合成聚异戊二烯福利导管的制作方法

专利名称：合成聚异戊二烯福利导管的制作方法
技术领域：
本发明涉及留置式泌尿引流导管，且更具体地涉及留置式泌尿引流导管，其包括 低变应原性或非变应原性的基于合成聚异戊二烯的制剂。相关技术描述气囊导管是公知的医疗装置，其中可膨胀部件位于邻近导管杆的远端医疗装置并 当该导管一旦位于患者体内时膨胀，从而锚定所述远端。该导管包括细长的杆，其限定引流 腔和膨胀腔。引流腔包括导管杆横截面的主要部分，且通过尖端部分靠近其远端。远离气 囊的开口或端口允许流体进入引流腔。引流腔的近端处于与引流方法诸如泌尿引流袋流体 连通。在一些实施方案中，该连通是通过位于导管近端的引流漏斗形成的，所述引流腔通过 所述导管打开。膨胀腔在导管杆壁内形成，并由气囊内的位置开始沿导管杆并经过开口、典型地 邻近杆近端的分支延伸。位于该分支末端或其他开口处的充气阀允许流体灌输进入膨胀腔。对于泌尿导管，诸如福利(Foley)导管，该导管被引入患者并前行进入尿道，直至 该导管的远端(包括气囊)位于膀胱内。然后使气囊膨胀，典型地通过使注射器连接于充 气阀并促使其从注射器释放流体，经由膨胀腔，并进入气囊。福利导管典型地由天然橡胶胶 乳，或，在一些情形中，由硅酮制成。天然橡胶胶乳含有能够在一些个体中导致严重变态反 应的蛋白。有时使用硅酮福利导管，以避免在这样的情形中的变态反应。发明概述本发明的一方面涉及一种组合物，其包含合成聚异戊二烯胶乳和包括胍的促进剂 系统。由加热和固化所述组合物形成的聚异戊二烯膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉
伸强度。另一方面涉及一种组合物，其包含合成聚异戊二烯胶乳和包括氨基甲酸盐的促进 剂系统。由加热和固化所述组合物形成的聚异戊二烯膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的 拉伸强度。另一方面涉及用于固化合成聚异戊二烯胶乳的方法，其包括由一种组合物形成 膜，所述组合物包含合成聚异戊二烯胶乳以及具有胍和氨基甲酸盐作为促进剂的促进剂系 统。该方法还包括以约50°C_约140°C的温度加热该膜约30-240分钟。该合成聚异戊二 烯胶乳固化膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。另一方面涉及用于固化合成聚异戊二烯胶乳的方法，其包括由包含合成聚异戊二 烯胶乳以及具有氨基甲酸盐和噻唑作为促进剂的促进剂系统的组合物形成膜。该方法还包
4括以约50°C -约140°C的温度加热该膜约30-240分钟。该合成聚异戊二烯胶乳固化膜具 有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。另一方面涉及用于固化合成聚异戊二烯胶乳的方法，其包括由包含合成聚异戊二 烯胶乳以及具有氨基甲酸盐、噻唑和胍作为促进剂的促进剂系统的组合物形成膜。该方法 还包括以约50°C -约140°C的温度加热该膜约30-240分钟。该合成聚异戊二烯胶乳固化 膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。另一方面涉及由本文中公开的方法形成的留置式泌尿引流导管。附图简述现将参考附图，连同本发明的优选实施方案一起来描述本发明的这些和其他特 征、方面和优势。然而阐述的实施方案仅是举例而非意欲限制本发明。以下是附图简述。

图1是处于未膨胀状态的按照本发明一个优选实施方案的福利导管的透视图。图2是类似于图1的导管的福利导管的俯视图，其中导管的气囊部分处于膨胀状 态。图3是按照本发明的一个实施方案的气囊导管的侧视图。图4是沿图3的线4-4获得的截面图。图5是沿图3的线5-5获得的截面图，其中为了清楚而省略了扩展的饰面层。图6是由视野6指示的图5上部的放大图。图7是按照本发明的一个优选实施方案描述制备福利导管的示范性方法的方框 图。优选实施方案详述以下详述现在涉及本发明的某些具体实施方案。在该描述中，参考附图，其中相似 部分在整个说明书和附图中用相似的数字指定。留置式泌尿引流导管，或福利导管，典型地包括在一端具有气囊的软薄橡胶管 (或体)。该导管穿过泌尿管道(尿道)并进入膀胱，从而使尿液从膀胱中排出。福利导管 典型地在正常排尿受到感染、肿胀的前列腺、膀胱结石，或，有时损伤的破坏时使用。在患病 非常严重的人中，可以使用导管来追踪尿生成。典型的福利导管具有引流腔和用于使气囊膨胀和缩小的膨胀腔。气囊正常是缩小 的直至合适地定位于患者膀胱内。一旦导管适当定位，膨胀腔递送流体以使气囊膨胀。膨 胀的气囊使导管保持在适当的位置。留置式导管主要由天然橡胶胶乳制成。有时使用硅酮导管来防止由天然橡胶胶乳 中包含的蛋白引起的严重(例如，I型)变态反应。然而，硅酮导管需要昂贵的加工工具和 复杂的制造工艺。另外，它们不具有与天然橡胶胶乳相同的感觉、物理性质和多样的加工能 力。例如，硅酮不具有与天然或合成聚异戊二烯橡胶相同的弹性性质。另外，用硅酮橡胶制 成的气囊在放气后不像聚异戊二烯一样充分恢复并可以对患者造成不适和伤害。此外，插 入所需的硅酮导管硬度可以增加对插入后接触组织的不适。制成后，将一些导管浸渍在涂渍溶液中，从而使其变得光滑以插入人体。然而，常 规涂层材料通常不完全保留在装置表面上并可以在使用过程中浸出，增加对患者的毒性风 险并减小使用中的润滑性。合成聚异戊二烯胶乳是人造聚合物，其不包含天然橡胶胶乳或任何其他蛋白
5(即，变应原)。在本发明的实施方案中，合成聚异戊二烯胶乳可以在形成医疗物品，诸如留 置式泌尿引流导管中，提供对于硅酮的节省成本的替代物和对于天然橡胶胶乳的低变应原 性或非变应原性的备选物。根据各种实施方案，合成聚异戊二烯导管在无天然橡胶胶乳变 态反应风险的条件下，提供天然橡胶胶乳的感觉和物理性质。而且，在各种实施方案中，与 硅酮橡胶导管相比，改善了气囊放气后的恢复。用于由天然或合成胶乳制备弹性体物品的常规方法典型包括制备胶乳分散体或 乳液，将处于待制造物品的形状的模型浸渍在该胶乳中和在该模型上固化胶乳。在固化步 骤中，在聚合物单元之间发生经由硫基的交联或硫化。某些常规浸渍工艺和机器适用于制 造合成聚异戊二烯导管。然而，用于加工天然橡胶胶乳物品的常规复合制剂和固化条件不 足以生产具有某些医疗应用所需的性质的、包括在留置式泌尿引流导管中使用的合成聚异 戊二烯物品。在本发明的实施方案中，提供新复合制剂和方法，以实现固化合成聚异戊二烯胶 乳从而使其匹配天然橡胶胶乳强度，而同时消除患者对天然橡胶胶乳蛋白的暴露的目的。 而且，在本发明的实施方案中，某些弹性体物品诸如留置式泌尿引流导管的理想性质，可以 在制造方法的交联和固化阶段过程中得到有利地影响或控制。这些性质可以包括，例如，硬 度、拉伸强度和摩擦系数。在本发明的优选实施方案中，提供促进剂系统，包括关于合成聚异戊二烯胶乳的 促进剂系统。该促进剂系统与合成聚异戊二烯胶乳混合并可以包括一种或多种促进剂。例 如，所述促进剂系统可以包括单一促进剂。示范性单一促进剂包括胍和氨基甲酸盐。所述 促进剂系统可以包括两种促进剂的组合。示范性双-促进剂系统可以包括胍和氨基甲酸盐 的组合或氨基甲酸盐和噻唑的组合，示范性三-促进剂系统可以包括胍、氨基甲酸盐和噻 唑的组合。使用列出的促进剂系统生产拉伸强度为大于3，OOOpsi-约5，OOOpsi的合成聚 异戊二烯。本发明的实施方案还包括用于固化合成聚异戊二烯胶乳的方法。本发明的实施方案还提供留置式泌尿引流导管，其具有多层设计以共同呈现不同 的所需功能性。例如，可以生成具有足够硬度以及低摩擦系数的多层物品，以容许容易插入 身体和在体内的柔软接触，从而提高患者的舒适度。作为另一个实例，物品的第一层可以是 疏水性的，从而促进体液引流和最小化细菌生长和由该物品的壁保留的体液残余物。第二 层可以设置为使该物品硬化以便容易插入，和/或可以设置为在体温下变软，从而减小对 患者接触组织的压力。第三层可以包括修复组织的营养物和/或用于减小牵拉和摩擦力以 便易于插入和移除所述物品的超级吸附性材料，从而减少插入过程中与所述物品有关的疼 痛。在一些实施方案中，留置式泌尿引流导管的一层或多层可以设置为具有高于约 500psi的500%模量，以便易于插入。在一些实施方案中，合成聚异戊二烯胶乳与其他合成 聚合物或色素掺和，以获得至多500psi的500%模量。例如，合成聚异戊二烯胶乳可以与聚 氨酯(PU)、粘土、和/或聚合填充物掺和，以获得所需的材料性质。例如，增加给定层中的 PU量通常增加该层的500%模量。在内层或涂胶层的实施方案中，合成聚异戊二烯胶乳与0_15phr粘土和0_5phr聚 合填充物掺和。在内层或涂胶层的另一个实施方案中，合成聚异戊二烯胶乳与0-3phr PU 掺和。在增强层(build up layer)的实施方案中，合成聚异戊二烯胶乳与0_15phr粘土、0-5phr聚合填充物和0-3phrPU掺和。在饰面层(finish layer)的实施方案中，合成聚异 戊二烯胶乳不与粘土、聚合填充物或PU掺和。在与或不与其他合成聚合物掺和的条件下， 复合的合成聚异戊二烯胶乳包括上述促进剂系统。在一些实施方案中，导管的饰面层或外层浸渍在光滑的超级吸附性材料中，以减 小其摩擦系数(在湿的条件下)至低于0. 1并由此促进容易的插入和从患者中移除导管。 在一些实施方案中，导管可以设置为在插入体内数分钟内变软，从而提高患者的舒适度并 减小损伤风险。本发明的某些优选实施方案提供具有多层设计的留置式泌尿引流导管，其中不同 的功能层结合在一起。在本文中提到彼此“结合”的材料意指通过任何方式彼此附着的材 料，所述方式包括但不仅限于，键，引力，或材料自身之间形成的交联，以及用于对各种材料 形成键、引力、或交联的连接体或粘合剂。通过这样的设置，可以降低或最小化化学浸出的 风险。图1是处于未膨胀状态的按照本发明优选实施方案的福利导管的透视图。该导管 包括导管体12，其具有近端14和远端(或尖端)16。该导管还包括气囊18、膨胀腔20和引 流腔22。将气囊18放气以插入患者。将气囊18置于远端16附近。膨胀腔20在导管体 12内由近端14延伸至气囊18，与气囊18流体连通，从而使气囊18膨胀和缩小。图2显示 另一个具有膨胀的气囊的福利导管。导管引流腔22从近端14延伸至远端16。远端16包括与引流腔22流体连通的开 口 26，从而促进从患者膀胱引流尿液。图1中所示的福利导管包括合成聚异戊二烯橡胶(SRIR)。有规立构的聚异戊二烯 可以利用多种催化剂系统合成，从而以井然有序的方式选择性连接单体单元。由此生成的 合成聚异戊二烯橡胶(SRIR)倾向于在产品一致性、固化速度、和纯度方面超越天然橡胶胶 乳橡胶。SPIR还在混合、挤出、模塑、和压延(calendaring)过程中表现出较好的特征。SPIR 可以制成达到福利应用的特殊拉伸和弹性要求，同时避免敏感患者中变态反应的风险。福利导管的部分或全部可以包括SPIR。例如，体12、膨胀腔20、引流腔22、气囊18 和/或导管尖16可以包括SPIR。这些部分可以通过挤出和/或通过模塑方法，诸如注塑 形成。SPIR可以包括顺-1，4-聚异戊二烯，反-1，4-聚异戊二烯，或具有主要的1，2或3，4 结构。SPIR还可以交联或否则被处理以产生福利应用所需的特性。见参考图3，导管110包括细长的导管杆112。气囊114位于邻近导管杆112的前 尖端116。弓丨流腔118在导管杆112内纵向延伸并正好终止在快到尖端116的位置。弓丨流 腔118通过许多辐射状引流孔120与尖端116周围的环境连通。图4是沿图3的线4-4观察到的导管杆112的截面图。导管杆112的实施方案由 2个或更多不同的层形成。图3中图示的导管杆112由三个不同的层形成最内层或涂胶 层130，中间层或增强层132，和最外层或饰面层134。在示范性双层实施方案中，省略饰面 层。在增强层132中形成并且其下缘与涂胶层130相接触的是膨胀腔140。图5是沿图3的线5-5观察到的导管杆112的截面图。图5中未显示，在气囊114 膨胀时，饰面层134膨胀远离增强层132，只保持涂胶层130和增强层132可视。图6是由 视野6指定的图5的上部的放大图并显示膨胀腔140和膨胀孔144。膨胀孔144可以以放 射状方向排列。膨胀孔144使膨胀腔与增强层132和气囊114之间的空间连通。
7
可以控制气囊导管110的不同层130、132和134的相对硬度，所述硬度如由其杨 氏模量表示。本发明的导管可以包括内涂胶层130，其材料的杨氏模量高于中间层132的杨 氏模量。在一些具有中间层132和外层134 二者的实施方案中，内层的杨氏模量可以高于 中间层132和外层134 二者的杨氏模量。用于本文中时，杨氏模量指根据标准程序诸如美 国测试和材料协会(ASTM)方法E-111-82，利用ASTM方法D_412_98a中所述的样品制备程 序确定的弹性模量。用于本文中时，“湿”杨氏模量应该指将材料在60-85° F的温度下浸 泡在去离子水中4-5天后测量的杨氏模量。用于本文中时，“干”杨氏模量应该指未经浸渍 的材料的杨氏模量。在一些实施方案中，使用凝结剂浸渍法由合成聚异戊二烯生产弹性体物品。首先 将物品形状的铸模浸渍在已知使胶乳去稳定的凝结剂溶液中。然后对凝结剂浸渍的铸模进 行干燥并浸渍在复合的合成聚异戊二烯中。其他合成材料诸如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸 锌、聚乙烯、聚丁二烯乳液、苯乙烯_异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物乳液、聚丙烯酸酯、聚氨 酯、聚氯丁二烯、苯乙烯/ 丁二烯共聚物、丁腈胶乳等可以作为复合的合成聚异戊二烯胶乳 的一部分成功混合。凝结剂浸渍和聚异戊二烯胶乳浸渍可以浸渍多次，从而构建起弹性体 物品(或其层)不同功能所需的合适厚度。使铸模上凝固的湿凝胶浸没在水中，以浸出残余 的复合成分和凝结剂。浸出过程后，可以将铸模上湿凝胶置于温度范围为例如50° -140°C 的烤箱中。在该烤箱中放置特定时间后，移出该铸模并冷却。最后，从铸模中剥离物品。在一个实施方案中，将细长的杆或“模板”浸渍在第一液体涂层材料中，以在该模 板上形成涂层材料层。该模板具有导管引流腔118的形状和尺寸。该第一涂层形成导管的 内层或涂胶层130。第一层130—旦干燥，将细长的丝纵向附着于第一层130的外侧。具 有第一层130和丝的模板然后浸渍在第二涂层材料中，以构建中间层或增强层132。可能 需要多次浸渍在第二涂层材料中来而构建适当厚度的中间层132。膨胀孔144然后在第二 层132的远端附近形成，从而使膨胀腔140与第二层132周围的环境连通。然后干燥增强 层132。对饰面层134进行随后的浸渍并干燥。气囊114可以以许多方式形成，并且可以使用用于形成气囊的任何方法。在一些 优选的实施方案中，气囊通过将预先形成的气囊组件应用到第二层132上来形成。在这些 实施方案的一个中，使用饰面层134并将其应用在预先形成的气囊组件上并由此形成气囊 114的壁的一部分。在这些实施方案中的另一个中，不使用饰面层134并且预先形成的气 囊组件形成气囊114的整个壁。在其它实施方案中，将掩蔽材料应用到第二层132外部气 囊形成的区域内，由此使得在膨胀腔140的膨胀孔144周围区域内的增强层132和饰面层 134之间不形成结合。在该后者的实施方案中，饰面层134的未粘合部分成为可膨胀的气囊 114。与用于形成气囊114的方法无关，然后将具有第一和第二层130、132和气囊形成 的模板浸渍在第三涂布溶液中，以构建外层或饰面层134。外层134 —旦已经干燥，将导管 110从该模板中移出。先前由该模板和膨胀丝占据的空间分别成为引流腔118和膨胀腔和 140。引流孔120然后在导管杆112中邻近其远端116形成，从而使引流腔118与杆112前 端周围的环境连通。气囊114通过从膨胀腔140的膨胀孔144中输出膨胀介质并进入气囊 114来膨胀。为了将未膨胀的气囊导管110引入患者中，可以将管心针插入导管的引流腔近端开口(例如，引流漏斗的开口)中并前行直到管心针的前端靠在导管前尖端116内侧上。 具有固定的管心针的导管110然后经由尿道前行进入膀胱颈。因为牵引导管110向前进入 合适位置的全部力是针对导管110尖端116中的单点施加，所以典型地必需将织物加强帽 嵌入导管尖端116的壁中，从而使由管心针施加的力分散到导管尖端116的更大的区域上。 在一些实施方案中，导管110的最内层130被硬化，从而能够在不需要加强的条件下承受管 心针尖对其施加的力，由此消除对嵌入织物的需要并由此大大简化结构。图7是描述按照本发明的一个优选实施方案制造福利导管的示范性方法的方框 图。该方法由使铸模在凝结剂200中浸渍开始。合适的凝结剂的一个实例是包括例如，40 克硝酸钙、8克碳酸钙和52克水的溶液。其次，在方框202处，风干浸渍的铸模。方框204中使用的合成胶乳的示范性复合物，其包括促进剂系统，如下所述。为了 制备在方框204中使用的合成胶乳，将该复合物加热至特定温度一段特定时间。示范性加 热模式包括，在100F 1-4小时和4. 75小时冷却。另一种示范性模式包括在100F 1小时。 另一种示范性模式包括在90F 1-2小时。在方框204处，铸模留置在复合的聚异戊二烯胶乳中，例如，1-7分钟，优选2_5分 钟。方框200，202和204可以取决于医疗物品或层的所需几何学和性质，按需要重复。接下来，在方框206处，凝胶膜可以在水中浸出例如10分钟。然后在一步或多步 中干燥铸模。例如，铸模可以在方框208处，在空气循环烤箱中以55°C干燥30分钟，和然后 在方框210处，在空气循环烤箱中以85°C干燥45分钟。在方框212处，干燥的铸模从烤箱 中移出并冷却。冷却后，在方框214处，从铸模剥离医疗物品。以下实施例描述合成胶乳的不同复合物，所述合成胶乳可以为了在图7的方框 204中使用而复合。合成胶乳的每种复合物包括促进剂系统。如下列出的促进剂系统组成 是示范性的，且不应该被解释为将权利要求限制到其中描述的实施方案的范围。此外，不同 的促进剂系统可以用于多层医疗物品的不同层。实施例1合成聚异戊二烯胶乳使用下表1中列出的复合成分制备并然后评估。组分以每 100份中的重量份数来报告。二苯胍是以0. l_2phr，优选0.2-1. Ophr的范围使用的唯一促 进剂。典型的固化条件是55°C，30分钟和然后85°C，45分钟。利用Instron5564评估并 根据ASTM D-412测量物理性质。以这种方式制备的产品表现出如下物理性质拉伸强度 3541psi，断裂伸长率1075%，和500%模量237psi。本实施例举例说明仅用胍促进剂制备 的物品可以表现出大于3000psi的拉伸强度。
9
权利要求
一种组合物，包括合成聚异戊二烯胶乳和包含胍的促进剂系统，其中由加热和固化所述组合物形成的聚异戊二烯膜具有约3,000psi 约5,000psi的拉伸强度。
2.权利要求1的组合物，其中所述胍是唯一的促进剂。
3.权利要求1的组合物，其中所述胍是二苯胍。
4.权利要求3的组合物，其中所述二苯胍的量是约0.lphr-2phr。
5.权利要求3的组合物，其中所述二苯胍的量是约0.5phr。
6.一种组合物，包括合成聚异戊二烯胶乳和包含氨基甲酸盐的促进剂系统，其中由加 热和固化所述组合物形成的聚异戊二烯膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。
7.权利要求6的组合物，其中所述氨基甲酸盐是二丁基二硫代氨基甲酸钠。
8.权利要求7的组合物，其中所述二丁基二硫代氨基甲酸钠的量是约0.01phr-2phro
9.权利要求7的组合物，其中所述二丁基二硫代氨基甲酸钠的量是约0.lphr。
10.权利要求6的组合物，其中所述氨基甲酸盐是唯一的促进剂。
11.固化合成聚异戊二烯胶乳的方法，包括以下步骤由包含合成聚异戊二烯胶乳的组合物和具有胍和氨基甲酸盐作为促进剂的促进剂系 统形成膜；和以约50°C -约140°C的温度加热所述膜约30-240分钟，其中所述合成聚异戊二烯胶乳 固化膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。
12.权利要求11的方法，其中所述胍是二苯胍。
13.权利要求12的方法，其中所述二苯胍的量是约0.lphr-2phr。
14.权利要求11的方法，其中所述氨基甲酸盐是二丁基二硫代氨基甲酸钠。
15.权利要求14的方法，其中所述二丁基二硫代氨基甲酸钠的量是约0.01phr-2phr。
16.固化合成聚异戊二烯胶乳的方法，包括以下步骤由组合物形成膜，所述组合物包含合成聚异戊二烯胶乳和具有氨基甲酸盐和噻唑作为 促进剂的促进剂系统；和以约50°C -约140°C的温度加热所述膜约30-240分钟，其中所述合成聚异戊二烯胶乳 固化膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。
17.权利要求16的方法，其中所述噻唑是巯基苯并噻唑锌。
18.权利要求17的方法，其中所述巯基苯并噻唑锌的量是约0.lphr-2phr。
19.权利要求16的方法，其中所述氨基甲酸盐是二乙基二硫代氨基甲酸锌。
20.权利要求19的方法，其中所述二乙基二硫代氨基甲酸锌的量是约0.05phr-2phr。
21.将合成聚异戊二烯胶乳固化的方法，包括以下步骤由组合物形成膜，所述组合物包含合成聚异戊二烯胶乳和具有氨基甲酸盐、噻唑和胍 作为促进剂的促进剂系统；和以约50°C -约140°C的温度加热所述膜约30-240分钟，其中所述合成聚异戊二烯胶乳 固化膜具有约3，OOOpsi-约5，OOOpsi的拉伸强度。
22.权利要求21的方法，其中所述噻唑是巯基苯并噻唑锌。
23.权利要求22的方法，其中所述巯基苯并噻唑锌的量是约0.lphr-2phr。
24.权利要求21的方法，其中所述氨基甲酸盐是二丁基二硫代氨基甲酸钠。
25.权利要求24的方法，其中所述二丁基二硫代氨基甲酸钠的量是约0.05phr-2phr。
26.权利要求21的方法，其中所述胍是二苯胍。
27.权利要求26的方法，其中所述二苯胍的量是约0.05phr-2phr。
28.通过权利要求1、6、11、16和21中任一项的方法形成的留置式泌尿引流导管。
29.权利要求28的导管，还包括饰面层、增强层和内层，其中所述饰面层的杨氏模量低 于所述中间层和所述内层至少之一的杨氏模量。
全文摘要
留置式泌尿引流导管(12，110)包括合成聚异戊二烯橡胶(SPIR)。有利地，SPIR导管可以达到福利应用的拉伸和弹性要求，同时避免在敏感患者中变态反应的风险。SPIR包括以下促进剂系统，其使用氨基甲酸盐作为唯一促进剂，胍作为唯一促进剂，胍和氨基甲酸盐促进剂的组合，氨基甲酸盐和噻唑促进剂的组合，或胍、氨基甲酸盐和噻唑的组合。
文档编号C08F36/08GK101965372SQ200880127829
公开日2011年2月2日 申请日期2008年12月30日 优先权日2008年1月4日
发明者伊恩·卡普斯蒂克, 兰迪·塔克, 肯尼士·格伦·劳森, 陈芳柏 申请人:Cr巴德公司