一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法与流程

文档序号:12092166阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

a、取一定量的万古霉素滤液加入配制好2%的破乳剂中搅拌均匀,在搅拌状态下加入1/3的吗啉-正丙醛,混合均匀,输送至POD机的前混合器中,缓缓加稀硫酸,调节pH1.9-2.1,再次加入余下2/3吗啉-正丙醛,开机混合,观察水相与溶媒相分层时间,测萃取相酸水pH,分离出含净抗生素活性洗脱液;

b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液,得到晶体浆料,并且搅拌该晶体浆料,将PH值连续调节至所需程度,直至完全沉淀,得到晶体沉淀物;

c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液,然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素。

2.根据权利要求1所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,根据步骤a中,所述稀硫酸的pH范围为1.0~3.0。

3.根据权利要求1所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,根据步骤b中,通过在含净抗生素活性洗脱液中加入与水互溶的有机溶剂来结晶,结晶前溶液中万古霉素含量为5.0%~30.0%。

4.根据权利要求3所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,所述机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮。

5.根据权利要求4所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方 法,其特征在于,所述机溶剂加入量为:甲醇为2~6倍结晶液体积;乙醇为1.5~5.5倍结晶液体积;异丙醇为1.2~5倍结晶液体积;丙酮为1.0~4.5倍结晶液体积。

6.根据权利要求1所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,根据步骤b中,结晶过程起始温度为25~60℃;结晶过程终点温度为0~30℃;结晶过程降温速度为0.5~5℃/分钟。

7.根据权利要求1所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,根据步骤c中,晶体用水溶解后的万古霉素浓度为1.0%~20.0%。

8.根据权利要求1所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,根据步骤c中,所述阴离子交换树脂为717树脂、D293树脂或D301FD树脂。

9.根据权利要求8所述的一种通过吗啉-正丙醛制备万古霉素的制备方法,其特征在于,所述阴离子交换树脂用量按制备1克万古霉素需要用2~10mL的阴离子交换树脂计。

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