一种替诺福韦的合成方法与流程

技术特征：

1.一种R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤盐，结构式如下：

其中，R₁为C1-C8的烷基，所述酸为有机酸。

2.根据权利要求1所述的盐，其特征在于，为R-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤柠檬酸盐，R-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤丁二酸盐或R-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤富马酸盐。

3.一种R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤盐的制备方法，其特征在于，由R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤与相应的酸反应制备得到，

其中，R₁为C1-C8的烷基，所述酸为有机酸。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，由R-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤与柠檬酸反应制备，

5.一种替诺福韦的制备方法，其特征在于，由R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤盐经脱烷基化反应制备，

其中，R₁为C1-C8的烷基，所述酸为有机酸。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，由R-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤柠檬酸盐经脱乙基化反应制备，

7.一种替诺福韦的制备方法，其特征在于，由R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤与酸成盐后，经一锅法进一步在脱烷基化试剂的存在下经脱烷基化反应制备得到，

其中，R₁为C1-C8的烷基，所述酸为有机酸。

8.一种替诺福韦的制备方法，其特征在于，以腺嘌呤、(R)-碳酸丙烯酯为原料，经反应后与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二酯反应，采用一锅法工艺制备得到R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤，继而通过与酸成盐得到R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤盐，

R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤盐后经脱烷基化反应制备得到替诺福韦，

其中，R₁为C1-C8的烷基，所述酸为有机酸。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，以腺嘌呤、(R)-碳酸丙烯酯为原料，经反应后与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应，采用一锅法工艺制备得到R-9-[2-(二乙基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤，继而通过与柠檬酸成盐得到R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤柠檬酸盐，

R-9-[2-(二烷基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤柠檬酸盐后经脱烷基化反应制备得到替诺福韦，

10.根据权利要求1,3,5,7或8所述的制备方法，其特征在于，所述有机酸为柠檬酸，丁二酸或富马酸。