紫草宁哌嗪酸酯类衍生物及其合成方法和应用与流程

一：技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种紫草宁哌嗪酸酯类衍生物的制备及其在抗菌方面的应用。

二：

背景技术：

细菌感染曾经是危害人类健康的第一“杀手”，历经漫长的黑暗时代后，抗生素的发明带给了人类希望之光。但从第一代抗生素——青霉素正式问世到现在，不过70多年的时间，曾经是治疗细菌感染“灵丹妙药”的抗生素却越来越多的在失效。细菌对抗生素的耐药性严重危及感染疾病的治疗，尤其是日益严重的细菌多重药物耐药性系全球性医学与社会问题，受到了生物医药研究者的广泛关注。因此，具有全新作用机制和靶点的新颖结构抗生素的研发工作近年来发展迅速，成为解决耐药性问题的热点和重要领域，有望在一定程度上解决细菌多药耐药等问题。

紫草宁具有广谱活性，如杀菌、消炎、抗肿瘤等。由于其杀菌活性明显，早期也应用于日用品中。近年来研究表明，紫草宁及其衍生物对革兰氏阳性菌有很好的抑制作用。如：shen，chien-chang等于2002年在《journalofnaturalproducts》第65期1857-1862页发表的antimicrobialactivitiesofnaphthazarinsfromarnebiaeuchroma文章表明，紫草宁具有治疗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的功效，以紫草宁骨架进行修饰的紫草宁衍生物对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用显著优于紫草宁，这说明该紫草宁酯类衍生物在抗菌方面具有很好作用。

由于紫草宁是脂溶性的天然产物，存在水溶性低的问题，并且在后续研究中发现紫草宁具有毒副作用等缺点。对紫草宁进行结构修饰，提高抗菌活性，克服其缺点，获得高效低毒的衍生物成为主要的研究课题。

三：

技术实现要素：

本发明以紫草宁为起始原料，通过半合成获得一类新颖紫草宁哌嗪酸酯类衍生物。抗菌活性表明，该衍生物对革兰氏阳性菌株b.subtilis和s.aureus，具有明显的抗增殖活性，其中，化合物13活性最优，对b.subtilis和s.aureus菌株的mic值分别为2.29，1.08μg/ml。本发明需要解决的问题是提供一类结构新颖的紫草宁哌嗪酸酯类衍生物及其制备方法和在抗菌方面的应用。

本发明的紫草宁哌嗪酸酯类衍生物结构式如式i所示：

本发明的式i类结构紫草宁哌嗪酸酯类衍生物是通过紫草宁与相应羧酸通过半合成得到新颖的结构活性功能化合物，其结构不仅限于所给出的32种分子，磺酰胺芳环上包含芳基、烷基、卤素等；紫草宁结构中包含其他取代和保护基等均在本专利保护范围内。

本发明通过细菌抗增殖活性证明紫草宁哌嗪酸酯类衍生物对革兰氏阳性菌b.subtilis和s.aureus具有明显的抑制活性，其中化合物13对s.aureus的抑制活性最强，mic值达1.08μg/ml。通过毒性实验证明了这一类新颖的化合物毒副作用低，cc50值都大于100μm。

本发明与现有技术相比较其有益效果：

在本发明中，所获紫草宁哌嗪酸酯类衍生物与紫草宁相比，均具有明显抗菌活性，部分新颖化合物的抗菌活性明显优于其母体分子紫草宁，并且毒副作用低。因此，本发明所述系列化合物可制备成抗菌药物。

四：具体实施方式

实例一：紫草宁哌嗪酸酯类衍生物的制备

冰浴条件下，于50ml圆底烧瓶中依次加入紫草宁、相应羧酸、精制二氯甲烷和催化剂，tlc检测反应完全，经薄板层析分离得到相应紫草宁哌嗪酸酯类衍生物。

相应化合物的理化数据如下：

化合物1：yield61％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.58(s，1h)，12.39(s，1h)，7.18(s，2h)，7.15-7.08(m，1h)，7.08-6.94(m，2h)，6.92(d，j＝8.8hz，2h)，6.12(dd，j＝6.9，4.9hz，1h)，5.10(t，j＝7.2hz，1h)，3.80(s，3h)，3.56(s，2h)，3.48(s，4h)，3.27(s，4h)，2.69-2.60(m，1h)，2.58-2.50(m，1h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：521.2([m+h]⁺).

化合物2：yield63％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.57(s，1h)，12.36(s，1h)，7.26(d，j＝16.3hz，1h)，7.16(s，2h)，7.10(s，1h)，6.82(s，2h)，6.67(d，j＝7.6hz，1h)，6.20-6.13(m，1h)，5.09(t，j＝6.7hz，1h)，3.93(s，2h)，3.80(s，3h)，3.70(s，4h)，3.60(s，4h)，2.71-2.59(m，1h)，2.59-2.46(m，1h)，1.70(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：521.2([m+h]⁺).

化合物3：yield59％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.40(s，1h)，7.18(s，2h)，7.06(d，j＝11.2hz，2h)，6.93(d，j＝10.6hz，3h)，6.16(s，1h)，5.11(t，j＝7.3hz，1h)，3.88(s，3h)，3.77(s，2h)，3.43(s，8h)，2.71-2.61(m，1h)，2.59-2.51(m，1h)，1.70(s，3h)，1.60(s，3h).ms(esi)：521.2([m+h]⁺).

化合物4：yield57％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.41(s，1h)，7.18(s，2h)，7.03(d，j＝1.0hz，1h)，6.99-6.92(m，2h)，6.91-6.83(m，2h)，6.14-6.07(m，1h)，5.16-5.08(m，1h)，3.36(s，2h)，3.20-3.13(m，4h)，2.82-2.73(m，4h)，2.70-2.60(m，1h)，2.56-2.44(m，1h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：509.2([m+h]⁺).

化合物5：yield65％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.58(s，1h)，12.36(s，1h)，7.16(s，2h)，7.12(s，1h)，7.11-6.99(m，4h)，6.20(t，j＝6.0hz，1h)，5.09(t，j＝6.8hz，1h)，4.03(s，2h)，3.58(d，j＝47.3hz，8h)，2.70-2.62(m，1h)，2.61-2.50(m，1h)，1.70(s，3h)，1.60(s，3h).ms(esi)：509.2([m+h]⁺).

化合物6：yield68％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.41(s，1h)，7.20-7.12(m，4h)，7.02(d，j＝0.9hz，1h)，6.87(t，j＝2.1hz，1h)，6.83-6.74(m，2h)，6.14-6.06(m，1h)，5.12(t，j＝7.3hz，1h)，3.37(s，2h)，3.29-3.20(m，5h)，2.80-2.72(m，5h)，2.70-2.59(m，1h)，2.57-2.44(m，1h)，1.69(s，4h)，1.59(s，4h).ms(esi)：526.2([m+h]⁺).

化合物7：yield64％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.58(s，1h)，12.41(s，1h)，7.35(dd，j＝7.9，1.5hz，1h)，7.23-7.16(m，3h)，7.08-7.03(m，2h)，7.01-6.94(m，1h)，6.12(dd，j＝6.7，4.8hz，1h)，5.13(t，j＝7.3hz，1h)，3.44(s，2h)，3.20-3.12(m，4h)，2.88(s，4h)，2.69-2.59(m，1h)，2.57-2.45(m，1h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：526.2([m+h]⁺).

化合物8：yield57％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.41(s，1h)，7.25(d，j＝4.4hz，1h)，7.18(s，2h)，7.02(d，j＝0.9hz，1h)，6.94(d，j＝2.8hz，1h)，6.73(dd，j＝8.9，2.9hz，1h)，6.14-6.07(m，1h)，5.11(t，j＝7.3hz，1h)，3.37(s，2h)，3.26-3.18(m，4h)，2.81-2.71(m，4h)，2.63(dd，j＝13.3，7.4hz，1h)，2.51(dd，j＝14.9，7.4hz，1h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：560.1([m+h]⁺).

化合物9：yield66％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.41(s，1h)，7.19(s，2h)，7.15-7.10(m，1h)，7.04(s，1h)，6.96(d，j＝2.8hz，1h)，6.74(dd，j＝8.9，2.9hz，1h)，6.16-6.09(m，1h)，5.10(d，j＝7.6hz，1h)，3.50(s，2h)，3.31(s，4h)，2.96(s，4h)，2.65(d，j＝9.0hz，1h)，2.57-2.50(m，1h)，1.70(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：560.1([m+h]⁺).

化合物10：yield60％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.41(s，1h)，8.12(d，j＝9.4hz，2h)，7.19(s，2h)，7.02(d，j＝0.9hz，1h)，6.85-6.79(m，2h)，6.14-6.07(m，1h)，5.11(t，j＝7.3hz，1h)，3.53-3.44(m，4h)，3.40(s，2h)，2.79(s，4h)，2.71-2.59(m，1h)，2.57-2.45(m，1h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：536.2([m+h]⁺).

化合物11：yield61％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.42(s，1h)，7.18(s，2h)，7.04(d，j＝1.0hz，1h)，6.99(s，1h)，6.97-6.91(m，2h)，6.14-6.09(m，1h)，5.13(t，j＝7.3hz，1h)，3.39(s，2h)，2.99-2.92(m，4h)，2.78(s，4h)，2.71-2.60(m，1h)，2.57-2.45(m，1h)，2.26(d，j＝1.7hz，6h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：519.3([m+h]⁺).

化合物12：yield66％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.41(s，1h)，7.35(t，j＝7.8hz，1h)，7.19(s，2h)，7.12-7.02(m，4h)，6.12(dd，j＝6.7，4.9hz，1h)，5.12(t，j＝7.3hz，1h)，3.43(s，2h)，3.33(s，4h)，2.85(s，4h)，2.71-2.59(m，1h)，2.57-2.45(m，1h)，1.70(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：559.2([m+h]⁺).

化合物13：yield61％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.59(s，1h)，12.42(s，1h)，7.31-7.25(m，2h)，7.18(s，2h)，7.03(d，j＝0.9hz，1h)，6.97-6.84(m，3h)，6.16-6.05(m，1h)，5.12(t，j＝7.3hz，1h)，3.38(s，2h)，3.31-3.21(m，4h)，2.83-2.74(m，4h)，2.70-2.59(m，1h)，2.57-2.45(m，1h)，1.69(s，3h)，1.59(s，3h).ms(esi)：491.2([m+h]⁺).

化合物14：yield70％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.57(s，1h)，12.41(s，1h)，7.41(d，j＝7.0hz，4h)，7.29(s，2h)，7.24-7.12(m，6h)，7.00(d，j＝1.0hz，1h)，6.11-6.04(m，1h)，5.10(t，j＝7.3hz，1h)，4.24(s，1h)，3.30(s，2h)，2.63(s，4h)，2.58(s，1h)，2.51(d，j＝7.5hz，1h)，2.46(d，j＝6.8hz，4h)，1.67(s，3h)，1.57(s，3h).ms(esi)：581.3([m+h]⁺).

化合物15：yield67％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.57(s，1h)，12.40(s，1h)，7.56-7.19(m，9h)，7.17(s，2h)，7.00(s，1h)，6.07(dd，j＝6.7，4.9hz，1h)，5.29(s，1h)，5.09(t，j＝7.2hz，1h)，3.33(s，2h)，2.85-2.44(m，8h)，2.44-2.33(m，1h)，2.32-2.21(m，1h)，1.67(s，3h)，1.57(s，3h).ms(esi)：615.2([m+h]⁺).

化合物16：yield61％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.57(s，1h)，12.41(s，1h)，7.34(s，4h)，7.18(s，2h)，7.03-6.90(m，5h)，6.11-6.05(m，1h)，5.10(t，j＝11.5，4.2hz，1h)，4.24(s，1h)，3.31(s，2h)，2.64(s，4h)，2.58(s，1h)，2.52(d，j＝7.5hz，1h)，2.49-2.33(m，4h)，1.67(s，3h)，1.57(s，3h).ms(esi)：617.2([m+h]⁺).

化合物17：yield70％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.56(d，j＝2.0hz，1h，-oh)，12.37(d，j＝2.hz，1h，-oh)，7.83-7.67(m，2h，arh)，7.64-7.56(m，1h，arh)，7.56-7.48(m，2h，arh)，7.16(d，j＝2.0hz，2h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.12-5.96(m，1h.-ch)，5.06(t，j＝7.1hz，1h，-ch)，3.28(s，2h，-ch2)，3.07(s，4h，-ch2)，2.66(t，j＝7.9hz，4h，-ch2)，2.60-2.38(m，2h，-ch2)，1.66(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：554.6([m+h]⁺).

化合物18：yield64％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.56(s，1h，-oh)，12.37(s，1h，-oh)，7.88(s，1h，arh)，7.70(m，3h，arh)，7.42(d，j＝8.0hz，1h，arh)，7.17(s，1h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.05(m，1h，-ch)，5.07(t，j＝7.1hz，1h，-ch)，3.28(t，j＝5.3hz，2h，-ch)，3.09(s，4h，-ch2)，2.68(m，4h，-ch2)，2.56-2.37(m，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：633.5([m+h]⁺).

化合物19：yield61％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.56(s，1h，-oh)，12.38(s，1h，-oh)，7.76-7.64(m，2h，arh)，7.63-7.55(m，2h，arh)，7.17(s，2h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.05(dd，j＝6.8，4.8hz，1h，-ch)，5.06(t，j＝7.2hz，1h，-ch)，3.30(s，2h，-ch2)，3.08(t，j＝4.5hz，4h，-ch2)，2.77-2.61(m，4h，-ch2)，2.62-2.33(m，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：633.5([m+h]⁺).

化合物20：yield67％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.55(s，1h，-oh)，12.36(s，1h，-oh)，7.53(dd，j＝7.3，3.3hz，2h，arh)，7.45(d，j＝7.6hz，1h，arh)，7.31(dd，j＝12.0，5.5hz，1h，arh)，7.17(s，2h，arh)，6.94(d，j＝19.8hz，1h，arh)，6.05(dd，j＝7.2，4.7hz，1h，-ch)，5.07(t，j＝7.0hz，1h，-ch)，3.28(d，j＝2.3hz，2h，-ch2)，3.09(s，4h，-ch2)，2.68(dt，j＝15.6，5.5hz，4h，-ch2)，2.47(dt，j＝14.9，7.6hz，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：572.6([m+h]⁺).

化合物21：yield63％；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ12.65(s，1h，-oh)，12.46(s，1h，-oh)，7.82-7.70(m，2h，arh)，7.35(s，1h，arh)，7.26(s，1h，arh)，7.14-7.00(m，3h，arh)，6.31-6.07(m，1h，-ch)，5.16(t，j＝7.3hz，1h，-ch)，3.38(s，2h，-ch2)，3.15(d，j＝4.3hz，4h，-ch2)，2.90-2.73(m，4h，-ch2)，2.68(dd，j＝10.3，3.9hz，1h，-ch2)，2.57(dd，j＝15.0，7.5hz，1h，-ch2)，1.76(s，3h，-ch3)，1.65(s，3h，-ch3).ms(esi)：572.6([m+h]⁺).

化合物22：yield69％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.57(s，1h，-oh)，12.38(s，1h，-oh)，7.68(dd，j＝8.9，2.0hz，2h，arh)，7.55-7.47(m，2h，arh)，7.18(s，2h，arh)，6.97(s，1h，arh)，6.06(dd，j＝6.9，4.9hz，1h，-ch)，5.07(t，j＝7.3hz，1h，-ch)，3.32(s，2h，-ch2)，3.10(s，4h，-ch2)，2.73(d，j＝3.5hz，4h，-ch2)，2.51(m，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：589.1([m+h]⁺).

化合物23：yield59％；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ12.65(s，1h，-oh)，12.46(s，1h，-oh)，8.08-7.99(m，1h，arh)，7.83-7.74(m，2h，arh)，7.74-7.65(m，1h，arh)，7.35(s，1h，arh)，7.26(s，1h，arh)，7.07(d，j＝0.9hz，1h，arh)，6.21-6.08(m，1h，-ch)，5.17(t，j＝7.3hz，1h，-ch)，3.45(t，j＝4.8hz，4h，-ch2)，3.41(s，2h，-ch2)，2.78(dd，j＝9.1，4.3hz，4h，-ch2)，2.73-2.66(m，1h，-ch2)，2.57(m，1h，-ch2)，1.77(s，3h，-ch3)，1.66(s，3h，-ch3).ms(esi)：599.6([m+h]⁺).

化合物24：yield62％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.55(s，1h，-oh)，12.35(s，1h，-oh)，8.59(s，1h，arh)，8.51-8.44(m，1h，arh)，8.07(d，j＝7.8hz，1h，arh)，7.77(t，j＝8.0hz，1h，arh)，7.17(s，2h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.05(dd，j＝7.2，4.7hz，1h，-ch)，5.06(t，j＝7.2hz，1h，-ch)，3.30(d，j＝3.6hz，2h，-ch2)，3.14(s，4h，-ch2)，2.71(dd，j＝11.3，5.3hz，4h，-ch2)，2.59(s，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：599.6([m+h]⁺).

化合物25：yield61％；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ12.56(s，1h，-oh)，12.37(s，1h，-oh)，7.66(d，j＝8.9hz，2h，arh)，7.26(s，1h，arh)，7.17(s，1h，arh)，6.96(dd，j＝4.9，4.0hz，3h，arh)，6.17-5.96(m，1h，-ch)，5.07(t，j＝7.3hz，1h，-ch)，3.28(s，2h，-ch2)，3.06(t，j＝4.4hz，4h，-ch2)，2.68(dd，j＝10.8，5.2hz，4h，-ch2)，2.54-2.34(m，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：599.6([m+h]⁺).

化合物26：yield69％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.55(s，1h，-oh)，12.36(s，1h，-oh)，7.80(d，j＝8.7hz，2h，arh)，7.36(d，j＝8.5hz，2h，arh)，7.16(s，2h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.05(dd，j＝7.2，4.7hz，1h，-ch)，5.06(t，j＝7.1hz，1h，-ch)，3.29(s，2h，-ch2)，3.09(s，4h，-ch2)，2.75-2.62(m，4h，-ch2)，2.47(dt，j＝14.9，7.4hz，2h，-ch2)，1.66(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：638.6([m+h]⁺).

化合物27：yield58％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.55(s，1h，-oh)，12.36(s，1h，-oh)，7.67(d，j＝8.7hz，2h，arh)，7.16(s，2h，arh)，7.06-6.93(m，3h，arh)，6.04(dd，j＝7.2，4.7hz，1h，-ch)，5.06(t，j＝7.1hz，1h，-ch)，3.86(s，3h，-och3)，3.27(d，j＝1.4hz，2h，-ch2)，3.05(s，4h，-ch2)，2.84-2.56(m，4h，-ch2)，2.46(dt，j＝15.0，7.5hz，2h，-ch2)，1.66(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：584.6([m+h]⁺).

化合物28：yield67％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.56(s，1h，-oh)，12.37(s，1h，-oh)，7.62(d，j＝8.2hz，2h，arh)，7.27(dd，j＝25.0，13.6hz，4h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.05(dd，j＝7.0，4.9hz，1h，-ch)，5.06(t，j＝7.3hz，1h，-ch)，3.28(s，2h，-ch2)，3.05(s，4h，-ch2)，2.67(d，j＝4.3hz，4h，-ch2)，2.60-2.45(m，2h，-ch2)，2.42(s，3h，-ch3)，1.66(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3).ms(esi)：568.6([m+h]⁺).

化合物29：yield60％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ12.58(s，1h，-oh)，12.39(s，1h，-oh)，7.18(s，2h，arh)，6.99(d，j＝0.7hz，1h，arh)，6.95(s，2h，arh)，6.07(dd，j＝6.7，4.9hz，1h，-ch)，5.08(s，1h，-ch)，3.37(s，2h，-ch2)，3.27(d，j＝4.6hz，4h，-ch2)，2.71(s，4h，-ch2)，2.60(s，6h，-ch3)，2.55-2.37(m，2h，-ch2)，2.29(s，3h，-ch3)，1.67(s，3h，-ch3)，1.57(s，3h，-ch3).ms(esi)：596.7([m+h]⁺).

化合物30：yield55％；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ12.57(s，1h，-oh)，12.39(s，1h，-oh)，7.17(d，j＝7.4hz，4h，arh)，6.98(s，1h，arh)，6.07(dd，j＝6.8，4.8hz，1h，-ch)，5.08(t，j＝7.2hz，1h，-ch)，4.42-3.96(m，3h，-ch)，3.34(s，2h，-ch2)，3.27(s，4h，-ch2)，2.68(s，4h，-ch2)，2.48(dt，j＝14.8，7.3hz，2h，-ch2)，1.67(s，3h，-ch3)，1.57(s，3h，-ch3)，1.25(s，18h，-ch3).ms(esi)：680.9([m+h]⁺).

化合物31：yield63％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.55(s，1h，-oh)，12.36(s，1h，-oh)，7.65(d，j＝8.4hz，2h，arh)，7.51(d，j＝8.4hz，2h，arh)，7.16(s，2h，arh)，6.95(s，1h，arh)，6.04(dd，j＝7.2，4.7hz，1h，-ch)，5.05(d，j＝6.8hz，1h，-ch)，3.27(s，2h，-ch2)，3.05(s，4h，-ch2)，2.78-2.59(m，4h，-ch2)，2.46(dt，j＝14.8，7.4hz，2h，-ch2)，1.66(s，3h，-ch3)，1.55(s，3h，-ch3)，1.33(s，9h，-ch3).ms(esi)：610.7([m+h]⁺).

化合物32：yield68％；¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.56(s，1h，-oh)，12.37(s，1h，-oh)，7.65(d，j＝8.2hz，2h，arh)，7.36(d，j＝8.2hz，2h，arh)，7.17(s，2h，arh)，6.96(s，1h，arh)，6.05(dd，j＝7.1，4.8hz，1h，-ch)，5.06(d，j＝6.9hz，1h，-ch)，3.28(s，2h，-ch2)，3.06(s，4h，-ch2)，3.03-2.93(m，1h，-ch)，2.67(dd，j＝10.3，5.1hz，4h，-ch2)，2.51-2.41(m，2h，-ch2)，1.66(s，3h，-ch3)，1.56(s，3h，-ch3)，1.27(s，6h，-ch3).ms(esi)：596.7([m+h]⁺).

实例二：式i类紫草宁羧酸酯类衍生物的应用

以革兰氏阳性菌b.subtilis，s.aureus和革兰氏阴性菌e.coli，p.aeruginosa菌株作为检测菌株，mtt比色法为检测方法，通过对式i类紫草宁哌嗪酸酯类衍生物抗菌活性研究发现，该类新颖结构衍生物对革兰氏阳性菌有明显的抗增殖的活性。结果见表1。

本发明所述紫草宁羧酸酯类衍生物可制备成抗菌药物。

表1紫草宁羧酸酯类衍生物的抗菌活性