专利名称：抗乙肝病毒的二胺化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类抗乙肝病毒的二胺化合物的制备方法和应用，属于抗乙肝病毒的化合物及其合成方法与应用。
背景技术：
乙型肝炎表面抗原简称为HBsAg，存在于乙肝病毒的外壳部分。血清中检出HBsAg是乙型肝炎的早期诊断指标之一。乙肝病毒感染后，大部分人没有临床表现，但在血液中可检出HBsAg，这类人通常称为HBsAg携带者。乙型肝炎e抗原简称为HBeAg，为HBcAg的可溶性成份，HBeAg与病毒Dane颗粒、乙肝病毒DNA具有伴随关系，是乙肝病毒复制活跃的血清学指标，血清HBeAg阳性说明传染性强。肝细胞受乙肝病毒入侵后，乙肝病毒本身并不直接引起肝细胞病变，乙肝病毒只是利用肝细胞摄取的养料赖以生存并在肝细胞内复制。病毒复制的乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原都释放在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应，造成免疫过激或免疫低下。这种在肝细胞膜上发生的抗原抗体反应可造成肝细胞的损伤和破坏，从而产生一系列临床症状。
本课题组在发明具有抑制乙肝病毒DNA复制的叔胺氧化物后(专利申请CN1733708A)，在进一步的研究中发现，与其结构类似的新的二胺化合物具有较好的抑制HBsAg和HBeAg的作用，可以认为该类二胺化合物具有直接的抗HBV作用及保肝、护肝作用。
文献报道，临床上用于治疗乙肝的药物主要有两种干扰素类以及核苷类抗病毒药物。干扰素主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，起到抗病毒作用。核苷类药物是通过直接抑制乙肝病毒DNA复制，来起到抗病毒作用的。中药甘草是传统的保肝、护肝药物，其有效成分是甘草甜素，甘草甜素是通过抑制HBsAg来达到抗病毒及保肝、护肝作用的，这与我们此次发明的二胺化合物的作用机制是相似的，但甘草甜素含量低，提取分离工艺复杂，质量难以控制，影响其广泛应用，而我们所发明的二胺类化合物，具有合成成本低廉、易得，易于为广大患者所接受的特点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗乙肝病毒的二胺化合物及制备方法和应用，该类二胺化合物制备简单，抑制乙肝病毒表面抗原和e抗原的分泌效果明显，制备药物前景广阔。
本发明是通过下述技术方案加以实现的，一种抗乙肝病毒的二胺化合物，具有通式(I)所示结构
式中R为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、氨基、被烷基单取代的氨基或被烷基二取代的氨基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代的氨基或被烷基二取代的氨基；R6、R7各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基或任选被取代的芳基；n为1～6的整数；或者，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7中的任意两个与它们所连接的原子一起成环；上述“任选被取代”是指相应的基团被选自卤素、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代的氨基、被烷基二取代的氨基、任选被烷基取代的磺酰基或者任选被烷基单取代或二取代的氨基酰基；上述“烷基”是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基；上述“烷氧基”是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷氧基；上述“环烷基”是指具有3～8个碳原子的环烷基；上述“芳基”是指具有6～12个碳原子的芳基基团；上述“杂芳基”是指具有5～12个原子的不饱和的杂芳基基团，其中选自N、O或S中的1至3个，或其中选自N和O，或N和S，或O和S，或N、O和S杂原子；上述“杂环基”是指具有5～12个原子的饱和的杂环基基团，其中选自N、O或S中的1至3个，或其中选自N和O，或N和S，或O和S，或N、O和S杂原子。
上述的式(I)所示的化合物，其中R为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基、具有3～8个碳原子的环烷基、苯基、吡咯、吡啶、嘧啶、氨基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基、具有3～8个碳原子的环烷基、苯基、吡咯、吡啶、嘧啶、氨基或氨基酰基；R6、R7各自独立地为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基或具有3～8个碳原子的环烷基；n为1、2或3。
上述的式(I)所示的化合物，其中R为甲基、乙基、甲氧基、环丙基、环己基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为甲基、乙基、甲氧基或苯基；R6、R7各自独立地为甲基、乙基、甲氧基或环己基；n为1。
上述的式(I)所示的化合物，包括下列化合物(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺。
以式(II)所示的化合物为原料， 式中R为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基；R6、R7各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基；n为1～6的整数；
式(II)所示的化合物，包括下列化合物(E)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，制备式(I)所示的化合物的方法，其特征在于包括以下过程按式(II)所示的化合物与双氧水摩尔比1∶1.05～1∶10配比，溶于甲醇或乙醇溶剂中，于室温下氧化10天后，去除溶剂得式(I)化合物。
上述式(I)所示的化合物应用于制备预防或治疗与乙肝病毒有关的疾病的药物。
本发明与现有技术相比具有如下优点提供了新的有用的抑制乙肝病毒的二胺化合物及其合成与应用，合成路线简单，制备成本低廉。
具体实施例方式
以下内容为式(I)中的一些具体化合物的具体制备过程，本领域的技术人员在此基础之上，利用相同的反应原理和结合常规的技术手段，完全可以得到式(I)所示的全部化合物。
实施例1(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL乙醇，称取0.500g(E)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.789g28％过氧化氢，室温反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.499g，产率95％。IR(KBr，cm-1)2952，2861，1662，1494，1389，699；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.88(s，3H)，2.53(s，6H)，4.28(d，2H)，5.12(d，2H)，7.02-7.43(m，10H)，8.02(s，1H)。
实施例2(Z)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL乙醇，称取0.500g(E)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.718g28％过氧化氢，室温反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.492g，产率94％。IR(KBr，cm-1)2953，2847，1662，1499，1389，752；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.84(s，3H)，2.51(s，6H)，3.715(s，3H)，4.21-4.32(m，2H)，4.99-5.13(m，2H)，7.00-7.38(m，9H)，7.91(s，1H)。
实施例3(Z)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL乙醇，称取0.500g(E)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.745g28％过氧化氢，室温反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.477g，产率91％。IR(KBr，cm-1)2956，2863，1639，1508，1383，704；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.85(s，3H)，2.54(s，6H)，4.21-4.32(m，2H)，4.97-5.17(m，2H)，6.70(s，1H)，7.02-7.43(m，9H)。
实施例4(Z)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL乙醇，称取0.500g(E)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.745g 28％过氧化氢，室温反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.487g，产率93％。IR(KBr，cm-1)2949，2883，1658，1498，1388，759；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.95(s，3H)，3.02(d，6H)，4.19(d，2H)，4.54(d，1H)，5.15(d，1H)，6.81(s，1H)，7.08-7.37(m，9H)。
实施例5(Z)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL乙醇，称取0.500g(E)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.754g 28％过氧化氢，室温反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.498g，产率95％。IR(KBr，cm-1)2954，2852，1650，1513，1392，702；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.86(s，3H)，2.35(s，3H)，2.53(s，6H)，4.29(s，2H)，5.11(d，2H)，6.77(s，1H)，6.96-7.3 5(m，9H)。
实施例6(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL乙醇，称取0.500g(E)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.678g 28％过氧化氢，室温反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.475g，产率91％。IR(KBr，cm-1)2955，2853，1662，1384，1273，1015，781，700；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.75-1.84(m，3H)，2.44-2.69(m，6H)，3.62-3.74(m，2H)，4.97-5.23(m，2H)，6.92(s，1H)，7.14-7.92(m，12H)。
实施例7(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL甲醇，称取0.500g(E)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.220g 28％过氧化氢反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.372g，产率71％。IR(KBr，cm-1)2952，2861，1662，1494，1389，699；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.88(s，3H)，2.53(s，6H)，4.28(d，2H)，5.12(d，2H)，7.02-7.43(m，10H)，8.02(s，1H)。
实施例8(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL甲醇，称取0.500g(E)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加1.971g28％过氧化氢反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.500g，产率95％。IR(KBr，cm-1)2952，2861，1662，1494，1389，699；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.88(s，3H)，2.53(s，6H)，4.28(d，2H)，5.12(d，2H)，7.02-7.43(m，10H)，8.02(s，1H)。
实施例9(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL甲醇，称取0.500g(E)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加0.190g28％过氧化氢反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.365g，产率70％。IR(KBr，cm-1)2955，2853，1662，1384，1273，1015，781，700；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.75-1.84(m，3H)，2.44-2.69(m，6H)，3.62-3.74(m，2H)，4.97-5.23(m，2H)，6.92(s，1H)，7.14-7.92(m，12H)。
实施例10(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺的制备；取20mL甲醇，称取0.500g(E)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，加入到50mL圆底烧瓶中，向上述混合物中加1.696g28％过氧化氢反应10天后，经减压除去溶剂，真空抽干得到(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺0.491g，产率94％。IR(KBr，cm-1)2955，2853，1662，1384，1273，1015，781，700；1HNMR(CDCl3，ppm.)1.75-1.84(m，3H)，2.44-2.69(m，6H)，3.62-3.74(m，2H)，4.97-5.23(m，2H)，6.92(s，1H)，7.14-7.92(m，12H)。
实施例11抗乙型肝炎病毒活性测试测试原理以2.2.15细胞为乙型肝炎病毒载体，测定样品产生HBsAg、HBeAg的能力。
测试材料和方法1.细胞株2.2.15细胞。
2.样品处理样品临用前溶于DMSO配成适当浓度，检测时用培养液作3倍稀释，共8个稀释度。
3.阳性对照药拉米夫定，由葛兰素威康公司生产。
4.测试方法2.2.15细胞种96孔培养板，36小时后按以上稀释度分别加入样品及阳性对照药，同时设细胞对照孔，加药后96小时后分别更换含不同稀释浓度样品的培养液，于加药后第8天分别收集细胞上清及2.2.15细胞，采用RIA法检测细胞上清中HBsAg、HBeAg的分泌量，分别计算IC50及SI。
5.测试结果1.样品(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺对2.2.15细胞HBsAg的分泌有抑制作用，TC50分别为160.25、77.04、53.42、160.25、21.38μg/ml；IC50分别为11.43、5.95、3.40、10.43、2.24μg/ml；SI分别为14.02、12.95、15.71、15.36、9.54。
2.样品(Z)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺、(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺对2.2.15细胞HBeAg的分泌有抑制作用，IC50分别为19.86、8.59、4.86μg/ml；SI分别为3.88、6.22、4.40。
由测试结果可知，本发明中的式(I)化合物对乙肝病毒表面抗原和e抗原的分泌有抑制作用，可用于制备能够治疗或预防乙型肝炎的药物。
权利要求
1.一种抗乙肝病毒的二胺化合物，具有通式I所示结构 式中R为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、氨基、被烷基单取代的氨基或被烷基二取代的氨基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代的氨基或被烷基二取代的氨基；R6、R7各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基或任选被取代的芳基；n为1～6的整数；或者，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7中的任意两个与它们所连接的原子一起成环；上述“任选被取代”是指相应的基团被选自卤素、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代的氨基、被烷基二取代的氨基、任选被烷基取代的磺酰基或者任选被烷基单取代或二取代的氨基酰基；上述“烷基”是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷基；上述“烷氧基”是指具有1～10个碳原子的直链或支链的烷氧基；上述“环烷基”是指具有3～8个碳原子的环烷基；上述“芳基”是指具有6～12个碳原子的芳基基团；上述“杂芳基”是指具有5～12个原子的不饱和的杂芳基基团，其中选自N、O或S中的1至3个，或其中选自N和O，或N和S，或O和S，或N、O和S杂原子；上述“杂环基”是指具有5～12个原子的饱和的杂环基基团，其中选自N、O或S中的1至3个，或其中选自N和O，或N和S，或O和S，或N、O和S杂原子。
2.如权利要求1所述的抗乙肝病毒的二胺化合物，其特征在于R为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基、具有3～8个碳原子的环烷基、苯基、吡咯、吡啶、嘧啶、氨基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基、具有3～8个碳原子的环烷基、苯基、吡咯、吡啶、嘧啶、氨基或氨基酰基；R6、R7各自独立地为氢、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的烷氧基或具有3～8个碳原子的环烷基；n为1、2或3。
3.如权利要求2所述的抗乙肝病毒的二胺化合物，其特征在于R为甲基、乙基、甲氧基、环丙基或环己基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为甲基、乙基、甲氧基或苯基；R6、R7各自独立地为甲基、乙基、甲氧基或环己基；n为1。
4.如权利要求1所述的抗乙肝病毒的二胺化合物，选自下列化合物(Z)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(Z)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氧代氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺。
5.一种制备权利要求1所述的抗乙肝病毒的二胺化合物的方法，该方法以式II所示的化合物为原料 式中R为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基；R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环基、任选被取代的杂芳基、烷基酰基、烷氧基酰基、氨基、被烷基单取代或二取代的氨基；R6、R7各自独立地为氢、任选被取代的烷基、任选被取代的烷氧基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基；n为1～6的整数；式II所示的化合物，包括下列化合物(E)-N-苯基-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(2-甲氧基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(4-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(2-氟苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(4-甲基苯基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺；(E)-N-(1-萘基)-N-(2-N’，N’-二甲基氨基甲基-3-苯基烯丙基)乙酰胺，制备式I所示的化合物的方法，其特征在于包括以下过程按式II所示的化合物与双氧水摩尔比1∶1.05～1∶10配比，溶于甲醇或乙醇溶剂中，于室温下氧化10天后，去除溶剂得式I化合物。
6.一种权利要求1所述的化合物的应用，用于制备预防或治疗与乙肝病毒有关的疾病的药物。
全文摘要
本发明公开了一种抗乙肝病毒的二胺化合物及其制备方法和制备药物的应用，属于抗乙肝病毒的化合物及其合成方法与应用。所述的二胺化合物具有通式(I)所示结构。该类化合物的制备，以通式(II)所示的化合物为原料，经直接氧化制备而成。该类化合物能够用于制备预防或治疗与乙肝病毒有关的疾病的药物。本发明的优点，合成路线简单，制备成本低廉，具有较高的应用价值。
文档编号A61P31/00GK1962615SQ20061012950
公开日2007年5月16日 申请日期2006年11月22日 优先权日2006年11月22日
发明者李春葆, 李享 申请人:天津大学