一种Amadori化合物合成法的制作方法

文档序号:12399016阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种Amadori化合物合成法,其特征在于该合成方法的步骤如下:

A、在室温条件下,按照D-果糖与丙酮的重量比1:12~18,将D-果糖溶于丙酮中,得到一种D-果糖丙酮溶液;再按照D-果糖与浓硫酸的重量比1:1~2,往D-果糖丙酮溶液中滴加浓硫酸,搅拌1.2~1.8h,得到双丙叉基果糖溶液;然后

所述的双丙叉基果糖溶液用氢氧化钠水溶液中和至pH7~8,接着在温度20~40℃与压力0.01~0.1MPa的条件下减压浓缩回收丙酮;回收丙酮后得到的残液用乙酸乙酯萃取,其中残液与乙酸乙酯体积比为1:1~3;然后往乙酸乙酯有机相中加入无水硫酸钠脱水,过滤,旋蒸回收溶剂,得到浅黄色固体产物;

B、在冰浴条件下,步骤A得到的浅黄色固体产物用吡啶溶剂溶解,其中固体产物与吡啶的重量比为1:10~15,再按照固体产物与三氟甲磺酸酐的重量比1:3~5往吡啶溶液中滴加三氟甲磺酸酐,接着在温度-30~-10℃下反应25~35min,再加入0.8~1.2mol/L盐酸水溶液中和至pH6~7;该中和溶液用乙酸乙酯萃取2~4次,每次中和溶液与乙酸乙酯的体积为1:1~3,合并的乙酸乙酯萃取液用无水硫酸钠脱水,过滤,旋蒸回收溶剂,残留物再通过硅胶柱纯化,用石油醚与乙酸乙酯按照体积比8~12:1混合的混合物洗脱,收集Amadori化合物目标物馏分,减压回收溶剂,得到残留固体产物;

C、把氨基酸苄酯盐加到烧瓶中,在冰浴中滴加浓度为以重量计5~10%的氨甲醇溶液,搅拌12~18min,静置12~18min,再在温度5~15℃与压力0.01~0.1MPa的条件下减压浓缩回收溶剂,得到活化氨基酸苄酯盐;

D、按照氨基酸苄酯盐与DMF溶剂的重量比1:1.5~2.5,将步骤D得到的氨基酸苄酯盐溶于DMF溶剂中,接着加入步骤B得到的残留固体产物,混合均匀,在油浴中在温度70℃下进行反应1.0~2.5h,加入80~120ml去离子水淬灭反应,按照淬灭反应液与乙酸乙酯的体积1:0.5~1.0,淬灭反应液用乙酸乙酯萃取2~4次,分离的乙酸乙酯有机相用水洗涤,然后用饱和氯化钠水溶液洗涤,接着用无水硫酸钠脱水、过滤、回收溶剂,得到的粗品再通过硅胶柱纯化,用石油醚与乙酸乙酯混合物洗脱,其中石油醚与乙酸乙酯的体积比为1.5~2.5:1,收集目标物馏分,回收溶剂,得到目标物;

E、将步骤D得到的目标物溶于80~120mL四氢呋喃中,再加入以目标物重量计7~9%钯碳催化剂,在温度50~60℃的条件下进行加氢反应7~9h,让反应溶液通过硅藻土过滤,得到的滤液进行减压浓缩,得到一种浓缩物;

F、将步骤E得到的浓缩物溶于80~120mL浓度为以重量计8~12%的三氟乙酸水溶液中,置于油浴中在温度56~64℃下反应1~2h,接着分多次向该反应液中添加无水乙醇,使反应液与无水乙醇的重量比达到1:1~2,再减压浓缩,得到的浓缩物通过C18反相色谱柱纯化,先以纯水洗脱,然后用浓度为以重量计50~70%甲醇水溶液洗脱,收集第一段馏分作为目标物,它经过冷冻干燥,得到所述的Amadori化合物。

2.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤A中,所述氢氧化钠水溶液的浓度是1~4N。

3.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤A中,在回收丙酮后得到的残液使用乙酸乙酯以同样的方式萃取2~4次。

4.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤B中,以干法上柱在常温条件下进行硅胶柱纯化。

5.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤B中,在压力0.01~0.1MPa的条件下减压回收由石油醚与乙酸乙酯组成的溶剂。

6.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤C中,氨基酸苄酯盐是脯氨酸苄酯盐、丙氨酸苄酯盐或甘氨酸苄酯盐。

7.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤D中,乙酸乙酯有机相按照有机相与水的体积比1:1~2用水洗涤1~3次,然后按照有机相与饱和氯化钠水溶液的体积比1:1.0~1.5用饱和氯化钠水溶液洗涤1~3次。

8.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤D中,得到的粗品以干法上柱在常温条件下通过硅胶柱进行纯化。

9.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤D中,采用减压浓缩方法是在温度40~60℃与压力0.01~0.1MPa的条件下进行回收溶剂。

10.根据权利要求1所述的Amadori化合物合成法,其特征在于在步骤E和步骤F中,采用减压浓缩方法在温度50~75℃与压力0.01~0.1MPa的条件下进行减压浓缩。

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