1.一种抗体或所述抗体的功能片段,所述抗体结合包含由SEQ ID NO: 2表示的氨基酸序列的氨基酸残基39-165的多肽,并抑制破骨细胞形成和/或破骨性骨吸收。
2.根据权利要求1所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于:
重链序列含有具有CDRH1、CDRH2和CDRH3的可变区,且所述CDRH1包含由SEQ ID NO: 44表示的氨基酸序列,所述CDRH2包含由SEQ ID NO: 45和SEQ ID NO: 97表示的任一个氨基酸序列,所述CDRH3包含由SEQ ID NO: 46表示的氨基酸序列;且
轻链序列含有具有CDRL1、CDRL2和CDRL3的可变区,且所述CDRL1包含由SEQ ID NO: 47表示的氨基酸序列,所述CDRL2包含由SEQ ID NO: 48表示的氨基酸序列,且所述CDRL3包含由SEQ ID NO: 49表示的氨基酸序列。
3.根据权利要求2所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有:包含由SEQ ID NO: 41表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140的重链可变区序列和包含由SEQ ID NO: 43表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-132的轻链可变区序列。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体功能片段,其选自:Fab、F(ab’)2、Fab’和Fv。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体,其特征在于它是scFv。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于所述抗体是嵌合抗体。
7.根据权利要求6所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 41表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 43表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-237。
8.根据权利要求1-4和6中任一项所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于所述抗体是人源化的。
9.根据权利要求7或8所述的抗体,其中所述重链具有人免疫球蛋白G2重链的恒定区,且所述轻链具有人免疫球蛋白κ轻链的恒定区。
10.一种抑制破骨细胞形成和/或破骨性骨吸收的抗体或所述抗体的功能片段,其中所述抗体含有:
(a) 选自下述氨基酸序列的重链可变区:
a1) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 51表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a2) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 53表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a3) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a4) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 57表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a5) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 59表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a6) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a7) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 101表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140;
a8) 一种氨基酸序列,其与选自a1)至a7)的任一个氨基酸序列具有至少95%同源性;
a9) 一种氨基酸序列,其与选自a1)至a7)的任一个氨基酸序列具有至少99%同源性;和
a10) 一种氨基酸序列,其包含在选自a1)至a7)的任一个氨基酸序列中的一个至几个氨基酸残基的置换、删除或添加;和
(b) 选自下述氨基酸序列的轻链可变区:
b1) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 61表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b2) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 63表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b3) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 65表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b4) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 67表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-132;
b5) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b6) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 71表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b7) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 103表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b8) 一种氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 105表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133;
b9) 一种氨基酸序列,其与选自b1)至b8)的任一个氨基酸序列具有至少95%同源性;
b10) 一种氨基酸序列,其与选自b1)至b8)的任一个氨基酸序列具有至少99%同源性;和
b11) 一种氨基酸序列,其包含在选自b1)至b8)的任一个氨基酸序列中的一个至几个氨基酸残基的置换、删除或添加。
11.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 51表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 61表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
12.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 53表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 63表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
13.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 65表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
14.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 67表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-132。
15.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 57表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
16.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 59表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 71表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
17.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
18.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 101表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
19.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 103表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
20.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列含有重链可变区,所述重链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-140,且所述轻链序列含有轻链可变区,所述轻链可变区包含这样的氨基酸序列,其包含由SEQ ID NO: 105表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-133。
21.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 51表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 61表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
22.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 53表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 63表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
23.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 65表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
24.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 55表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 67表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-237。
25.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 57表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
26.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 59表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-470,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 71表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
27.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
28.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 101表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 69表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
29.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 103表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
30.根据权利要求10所述的抗体或所述抗体的功能片段,其特征在于含有重链序列和轻链序列,所述重链序列包含由SEQ ID NO: 99表示的氨基酸序列的氨基酸残基20-466,且所述轻链序列包含由SEQ ID NO: 105表示的氨基酸序列的氨基酸残基21-238。
31.一种药物组合物,其特征在于包含至少一种根据权利要求1-30所述的抗体或所述抗体的功能片段。
32.根据权利要求31所述的药物组合物,其特征在于是骨代谢异常的治疗剂和/或预防剂。
33.一种用于治疗和/或预防骨代谢异常的药物组合物,其特征在于包含至少一种根据权利要求1-30所述的抗体或所述抗体的功能片段和至少一个选自下述的成员:二膦酸盐、活性维生素D3、降钙素及其衍生物、激素例如雌二醇、SERM (选择性雌激素受体调节剂)、依普黄酮、维生素K2 (四烯甲萘醌)、钙制剂、PTH (甲状旁腺激素)、非甾体类抗炎药、可溶性TNF受体、抗-TNF-α抗体或所述抗体的功能片段、抗-PTHrP (甲状旁腺激素相关蛋白)抗体或所述抗体的功能片段、IL-1 受体拮抗剂、抗-IL-6 受体抗体或所述抗体的功能片段、抗-RANKL抗体或所述抗体的功能片段以及OCIF (破骨细胞生成抑制因子)。
34.根据权利要求32或33所述的药物组合物,其中所述骨代谢异常选自:骨质疏松症、伴随类风湿性关节炎的骨破坏、癌性高钙血症、伴随多发性骨髓瘤或癌的骨转移的骨破坏、巨细胞瘤、骨质减少、牙周炎导致的牙缺失、人工关节周围的骨溶解、慢性骨髓炎中的骨破坏、骨佩吉特病、肾性骨营养不良和成骨不全。
35.根据权利要求34所述的药物组合物,其特征在于所述骨代谢异常是骨质疏松症、伴随类风湿性关节炎的骨破坏或伴随癌的骨转移的骨破坏。
36.根据权利要求35所述的药物组合物,其特征在于所述骨代谢异常是骨质疏松症。
37.根据权利要求36所述的药物组合物,其特征在于所述骨质疏松症是绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、由使用诸如类固醇或免疫抑制剂等治疗剂导致的继发性骨质疏松症或伴随类风湿性关节炎的骨质疏松症。
38.根据权利要求1-30中任一项所述的抗体或其功能片段在制备用于治疗和/或预防骨代谢异常的药物中的用途。
39.根据权利要求1-30中任一项所述的抗体或其功能片段在制备用于治疗和/或预防骨代谢异常的药物中的用途,其特征在于同时或相继施用所述抗体或功能片段和至少一个选自下述的成员:二膦酸盐、活性维生素D3、降钙素及其衍生物、激素例如雌二醇、SERM (选择性雌激素受体调节剂)、依普黄酮、维生素K2 (四烯甲萘醌)、钙制剂、PTH (甲状旁腺激素)、非甾体类抗炎药、可溶性TNF受体、抗-TNF-α抗体或所述抗体的功能片段、抗-PTHrP (甲状旁腺激素相关蛋白)抗体或所述抗体的功能片段、IL-1 受体拮抗剂、抗-IL-6 受体抗体或所述抗体的功能片段、抗-RANKL抗体或所述抗体的功能片段以及OCIF (破骨细胞生成抑制因子)。
40.根据权利要求38或39所述的用途,其特征在于所述骨代谢异常是骨质疏松症、伴随类风湿性关节炎的骨破坏或伴随癌的骨转移的骨破坏。
41.根据权利要求40所述的用途,其特征在于所述骨代谢异常是骨质疏松症。
42.根据权利要求41所述的用途,其特征在于所述骨质疏松症是绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症、由使用诸如类固醇或免疫抑制剂等治疗剂导致的继发性骨质疏松症或伴随类风湿性关节炎的骨质疏松症。
43.一种多核苷酸,其编码根据权利要求3、7和10-30中任一项所述的抗体。
44.根据权利要求43所述的多核苷酸,其特征在于含有:包含由SEQ ID NO: 40表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列,和包含由SEQ ID NO: 42表示的核苷酸序列的核苷酸61-396的核苷酸序列。
45.根据权利要求44所述的多核苷酸,其特征在于含有:包含由SEQ ID NO: 40表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列,和包含由SEQ ID NO: 42表示的核苷酸序列的核苷酸61-711的核苷酸序列。
46.根据权利要求43所述的多核苷酸,其特征在于含有:
(a) 一种多核苷酸,其选自下述的核苷酸序列:
a1) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 50表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a2) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 52表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a3) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 54表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a4) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 56表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a5) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 58表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a6) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a7) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 100表示的核苷酸序列的核苷酸58-420;
a8) 多核苷酸的核苷酸序列,所述多核苷酸在严格条件下与包含选自a1)至a7)的任一个核苷酸序列的互补核苷酸序列的多核苷酸杂交;和
a9) 一种核苷酸序列,其包含在选自a1)至a7)的任一个核苷酸序列中的一个至几个氨基酸的置换、删除或添加;和
(b) 一种多核苷酸,其选自下述的核苷酸序列:
b1) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 60表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b2) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 62表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b3) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 64表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b4) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 66表示的核苷酸序列的核苷酸61-396;
b5) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b6) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 70表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b7) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 102表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b8) 一种核苷酸序列,其包含由SEQ ID NO: 104表示的核苷酸序列的核苷酸61-399;
b9) 多核苷酸的核苷酸序列,所述多核苷酸在严格条件下与包含选自b1)至b8)的任一个核苷酸序列的互补核苷酸序列的多核苷酸杂交;和
b10) 一种核苷酸序列,其包含在选自b1)至b8)的任一个核苷酸序列中的一个至几个核苷酸的置换、删除或添加。
47.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 50表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 60表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
48.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 52表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 62表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
49.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 54表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 64表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
50.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 54表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 66表示的核苷酸序列的核苷酸61-396的核苷酸序列。
51.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 56表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
52.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 58表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 70表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
53.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
54.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 100表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
55.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 102表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
56.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-420的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 104表示的核苷酸序列的核苷酸61-399的核苷酸序列。
57.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 50表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 60表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
58.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 52表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 62表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
59.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 54表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 64表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
60.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 54表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 66表示的核苷酸序列的核苷酸61-711的核苷酸序列。
61.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 56表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
62.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 58表示的核苷酸序列的核苷酸58-1410的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 70表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
63.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-1398的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
64.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 100表示的核苷酸序列的核苷酸58-1398的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 68表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
65.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-1398的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 102表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
66.根据权利要求46所述的多核苷酸,其特征在于含有:这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 98表示的核苷酸序列的核苷酸58-1398的核苷酸序列;和这样的多核苷酸,其含有包含由SEQ ID NO: 104表示的核苷酸序列的核苷酸61-714的核苷酸序列。
67.一种载体,其包含根据权利要求43-66所述的任一种多核苷酸。
68.一种转化的宿主细胞,其包含根据权利要求43-66所述的任一种多核苷酸。
69.一种转化的宿主细胞,其包含根据权利要求67所述的载体。
70.一种生产根据权利要求3、7和10-30中任一项所述的抗体的方法,所述方法包括:培养根据权利要求68或69所述的宿主细胞,并从得到的培养产物纯化抗体。