基于乙型肝炎核心抗原的疫苗的制作方法

文档序号:12284505阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种蛋白,其包含具有被连接至e1环的糖的乙型肝炎核心抗原(HBcAg)。

2.根据权利要求1所述的蛋白,其包含串联的HBcAg的第一拷贝和第二拷贝,其中HBcAg的一个或两个拷贝具有被连接至所述e1环的糖。

3.根据权利要求2所述的蛋白,其中所述第一拷贝具有被连接至所述e1环的糖,并且所述第二拷贝包含所述e1环中的蛋白表位。

4.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白,其中一个或多个所述糖被连接至所述e1环中的赖氨酸、精氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸或谷氨酸。

5.根据权利要求4所述的蛋白,其中连接有一个或多个所述糖的所述e1环包含1至12个连续的赖氨酸。

6.根据权利要求5所述的蛋白,其中连接有一个或多个所述糖的所述e1环包含1或6个连续的赖氨酸。

7.根据权利要求4至6的任一项所述的蛋白,其中一个或多个所述赖氨酸侧面有多个丙氨酸。

8.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白,其中一个或多个所述糖衍生自细菌。

9.根据权利要求8所述的蛋白,其中所述细菌是伯克霍尔德氏菌(Burkholderia)。

10.根据权利要求9所述的蛋白,其中所述细菌是类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)或鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)。

11.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白,其中一个或多个所述糖包括常见的荚膜多糖(CPS)。

12.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白,其中一个或多个所述糖包括1-3个连接的2-O-乙酰基-6-脱氧-β-D-甘露-庚吡喃糖的无支链的均聚物。

13.根据权利要求3至12的任一项所述的蛋白,其中所述蛋白表位来自伯克霍尔德氏菌(Burkholderia)。

14.根据权利要求3至13的任一项所述的蛋白,其中所述蛋白表位来自类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia pseudomallei)或鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderia mallei)。

15.根据权利要求3至14的任一项所述的蛋白,其中所述蛋白表位来自LolC、PotF、OppA、Rp1、Rp2、Omp85或Hcp2。

16.根据权利要求2至15的任一项所述的蛋白,其中HBcAg的串联拷贝通过接头连接。

17.根据权利要求16所述的蛋白,其中所述接头的长度至少为1.5 nm。

18.根据权利要求16或17所述的蛋白,其中所述接头包括序列GlynSer (GnS)的多个拷贝,其中n为2至8。

19.根据前述权利要求的任一项所述的蛋白,其中所述HBcAg包括序列AlaAlaAlaLeuAlaAlaAla(AAALAAA;SEQ ID NO: 3)。

20.一种颗粒,其包含前述权利要求的任一项所述的蛋白的多个拷贝。

21.一种生产权利要求1至19的任一项所述的蛋白的方法,该方法包括将糖连接至e1环。

22.根据权利要求21所述的方法,其中所述糖通过还原胺化被连接至所述e1环。

23.根据权利要求22所述的方法,其中所述糖被氧化来产生末端醛残基,所述末端醛残基在e1环中被还原胺化为伯胺。

24.一种药物组合物,其包含权利要求1至19的任一项所述的蛋白或权利要求20所述的颗粒、以及药学上可接受的载体或稀释剂。

25.用于在人体或动物体的疫苗接种的方法中使用的权利要求1-19的任一项所述的蛋白或权利要求20所述的颗粒。

26.根据权利要求25所述的用于在人体或动物体的疫苗接种的方法中使用的蛋白或颗粒,其中所述疫苗接种是针对伯克霍尔德氏菌(Burkholderia)的。

27.权利要求1-19的任一项所述的蛋白或权利要求20所述的颗粒用于制备用于人体或动物体的疫苗接种的药物的应用。

28.根据权利要求27所述的应用,所述应用用于针对伯克霍尔德氏菌(Burkholderia)的疫苗接种。

29.一种在对象中诱导免疫响应的方法,所述方法包括向所述对象施用权利要求1至19的任一项所述的蛋白或权利要求20所述的颗粒。

30.根据权利要求29所述的方法,所述方法用于诱导针对伯克霍尔德氏菌(Burkholderia)的免疫响应。

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