一种伊潘立酮的纯化方法与流程

文档序号:13884652阅读:414来源:国知局

本发明涉及医药领域,具体涉及一种伊潘立酮的纯化方法。



背景技术:

伊潘立酮为取代的n-(芳氧烷基)杂芳基哌啶类衍生物,是最新开发的治疗精神分裂症以及精神分裂症带来的情感紊乱等症状的药物。伊潘立酮是5-羟色胺、多巴胺d2受体的拮抗剂,与目前使用的抗精神病药物比较,短期、长期的安全试验结果显示其副作用少,并且该药物还对缓解疼痛具有一定的疗效,是一种安全有效的抗精神病药物。随着社会现代化进程的不断加快,人们承受的社会压力、心里压力越来越大,我国精神疾病患者的数量在不断的增加,因此开发伊潘立酮将会带来较好的经济效益和社会效益。

专利cn102796090公开了一种伊潘立酮的新制法,其中记载伊潘立酮粗品经乙醇精致为精品。

本发明人通过对现有技术中记载的方法的研究,仍存在反应过程繁琐,不利于工业化生产,纯度低,产率低等问题,急需开发一种新的伊潘立酮纯化方法。



技术实现要素:

本发明的目的是克服现有技术中存在的缺陷,提供一种新的伊潘立酮纯化方法。

为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:

一种伊潘立酮的纯化方法,包含以下步骤:

(1)将伊潘立酮粗品溶解于醇中,冷却至0℃~15℃静置结晶8~48小时,抽滤后收集滤饼并真空干燥;

(2)将步骤(1)所得的干燥品溶解于水与有机溶剂的混合溶液中,在0℃~10℃条件下静置结晶12~48小时,抽滤后收集滤饼,在温度10℃~45℃、真空度大于0.08mpa的条件下干燥24~32小时,即得到伊潘立酮。

本本发明所述纯化方法根据伊潘立酮中不同杂质在不同溶剂中溶解度的不同,通过两种不同结晶体系进行结晶,分别将其除去,并采用低温干燥的方法,从而获得高纯度的伊潘立酮。优选地,步骤(1)所述醇为c1~c4醇,如甲醇、异丙醇、异丁醇等。更优选地,伊潘立酮粗品与所述醇的质量体积比以g/ml计为1∶2~5。

优选地,步骤(1)所得干燥品与步骤(2)所述混和溶剂的质量体积比以g/ml计为1∶5~15。更优选地,步骤(2)所述有机溶剂为丙酮、乙腈或四氢呋喃。

优选地,步骤(2)所述有机溶剂与水的体积比为3∶1。

优选地,步骤(2)减压干燥的温度为15℃~25℃。

优选地,所述结晶温度为2℃~8℃。

对本发明所述纯化方法获得的伊潘立酮进行hplc分析,伊潘立酮纯度达99.9%以上,总杂质含量不超过0.1%。

与现有技术相比,本发明所述纯化方法纯化条件可控、操作简单、溶剂用量小,产物纯度高。

具体实施方式:

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明,但本发明的内容不限于所举的实施例。

实施例1:

将30克伊潘立酮粗品溶解于60ml甲醇中,冷却至0℃静置结晶48小时,抽滤后收集滤饼,真空干燥,得粗品27.4克;

将干燥后的27.4克粗品溶解于252ml丙酮-水~3∶1的混合溶液中,搅拌溶解后,在0℃静置结晶48小时,抽滤后收集滤饼,将该滤饼放置于真空干燥箱中进行减压干燥,真空度控制在-0.085mpa、温度控制在10℃干燥32小时得到目标产物伊潘立酮26.4克,hplc检测纯度为99.95%。

实施例2:

将30克伊潘立酮粗品溶解于100ml异丙醇中,冷却至10℃静置结晶8小时,抽滤后收集滤饼,真空干燥,得粗品27.9克;

将干燥后的27.9克粗品溶解于390ml乙腈-水=3∶1的混合溶液中,搅拌均匀后,在8℃静置结晶24小时,抽滤后收集滤饼,将该滤饼放置于真空干燥箱中进行减压干燥,真空度控制在-0.09mpa以上、温度控制在25℃干燥15小时得到目标产物伊潘立酮26克,hplc检测纯度为99.92%。

实施例3:

将30克伊潘立酮粗品溶解于100ml异丁醇中,冷却至8℃静置结晶24小时,抽滤后收集滤饼,真空干燥,得粗品26.8克;

将干燥后的26.8克粗品溶解于130ml四氢呋喃-水体积比为3∶1的混合溶液中,搅拌溶解后,在10℃静置结晶12小时,抽滤后收集滤饼,将该滤饼放置于真空干燥箱中进行减压干燥,真空度控制在-0.09mpa、温度控制在45℃干燥32小时得到目标产物伊潘立酮26.4克,hplc检测纯度为99.93%。

以上所述,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明作任何形式上的限制,任何熟悉本专业的技术人员,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的保护范围内。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种伊潘立酮的纯化方法,该方法通过两种不同结晶体系进行结晶纯化,并采用低温干燥的方法纯化伊潘立酮,所纯化的产品中伊潘立酮纯度达99.9%以上,总杂质含量不超过0.1%,且不含吸附水。

技术研发人员:严洁
受保护的技术使用者:天津市汉康医药生物技术有限公司
技术研发日:2016.08.22
技术公布日:2018.03.06
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