高堆积密度9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体的制备的制作方法

本发明涉及9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴的高堆积密度及新型结晶多形体的制备。

背景技术：

9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴是光电材料的重要中间体，由它衍生合成的环氧树脂和丙烯酸树脂具有折光率高、热稳定性高和良好的透明度等优良性质，在发光二极管封装材料、光导器件、增光膜、偏光膜、反光膜、光学镜片、气体分离膜和电子光刻材料等方面具有重要应用。

日本专利JP5285561B、JP2011074222A 和JP5325627B报道了9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴的制备方法(三篇专利的制备方法步骤相同)，以浓硫酸为催化剂，3-巯基丙酸为助催化剂，将9-芴酮和2-[(2-苯基)苯氧基]乙醇在二甲苯溶液中60℃搅拌反应5小时，反应结束后用氢氧化钠溶液洗涤，所得产物纯度(HPLC分析)97.1%。日本专利没有报道产物的熔点、堆积密度和晶型。

9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴的结构为：

。

技术实现要素：

本发明针对上述不足，研究开发了一种9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴的晶型，目的在于提供一种堆积密度高且流动性好的9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体。

本发明人发现，通过差示扫描热分析及X-粉末衍射(XRPD)分析，9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴存在结晶多形体，分别是结晶多形体A和B 。

结晶多形体A 由甲苯重结晶得到。A的X-粉末衍射(XRPD)谱具有如附图1的形貌并具有2θ值为7.6⁰(47), 15.6⁰(57), 16.4⁰(55), 17.2⁰(48),18.7⁰(49), 19.0⁰(67), 20.6⁰(100), 21.5⁰(38), 23.7(40) 的特征衍射峰。其熔融吸热峰范围在142-180℃. 其堆积密度大于0.4g/cm³，晶体流动性好。

结晶多形体B由甲醇重结晶得到。B的X-粉末衍射(XRPD)谱具有如附图2的形貌并具有2θ值为7.1(43), 8.1⁰(96), 15.4⁰(70), 16.3⁰(57), 17.1⁰(46),18.0⁰(69), 20.3⁰(57), 21.1⁰(100), 22.3⁰(82), 22.6⁰(79) 的特征衍射峰。B的熔融吸热峰范围在73.6-100℃和135-145℃。堆积密度小于0.25g/cm³，流动性差。

本发明的有益效果：本发明9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴的结晶体多形体A，其堆积密度高、流动性好、易于转移加料，工业用化使用效果好。

本发明的实施方法：

纯度测定方法(HPLC)：仪器：LC -15C （岛津）；柱型：Kromasil100-5 C18 150×4.6mm；流动相：甲醇：水=80:20；流速：1.0 ml/min；检测波长：285nm；进样量：2ul；泵模式：二元高压梯度。

晶型测定方法(XRPD分析)：X-射线粉末衍射谱用X' TRAX-射线衍射仪(瑞士ARL公司)测定, 铜钯，连续扫描模式测定. 扫描步长0.02°(2θ), 扫描速度2.5°/分。

晶体热分析方法：Pyris1 热分析仪(Perkin Elemer公司)测定，DSC加热范围50-300℃, 10℃/分。

高堆积密度9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体，其特征在于：包括以下制备步骤：

1)在反应瓶中加入9-芴酮、2-[(2-苯基)苯氧基]乙醇、助催化剂3-巯基丙酸和溶剂甲苯，搅拌溶解后慢慢滴加98%硫酸，滴加结束后在60℃搅拌反应6h；

2)步骤1）反应结束后，加入氢氧化钠溶液中和，然后水洗至中性有机相冰水浴中冷却，析出得到9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴粗产物；

3a)将步骤2)所得粗产物用苯类溶剂重结晶，制得9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体A)。HPLC分析纯度大于98%。

所述步骤3a）中9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体A的堆积密度大于0.4g/cm³。

所述步骤3a）中9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴结晶多形体A的熔融吸热峰范围在142-180℃处。

所述步骤3a）中9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体A)的X射线粉末衍射谱图在2θ角7.6⁰(47), 15.6⁰(57), 16.4⁰(55), 17.2⁰(48),18.7⁰(49), 19.0⁰(67), 20.6⁰(100), 21.5⁰(38), 23.7(40)处显示特征衍射峰。

3b)将步骤2)所得粗产物用醇类溶剂重结晶，也能制得9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体B)。

但是所述步骤3b）中9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体B)的堆积密度小于0.25g/cm³。

所述步骤3b）中9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体B)的熔融吸热峰范围在73.6-100℃和135-145℃处。

所述步骤3b）中9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体B)的X射线粉末衍射谱图在2θ角7.1(43), 8.1⁰(96), 15.4⁰(70), 16.3⁰(57), 17.1⁰(46),18.0⁰(69), 20.3⁰(57), 21.1⁰(100), 22.3⁰(82), 22.6⁰(79)处显示特征衍射峰。

附图说明

图1为本发明甲苯重结晶制备的9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体A)的X-粉末衍射(XRPD)谱。

图2为本发明甲醇重结晶制备的9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴晶体(结晶多形体B)的X-粉末衍射(XRPD)谱。

图3为本发明甲苯重结晶制备的9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基] 芴晶体(结晶多形体A)的DSC分析谱。

图4为本发明甲醇重结晶制备的9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基] 芴晶体(结晶多形体B)的DSC分析谱。

具体实施方式

实施例（1）(结晶多形体A的制备)

在反应瓶中加入9-芴酮(18 g,0.1 mol)，2-[(2-苯基)苯氧基]乙醇(53.5 g,0.25 mol),3-巯基丙酸(1 g)，甲苯60 mL，搅拌至9-芴酮、2-[(2-苯基)苯氧基]乙醇溶解后慢慢滴加98%硫酸25mL。在65℃搅拌反应6小时。HPLC分析确认9-芴酮含量在0.5%以下时停止反应。加入氢氧化钠溶液中和, 再加水洗涤至中性，有机相缓慢降温。过滤得到9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴粗产物。

将粗产物用甲苯重结晶得到9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴，白色晶体A，在80℃真空干燥20小时得到 52 g, 产率为88.0%, 经高效液相色谱法（HPLC）分析纯度为98.7 % (用甲苯再次重结晶可进一步提纯)。核磁共振氢谱（¹H NMR）(500Mz,CD₃SOCD₃)δ: 7.91-7.93(m,2H), 7.51-7.53(m,2H), 7.35-7.43(m,6H), 7.31-7.33(m,6H), 7.25-7.27(m,2H), 7.09-7.12(m, 4H), 7.01-7.03(m, 2H), 4.76(t,2H, 加重水后消失), 3.99(t,4H), 3.65(t,4H). 堆积密度大于0.4g/cm³。晶体A的X射线粉末衍射谱图在2θ角7.6⁰(47), 15.6⁰(57), 16.4⁰(55), 17.2⁰(48),18.7⁰(49), 19.0⁰(67), 20.6⁰(100), 21.5⁰(38) , 23.7(40) 处显示特征衍射峰。

对照实施例

按上述实施例制备9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴粗产物。将粗产物用甲醇重结晶得到9,9-二[3-苯基-4-(2-羟基乙氧基)苯基]芴, 白色固体，在80℃真空干燥20小时得到 50g, 产率为84.7%, 经高效液相色谱法（HPLC）分析纯度为98.1 %。核磁共振氢谱与实施例相同。堆积密度小于0.25g/cm³。X射线粉末衍射谱图在2θ角7.1(43), 8.1⁰(96), 15.4⁰(70), 16.3⁰(57), 17.1⁰(46),18.0⁰(69), 20.3⁰(57), 21.1⁰(100), 22.3⁰(82), 22.6⁰(79)处显示特征衍射峰。