本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸的制备方法。
背景技术：
4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸是医药化工原料，用于依匹唑哌的合成，PCT Int.Appl.,2013015456披露了以4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸为中间体的制备方法。
专利资料TW515797阐述4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸制备方法是:2.6-二氯苯甲醛和巯基乙酸在氢氧化钾水溶液中,在耐压容器中125℃0.4MPa下反应，反应结束后冷却到室温加水溶解,用乙醚洗除杂质,然后酸化,过滤水洗干燥得到目的产物。
上述制备方法在高温高压条件下进行，其反应条件苛刻，对反应设备要求高，反应结束后要用到易燃易爆的乙醚洗除杂质，对生产过程带来安全隐患。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术中的不足，提供一种工艺简单、适合工业化生产的4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸的制备方法，所述制备方法如下：
在反应瓶中加入水、氢氧化钾，搅拌溶解后得到氢氧化钾溶液，室温滴加巯基乙酸，然后依次加入2.6-二氯苯甲醛、二甲苯和TBAB，强烈搅拌加热至回流，并保持反应3小时，降温至85℃加入水使固体溶解，然后倒入分液漏斗静置分层，水层移至反应瓶中，趁热滴加盐酸至pH<2、搅拌半小时过滤，滤饼用热水漂洗滤干，至烘箱中鼓风干燥得4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸。
进一步的，所述氢氧化钾的质量分数为38.5％。
进一步的，所述2.6-二氯苯甲醛和二甲苯的质量比为1:5，所述TBAB的添加量是2.6-二氯苯甲醛质量的3-5％。
进一步的，所述TBAB的添加量是2.6-二氯苯甲醛质量的4％。
进一步的，所述分液漏斗静置分层时的温度为85℃。
合成路线如下：
采用本发明的技术方案的有益效果是：
1、本方法不使用耐压设备，操作过程简便，适合工业化生产；
2、本方法由于使用了二甲苯作溶剂，反应过程中产生的杂质溶解在二甲苯中,在反应结束后被分除,所以不需要用易燃易爆乙醚进行除杂，同时简化了过程，排除了生产全安隐患；
3、本方法使用的二甲苯经蒸馏后可继续使用，降低了原料成本。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
在1L反应瓶中加入95g水，62.5g氢氧化钾搅拌溶解，降温至室温滴入40g巯基乙酸，然后依次加入50g2.6-二氯苯甲醛，250g二甲苯和1.5gTBAB，强烈搅拌加热至回流，并保持反应3小时，降温至85℃加入400g水使固体溶解，在85℃倒入分液漏斗静置分层，水层移至反应瓶中，趁热滴加盐酸至pH<2、搅拌半小时过滤，滤饼用热水漂洗滤干，至烘箱中鼓风干燥得41g4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸。
实施例2
在1L反应瓶中加入95g水，62.5g氢氧化钾搅拌溶解，降温至室温滴入40g巯基乙酸，然后依次加入50g2.6-二氯苯甲醛，250g二甲苯和2gTBAB，强烈搅拌加热至回流，并保持反应3小时，降温至85℃加入400g水使固体溶解，在85℃倒入分液漏斗静置分层，水层移至反应瓶中，趁热滴加盐酸至pH<2、搅拌半小时过滤，滤饼用热水漂洗滤干，至烘箱中鼓风干燥得42g4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸。
实施例3
在1L反应瓶中加入95g水，62.5g氢氧化钾搅拌溶解，降温至室温滴入40g巯基乙酸，然后依次加入50g2.6-二氯苯甲醛，250g二甲苯和2.5gTBAB，强烈搅拌加热至回流，并保持反应3小时，降温至85℃加入400g水使固体溶解，在85℃倒入分液漏斗静置分层，水层移至反应瓶中,趁热滴加盐酸至pH<2、搅拌半小时过滤，滤饼用热水漂洗滤干，至烘箱中鼓风干燥得41.5g4-氯-1-苯并噻吩-2-羧酸。
实施例2为优选实施方式。
尽管上述实施例已对本发明的技术方案进行了详细地描述，但是本发明的技术方案并不限于以上实施例，在不脱离本发明的思想和宗旨的情况下，对本发明的技术方案所做的任何改动都将落入本发明的权利要求书所限定的范围。