基、任意取代的链烯基、任意取代的芳基、任意取代的炔基、任意取代的烷氧基、任意取代的芳氧基、任意取代的芳烷基、任意取代的芳烷氧基、任意取代的芳氧烷基、任意取代的酰氧基、任意取代的氨基、酰氨基、硝基、氰基、-CO2R1、-CONR2R3或-COR4、或当X和Y在苯环的相邻位置时，可连接组成稠环，或芳香族稠环，或是脂肪族稠环，该环可任意含有一个或更多的杂原子，W是C-连接的任意取代的六元杂环，而不是含2至4个氮原子的嘧啶基，并在六元杂环中，相邻取代基可以共同形成稠芳族环或杂芳族环；A是氧或硫；R1、R2、R3和R4可以相同或不同，其为氢、烷基、环烷基、环烷烷基、链烯基、炔基、任意取代的芳基或任意取代的芳烷基。
2.根据权利要求
1所述的化合物，该化合物呈E-异构体形。
3.根据权利要求
1或2所述的化合物，其中W是吡嗪基或1，3，5-三嗪基。
4.根据上述权利要求
的任何1个所述的化合物，其中W为卤素、硝基任意取代的、用卤素、羟基或C1-4烷氧基任意取代的C1-4烷基、用卤素、羟基或C1-4烷氧基任意取代的C1-4烷氧基、用卤素、羟基任意取代的苯氧基、用C1-4烷基或氰基任意取代的氨基。
5.根据上述权利要求
的任何1个所述的化合物，其中相同或不同的X、Y和Z是单个原子或空间(位阻)小的基团。
6.根据权利要求
5所述的化合物，其中X、Y和Z均为氢。
7.根据权利要求
1制备化合物的方法，其包括(a)在有碱的情况下，在合适溶剂中，用甲基化剂CH3-L处理式(Ⅲ)的化合物;或
(b)在酸或碱的条件下，通过加热化合物(ⅩⅢ)，从式(ⅩⅢ)化合物中除去甲醇成分;或
(c)在一种溶剂中，在有碱存在下，并且如果需要的话，在有过渡金属或过渡金属盐催化剂的情况下，将通式(Ⅸ)的化合物和化合物WL起反应，其中A、W、X、Y和Z如权利要求
1所规定，L是卤原子或其他良好的离去基团。
8.本发明中所定义的(Ⅲ)-(Ⅴ)中间体化合物。
9.一种杀真菌的组合物，其包括作活性组分的权利要求
1化合物，以及在杀真菌上可接受的载体或稀释剂。
10.一种消灭真菌的方法，其包括将有效量的权利要求
1化合物，或权利要求
9所述的组合物施加到植物、植物种子、或植物或种子的场所。
专利摘要
本发明涉及可有效地作杀菌剂的丙烯酸衍生物、丙烯酸衍生物的制备方法，含丙烯酸衍生物的组合物，以及采用丙烯酸衍生物抗真菌的方法，尤其关于灭除植物中真菌感染的方法，通式(I)的本发明化合物和其立体异构体，及其金属配合物如下 式中X、Y、Z、W和A如同说明书中定义。
文档编号C07D251/20GK87105790SQ87105790
公开日1988年3月23日 申请日期1987年8月20日
发明者克里斯托弗·理查德·艾尔斯·戈弗雷, 约翰·马丁·克拉夫 申请人:帝国化学工业公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan