本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的制备方法。
技术背景
化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯，结构式为：
本化合物2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的制备方法，以3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原、加氢、上ms、叠氮化反应得到目标产物5，合成步骤如下：
(1)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸为起始原料，经过还原反应得到2，
(2)把2进行加氢反应，得到3，
(3)把3进行上ms反应得到4，
(4)把4进行叠氮化反应得到5，
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的试剂选自四氢铝锂中；所述的加氢反应制备化合物3所用的试剂选自钯碳；所述的上ms反应制备化合物4所用的试剂选自三乙胺；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的试剂选自叠氮化钠。
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的加氢反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的上ms反应制备化合物4所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺。
在一优选的实施方式中，所述的还原反应制备化合物2所用的反应温度是0℃至室温；所述的加氢反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的上ms反应制备化合物4所用的温度是0℃至室温；所述的叠氮化反应制备化合物5所用的温度是室温。
本发明涉及一种2-甲基苯基叠氮化合物1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-醇的合成
把15g3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氢呋喃中，降温至0℃，分批缓慢加入6g四氢铝锂,室温搅拌过夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到8g2-(3-氟-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯。
(2)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙-1-醇的合成
把8g2-(3-氟-2-苯氧基醋酸乙酯)乙酸乙酯加入到40ml甲醇中，加入0.5g10％钯碳，通入氢气，室温搅拌过夜，过滤，收集滤液，浓缩，得到6g3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙-1-醇。
(3)3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成
把5g3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二氯甲烷中，加入3g三乙胺，冷却至0℃，加入2.9gmscl，室温搅拌2小时，再加入水，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得3.6g3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯。
(4)1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯的合成
把3g3-(2-甲基-4-甲氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30mln,n-二甲基甲酰胺中，加入4g叠氮化钠，室温搅拌6小时，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得2.6g1-(3-叠氮基丙基)-2-甲基-4-甲氧基苯。