本发明涉及一种光学纯手性羟基化合的制备方法，尤其涉及一种以吐纳麝香为原料还原制备 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇并进行拆分的方法。
背景技术：
吐纳麝香还原醇化的方法则是通过氢化铝锂还原吐纳麝香制备1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8,-六甲基-2-萘基)乙醇（Preparation and uses of microcapsules containing fragrances for cosmetic use，PCT Int. Appl., 2013079435, 06 Jun 2013）；而关于1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8,-六甲基-2-萘基)乙醇两种异构体如何拆分制备，则未见相关报道。
技术实现要素：
为了进一步对吐纳麝香进行研究，本发明以吐纳麝香为原料，将其潜手性酮基团进行进一步的反应得到手性羟基中性，再进一步拆分，得到光学纯的羟基的化合物。具体实现过程如下：
1）冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料吐纳麝香、硼氢化钠，然后保持低温条件下进行反应，得化合物Ⅱ，即 -1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇；
2）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得化合物 Ⅲ，即R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的酰基化合物；以及化合物Ⅳ，即S-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇；反应结束后，过滤、浓缩、过柱纯化分别到到纯的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ；
3）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，消旋催化剂在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，可将化合物Ⅱ完全转化为化合物 Ⅲ，即R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的酰基化合物；
4）将步骤2）或步骤3）所得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温搅拌过夜反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇，最终产品的光学纯度可以达99%以上；以上操作中步骤2）以及步骤3）中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯，其加入量为原料化合物Ⅱ摩尔量的1.0~1.5倍；步骤2）以及步骤3）中所述的脂肪酶为荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK，其加入量为原料化合物Ⅱ质量数的1%~10%；步骤3）中所述的消旋催化剂为固体超强酸SO42-_Fe2O3 ，其加入量为原料化合物Ⅱ质量的5%~20%。
本发明以吐纳麝香为原料经氢化还原得 -1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇；醇再经动态动力学拆分得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇酰基化合物，再进行水解最终得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇；或是经动力学拆分分别得到R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇酰基化合物以及S-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇，分离得到的R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇酰基化合物再经水解操作，即可得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇。本方法具备操作简单，产品收率高、光学纯度好等特点，在吐纳麝香衍生物的制备研究中具有极大的指导和应用价值。
具体实施方式
实施例1
1）0℃条件下，于单口烧瓶内加入350ml无水甲醇， 25.8g吐纳麝香，搅拌15min后，加入13g硼氢化钠，投料完成后，用气球密封烧瓶，保持0℃条件反应4h，TLC检测吐纳麝香反应完全，停止反应；用稀盐酸溶液焠灭硼氢化钠至不再有气泡冒出，蒸除甲醇后用100ml二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷、干燥、浓缩后可得1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇25.79g，收率为99.2%。
2）在恒温摇床内，以200ml蓝盖瓶为反应容器，加入60ml甲苯、13g的 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇、11g对氯苯酚乙酸酯、0.7g荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK、2.1g固体超强酸SO42-_Fe2O3，投料完毕，升温至45℃进行反应，12小时后，检测 -1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇消失，转化为R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩，得粗品。
3）将步骤2）中所得粗产品加入到150ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂8g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入150ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的粗品。
4）将步骤3）所得含有R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇12.16g，收率93.5%，经检测，最终产品R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的ee值为99.5%。
5）在恒温摇床内，以200ml蓝盖瓶为反应容器，加入60ml甲苯、13g的 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇、11g对氯苯酚乙酸酯、0.8g荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK，投料完毕，升温至45℃进行反应，6小时后，检测 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇转化率达50%；停止反应，将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩、过柱，分别得到S-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇6.40g，S构型收率为98.5%，产品ee值99.9%；得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰基化合物7.38g，R构型收率为97.7%。
6）将步骤5）中所得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰基化合物7.38g加入到150ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂7g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入150ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩、过柱纯化，得 R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇6.23g，此步收率98.1%，产品ee值为99.7%。
实施例2
1）0℃条件下，于单口烧瓶内加入1000ml无水甲醇， 258g吐纳麝香，搅拌20min后，加入150g硼氢化钠，投料完成后，用气球密封烧瓶，保持0℃条件反应4h，TLC检测吐纳麝香反应完全，停止反应；稀用盐酸溶液焠灭硼氢化钠至不再有气泡冒出，蒸除甲醇后用300ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯、干燥、浓缩后可得 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇258.44g，收率为99.4%。
2）在恒温摇床内，以1000ml蓝盖瓶为反应容器，加入700ml甲苯、130g的 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇、110g对氯苯酚乙酸酯、10g荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK、22g固体超强酸SO42-_Fe2O3，投料完毕，升温至40℃进行反应，12小时后，检测 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇消失，转化为R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩，得粗品。
3）将步骤2）中所得粗产品加入到600ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂80g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入300ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的粗品。
4）将步骤3）所得含有R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇123.89g，收率95.3%，经检测，最终产品R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇的ee值为99.4%。
5）在恒温摇床内，以1000ml蓝盖瓶为反应容器，加入700ml甲苯、130g的 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇、110g对氯苯酚乙酸酯、10g猪荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK，投料完毕，升温至45℃进行反应，6小时后，检测 1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇转化率达50%；停止反应，将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩、过柱，分别得到S-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇64.16g，S构型收率为98.7%，产品ee值99.9%；得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰基化合物74.21g，R构型收率为98.3%。
6）将步骤5）中所得R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰基化合物74.21g加入到600ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂70g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入300ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩、过柱纯化，得 R-1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,6,8,8-六甲基-2-萘基)乙醇62.87g，此步收率98.4%，产品ee值为99.6%。