用于递送生物活性剂的包含生物可降解的聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种包含根据结构式(IV)的生物可降解的聚(酯酰胺)共聚物(PEA)的微米颗粒和纳米颗粒，其中-m+p在0.9-0.1之间变化，q在0.1到0.9之间变化；-m+p+q＝1，其中m或p可以为0；-n为约5到约300(优选5-200)；-R1独立地选自由(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、-(R9-CO-O-R10-O-CO-R9)-、-CHR11-O-CO-R12-COOCR11-及其组合组成的组；-分别在单个主链单元m或p中的R3和R4独立地选自由下列基团组成的组：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、(C1-C6)烷基、-(CH2)SH、-(CH2)2S(CH3)、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-(CH2)4NH3+、-(CH2)3NHC(＝NH2+)NH2、-CH2COOH、-(CH2)COOH、-CH2-CO-NH2、-CH2CH2-CO-NH2、-CH2CH2COOH、CH3-CH2-CH(CH3)-、(CH3)2-CH-CH2-、H2N-(CH2)4-，Ph-CH2-、CH＝C-CH2-、HO-p-Ph-CH2-、(CH3)2-CH-、Ph-NH-、NH-(CH2)3-C-、NH-CH＝N-CH＝C-CH2-；-R5选自由(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、烷氧基或低聚乙二醇组成的组；-R6选自式(III)的1，4：3，6-二脱水己糖醇的双环片段；-R7选自由(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基组成的组；-R8为-(CH2)4-；-R9或R10独立地选自C2-C12亚烷基或C2-C12亚烯基；-R11或R12独立地选自H、甲基、C2-C12亚烷基或C2-C12亚烯基，其中a为至少0.05，b为至少0.05，且a+b＝1。
【专利说明】用于递送生物活性剂的包含生物可降解的聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒
[0001 ] 本发明涉及包含聚酯酰胺共聚物的颗粒。本发明还涉及用于医疗应用、尤其是用于生物活性剂的递送的颗粒。
[0002]生物可降解的聚酯酰胺是本领域已知的，特别是从G.Tsitlanadze等人的J.Biomater.Sc1.Polym.Edn.(2004) 15: I一24 中已知 α -氨基酸-二醇-二酯基的聚酯酰胺(PEA)。这些聚酯酰胺提供各种物理性能和机械性能以及生物可降解性能，可以在其合成过程中改变结构单元中如下三种组分来调整上述性能:天然存在的氨基酸(因此，疏水性的α -氨基酸)、无毒的脂族二醇和脂族二羧酸。
[0003]W02002/18477具体提到了一种式I的α -氨基酸-二醇-二酯基的聚酯酰胺(PEA)共聚物，也被称为PEA-1，
[0004]
【权利要求】
1.一种包含根据结构式(IV)的生物可降解的聚(酯酰胺)无规共聚物(PEA)的微米颗粒和纳米颗粒:
2.如权利要求1所述的包含聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒，其中a为至少.0.5。
3.如权利要求1所述的包含聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒，其中a为至少.0.75。
4.如权利要求1所述的包含聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒，其中:
P=O 且 m+q =1, m = 0.75 ；
-a 为 0.5 且 a+b=l.-R1 为(CH2)8, R3 为(CH3)2-CH-CH2-, R5 为己基，R7 为苄基，R8 为-(CH2)4'
5.如权利要求1所述的包含聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒，其中: m+p+q = 1, q=0.25, p=0.45 且 m=0.3 ；
-a 为 0.5 且 a+b=l ； -R1为-(CH2)8 ；R3和R4分别为(CH3)2-CH-CH2- ;R5选自由(C2-C20)亚烷基组成的组；R7为苄基；R8为-(CH2)4; -R6选自式(III)的1，4:3，6_ 二脱水己糖醇的双环片段。
6.如权利要求1所述的包含聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒，其中: m+p+q = 1, q=0.25, p=0.45 且 m=0.3 ；
-a=0.75, a+b=l ；
-R1 为-(CH2)8 ；R4 为(CH3)2-CH-CH2-, R7 为苄基，R8 为-(CH2)4 ； -R6选自式(III)的1，4:3，6_ 二脱水己糖醇的双环片段。
7.如权利要求1所述的包含聚酯酰胺共聚物的微米颗粒或纳米颗粒，其中: m+p+q =1, q = 0.1, p=0.30 且 m=0.6 ；
-a 为 0.5 且 a+b=l ； -R1 为-(CH2)4 ；R3 和 R4 分别为(CH3)2-CH-CH2- ;R7 为苄基，R8 为-(CH2)4- ;R5 选自由(C2-C20)亚烷基组成的组， -R6选自式(III)的1，4:3，6_ 二脱水己糖醇的双环片段。
8.如权利要求1一7中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒，其包括平均直径在1-1000 μ m范围内的微米颗粒。
9.如权利要求1一7中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒，其包括平均直径小于1000nm范围内的纳米颗粒。
10.如权利要求1一9中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒，其包含内核和外壳结构。
11.如权利要求1一10中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒，其包含生物活性剂。
12.如权利要求1一11中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒，其被用作药物。
13.如权利要求1-11中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒在药物递送应用中的用途。
14.一种组合物,其包含权利要求1一11中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒。
15.—种制品,其包含权利要求1一11中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒或权利要求14所述的组合物。
16.如权利要求15所述的制品，其选自膜、涂层、胶束或水凝胶的组。
17.一种装置，其包含权利要求1-11中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒或权利要求14所述的组合物。
18.一种装置，其包含权利要求15或16中任意一项所述的制品。
19.权利要求1一11中任意一项所述的微米颗粒或纳米颗粒、或权利要求14所述的组合物、或权利要求15 —16所述的制品、或权利要求17 —18中任意一项所述的装置用于下列应用的用途:诸如心血管治疗应用的医学应用、兽医应用、眼科应用、疼痛管理应用、MSK应用、癌症治疗和疫苗递送 组合物。
【文档编号】C08L77/12GK103748139SQ201280031014
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2012年6月25日 优先权日:2011年6月23日
【发明者】乔治·米霍夫, 约翰·安德鲁·祖潘斯科 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司