专利名称：：钒多糖络合物的制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种钒多糖络合物的制备方法及其应用，尤其是一种海藻多糖络合物及其降血糖应用。技术背景钒是生物体组织细胞生长存活必需的微量元素之一。有关研究表明钒对多种疾病如哮喘、皮肤病、过敏、糖尿病、肿瘤心血管疾病等均有治疗效果，在糖尿病动物模型治疗中发现钒具有降低血糖的作用。钒能够模拟胰岛素的作用一一抑制K+-Na+-ATP酶的去磷酸化反应，从而维持细胞内外离子的动态平衡，激活糖代谢的主要酶系、抑制脂肪分解及肝脏胆固醇和磷脂的合成，增加钙内流，促进葡萄糖的运转和氧化，从而降低血糖。有关含钒化合物的制备、性质以及在人体的吸收分布等方面的报道多为无机化合物，存在吸收差、毒性大等不足。
发明内容为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种毒性小、口服易吸收的钒有机络合物。由于多糖及其衍生物含有多个羟基，其中有的还含有羧基、氨基等，这些基团都含有孤对电子，按照络合物的配位理论，这些糖类物质能与金属离子配位，形成络合物或螯合物。本发明釆用海藻多糖与钒络合形成海藻多糖钒络合物，具体方案是一种钒多糖络合物，釆用海藻多糖与钒络合形成海藻多糖钒络合所述钒多糖络合物是按下述方法制备的按海藻多糖为酸性或中性多糖，分别按如下步骤制取；与酸性多糖形成络合物的制备方法将酸性海藻多糖或其衍生物溶解于去离子水中，加入V0S(V溶液，搅拌反应，反应结東后加入乙醇沉降，过滤，洗涤，干燥，粉碎，得到钒多糖络合物；与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法将海藻多糖溶解于去离子水中，调节PH值为碱性，同时滴加V0S04和Na0H溶液保持反应液PH值为碱性，反应12-24小时，加入乙醇沉降，过滤，将滤饼干燥，粉碎，即得钒多糖络合物。与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法中，保持反应液PH值为12-14。与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法中，中性海藻多糖与V0S04的重量比为3~20:1。3与酸性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法中，酸性海藻多糖与V0S04的重量比为20-100:1。本发明还公开了所述的钒多糖络合物的应用，应用于降低血糖。本发明有以下三方面的优势一、海藻多糖本身具有多种药理作用，诸如抗肿瘤、抗各种心血管病、抗病毒、抗氧化、降血糖及增强免疫力等；二、利用钒与海藻多糖结合，可以充分发挥微量元素和多糖的生理活性,使两者的作用相互协调并增强；三、将无机钒转化为多糖有机钒，可以大大降低钒的毒性，提高钒的生物可利用性。具体实施例方式海藻多糖为酸性或中性多糖。中性多糖在中性或非碱性的介质中形成弱的络合物，只有在碱性溶液中才形成强亲和力的络合物。过渡金属离子与糖的络合已有报道，但一般研究过渡金属与单糖或二糖的络合，且反应介质为甲醇。本发明釆用海藻多糖为原料，在水性介质中，在碱性条件下与V0S04反应后，经过过滤、干燥、粉碎，得到钒氧多糖。与酸性多糖形成络合物的制备方法将酸性海藻多糖或其衍生物溶解于去离子水中，加入V0S04溶液，搅拌反应，反应结東后加入乙醇沉降，过滤，洗涤，干燥，粉碎，得到钒多糖络合物。与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法将海藻多糖溶解于去离子水中，调节PH值为碱性，同时滴加VOS04和NaOH溶液保持反应液PH值为碱性，反应12-24小时，加入乙醇沉降，过滤，将滤饼干燥，粉碎，即得钒多糖络合物。实施例1:将10克酸性海藻多糖溶解于100ml去离子水中，搅拌溶解。加入0.lgV0S04固体配成的10ml的水溶液。室温下搅拌反应5小时，加入300ml95%乙醇，然后过滤，用95%乙醇洗涤滤饼三次，在6(TC下干燥，粉碎后得到钒多糖络合物粉末。实施例2:将20克酸性海藻多糖溶解于300ml去离子水中，搅拌溶解。加入lgVOS04固体配成20ml的水溶液。室温下搅拌反应5小时，加入600ml95%乙醇，然后过滤，用95%乙醇洗涤滤饼三次，在6(TC下干燥，粉碎后得到钒多糖络合物粉末。实施例3:将20克中性海藻多糖溶解于800ml去离子水中，滴加NaOH溶液至PH-12，搅拌5小时。称取lgV0S04固体配成30ml的水溶液。向海藻多糖溶液中同时滴加VOS(V溶液和NaOH溶液，维持PH=12，滴加完成后搅拌反应18小时，加入1500ml95%乙醇，然后过滤，用95%乙醇洗涤滤饼三次，在6(TC下干燥，粉碎后得到钒多糖络合物粉末。实施例4:将15克中性海藻多糖溶解于1500ml去离子水中，滴加NaOH溶液至PH=14,搅拌5小时。称取5gVOS04固体配成50ml的水溶液。向海藻多糖溶液中同时滴加V0S04溶液和NaOH溶液，维持PH-14，滴加完成后搅拌反应20小时，加入3000ml95%乙醇，然后过滤，用95%乙醇洗涤滤饼三次，在6(TC下干燥，粉碎后得到钒多糖络合物粉末。降糖活性实验将小鼠按血糖值水平随机分为正常对照组、高糖模型对照组、优降糖对照组和钒多糖组，每组10只。正常对照组和高糖模型对照组灌胃等体积的自来水，优降糖对照组、钒多糖组灌胃给药时间为20天，实验结東时进行空腹血糖测定。糖耐量测定的动物分组与及剂量与空腹血糖测量相同，小鼠空腹6小时后，用葡萄糖以2.5g/kg的剂量经口灌胃，分别测定动物服糖后0、0.5、2.0小时后的血糖值。表1为钒多糖对高血糖模型小鼠体重的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注由表2可见与正常对照t匕较**,P<0.01;与;虞型对照比较#,P<0.05。表3为钒多糖对高血糖小鼠糖耐量的影响:表3<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注由表3可见与正常对照比较*,P<0.05;与模型对照比较#,P<0.05;与优降糖对照比较&,P<0.05。文中的P值是统计学上的一个指标，为结果可信程度的一个递减指标。P值越大，我们越不能认为样本中变量的关联是总体中各变量关联的可靠指标。P值是将观察结果认为有效即具有总体代表性的犯错概率。如P=0.05提示样本中变量关联有5%的可能是由于偶然性造成的。许多的科学领域中产生P值的结果《0.05被认为是统计学意义的边界线，但是这显著性水平还包含了相当高的犯错可能性。结果0.05>p>0.Ol被认为是具有统计学意义，而0.01>p>0.001被认为具有高度统计学意义。实验结果表明钒多糖在糖尿病小鼠降血糖实验中对空腹血糖和糖尿病小鼠耐糖量有显著的降糖作用。权利要求1.一种钒多糖络合物，其特征在于采用海藻多糖与钒络合形成海藻多糖钒络合物。2.根据权利要求1所述的钒多糖络合物，其特征在于是按下述方法制备的按海藻多糖为酸性或中性多糖，分别按如下步骤制取与酸性多糖形成络合物的制备方法将酸性海藻多糖或其衍生物溶解于去离子水中，加入V0S04溶液，搅拌反应，反应结束后加入乙醇沉降，过滤，洗涤，干燥，粉碎，得到钒多糖络合物；与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法将海藻多糖溶解于去离子水中，调节PH值为碱性，同时滴加V0S04和Na0H溶液保持反应液PH值为碱性，反应1224小时，加入乙醇沉降，过滤，将滤饼干燥，粉碎，即得钒多糖络合物。3.根据权利要求1所述的钒多糖络合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤按海藻多糖为酸性或中性多糖，分别按如下步骤制取与酸性多糖形成络合物的制备方法将酸性海藻多糖或其衍生物溶解于去离子水中，加入V0S04溶液，搅拌反应，反应结東后加入乙醇沉降，过滤，洗涤，干燥，粉碎，得到钒多糖络合物；与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法将海藻多糖溶解于去离子水中，调节PH值为碱性，同时滴加V0S04和Na0H溶液保持反应液PH值为碱性，反应1224小时，加入乙醇沉降，过滤，将滤饼干燥，粉碎，即得钒多糖络合物。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法中，保持反应液PH值为12~14。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法中，中性海藻多糖与V0S04的重量比为3~20:1。6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于与酸性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法中，酸性海藻多糖与VOS04的重量比为20-100:1。7.根据权利要求1所述的钒多糖络合物的应用，其特征在于应用于降低血糖。全文摘要本发明涉及一种海藻多糖与钒络合形成海藻多糖钒络合物及制备方法。与酸性多糖形成络合物的制备方法将酸性海藻多糖或其衍生物溶解于去离子水中，加入VOSO<sub>4</sub>溶液，搅拌反应，反应结束后加入乙醇沉降，过滤，洗涤，干燥，粉碎，得到钒多糖络合物；与中性多糖及其衍生物形成络合物的制备方法将海藻多糖溶解于去离子水中，调节pH值为碱性，保持反应液pH值为碱性，沉降，过滤，将滤饼干燥，粉碎，即得钒多糖络合物。本发明优点是一、海藻多糖本身具有多种药理作用；二、充分发挥微量元素和多糖的生理活性，使两者的作用相互协调并增强；三、将无机钒转化为多糖有机钒，可以大大降低钒的毒性，提高钒的生物可利用性。文档编号C08B37/04GK101654487SQ20081013928公开日2010年2月24日申请日期2008年8月22日优先权日2008年8月22日发明者刘海燕,张宏宇,衣悦涛申请人:烟台海岸带可持续发展研究所