一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产工艺的制作方法

文档序号:12573355阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种无有机溶剂残留的低分子量肝素钠生产工艺,其特征是,包括如下步骤:

(1)肝素钠用水溶解,使成5—15%W/V,调节ph值至2—3.5,呈酸性,加入用水溶解好的亚硝酸钠溶液,亚硝酸钠总量为肝素钠质量的2—3%,搅拌1—1.5小时,然后调节ph值至7—10,呈弱碱性,按照肝素钠质量的0.5—3%加入硼氢化钠,再搅拌1—20小时,得到低分子量肝素钠溶液A;

(2)取第(1)步所得低分子量肝素钠溶液A,调节ph值至中性,为5—8,用孔径为0.22—0.45微米的微孔滤膜过滤;

(3)用Q Bestarose XL或者HiTrapQHP离子交换树脂填装离子交换柱,然后用2—4倍柱体积的0.6molNaCl溶液洗涤平衡,然后再用0.15molNaCl溶液洗涤3—5倍柱体积量平衡;

(4)将过滤后的低分子量肝素钠溶液A上样,上样量为2—4倍柱体积,注意上样时避免气泡产生;

(5)加入2—4倍柱体积的0.6molNaCl溶液清洗;

(6)加入3—7倍柱体积的0.15molNaCl溶液,收集清洗液;

(7)加入2—4倍柱体积的1.2molNaCl溶液;

(8)收集第(7)步所得洗涤液和溶液,然后进行纳滤,纳滤膜选择分子量1000Da以下的规格,加入4—6倍体积的纯化水对药液进行洗涤,去除过低分子量的低分子量肝素片段和氯化钠等小分子无机盐,然后将药液浓缩至预估药液浓度为5%w/v以上,停止浓缩,将药液进行除菌过滤后转移至冻干机冻干即可。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1