本发明涉及药物化学领域，具体涉及酒石酸阿福特罗一种重要中间体的制备方法。
背景技术：
酒石酸阿福特罗（英文名Afromoterol Tartrate）, 化学名为N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺, 其结构式如下：
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酒石酸阿福特罗是福莫特罗的(R , R)对应异构体，是一种长效的选择性肾上腺素β2受体激动药，其药效为福莫特罗消旋体的2倍，为(S , S)对应异构体的1000倍。且酒石酸阿福特罗无(S,S)-福莫特罗加强乙酰胆碱引起支气管收缩反应的副作用。可激活体内腺苷酸环化酶，该酶能使ATP转化为cAMP。细胞内cAMP的增加可松弛支气管平滑肌，并能减少过敏性介质从细胞特别是肥大性细胞中释放。酒石酸阿福特罗被广泛的运用在治疗哮喘等症状的病症。
结合国内外相关文献，酒石酸阿福特罗主要有以下几条合成路线：
合成路线一：专利WO9205147
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合成路线二：专利 WO0021487
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合成路线三：中国药物化学杂志，2000，10(4): 285
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上述方法中，制备II时，前两条路线用到了贵重的原料二氧化铂，增加了成本。第三条路线用到了盐酸，需要增加提纯步骤，不利于生产。
技术实现要素：
综合相关文献工艺，结合相应数据，我公司探索并开发出了以铁粉乙酸还原I制备II的方法。本发明的出发点是，提供一种操作简便，成本低廉的方法制备II。该方法所用试剂简单易得，操作方法简单。
(1R)-1-[[3-氨基-4-(苄氧基)苯基]-2-(苄基)-[(1R)-1-(甲氧基苯基)甲基乙基]氨基]乙醇(II)是制备酒石酸阿福特罗的一个重要的中间体，其合成路线如下：
其制备方法是以锌粉、铁粉、铝粉中的一种为还原剂，优选铁粉；硫酸、盐酸、甲酸、乙酸和氯化铵中的一种优选乙酸作为活化剂活化铁粉，通过控制反应的温度，反应的时间，得到高纯度的II。
其中铁的用量为I摩尔质量的8倍，乙酸的用量为I摩尔质量的2倍，温度为回流温度。
具体实施实例
以下的实施例在于详细说明本发明，但是不应该构成对本发明的限制。
实施实例一
向20 L反应釜中，依次加入5.7 L乙醇，286.0 g化合物I，241.2 g还原铁粉，274.4 g氯化铵，78 mL水和64.9 g乙酸，搅拌，加热升温至回流，TLC监测化合物I反应完全，降温，冷却至室温，将反应液过滤，滤液减压浓缩，残余物中加入900 mL水，搅拌，用10 %碳酸钠水溶液调pH=9~10，过滤，收集滤饼，用2.5L乙酸乙酯打浆，过滤，将滤液用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残余物溶于430 mL乙酸乙酯中，加入1290 mL石油醚，搅拌，降温至0~10 ℃打浆，抽滤，滤饼干燥，得化合物II 182.3 g，产品收率67.6 %。
实施实例二
向500mL三口瓶中，依次加入200mL乙醇，10.0 g化合物 I，8.5 g还原铁粉，9.6 g氯化铵，2.7g水和2.3 g乙酸，搅拌，加热升温至回流，TLC监测化合物I反应完全，降温，冷却至室温，将反应液过滤，滤液减压浓缩，残余物中加入30 mL水，搅拌，用10%碳酸钠水溶液调pH=9~10，过滤，收集滤饼，用90mL乙酸乙酯打浆，过滤，将滤液用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残余物溶于15mL乙酸乙酯中，加入45 mL石油醚，搅拌，降温至0~10 ℃打浆，抽滤，滤饼干燥，得化合物II 6.1 g，产品收率64.9 %。
实施实例三
向1 L反应釜中，依次加入400mL乙醇，20.0 g化合物 I，17.0 g还原铁粉，19.3 g氯化铵，5.5g水和4.6 g乙酸，搅拌，加热升温至回流，TLC监测化合物I反应完全，降温，冷却至室温，将反应液过滤，滤液减压浓缩，残余物中加入60mL水，搅拌，用10 %碳酸钠水溶液调pH=9~10，过滤，收集滤饼，用180mL乙酸乙酯打浆，过滤，将滤液用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残余物溶于30 mL乙酸乙酯中，加入90 mL石油醚，搅拌，降温至0~10 ℃打浆，抽滤，滤饼干燥，得化合物II 13.1 g，产品收率69.5 %。