一种帕瑞昔布钠及其中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种帕瑞昔布钠中间体I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：催化剂存在的条件下，将伐地考昔III与丙酸酐进行缩合反应得到帕瑞昔布钠中间体I即可；所述的催化剂为苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸和氨基磺酸中的一种或多种；

2.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法，其特征在于：

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的丙酸酐与所述的伐地考昔III的摩尔比值为3～15；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的催化剂与所述的伐地考昔III的摩尔比值为0.01～1；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的缩合反应的温度为0～120℃；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的缩合反应的时间为1小时～10小时。

3.如权利要求2所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法，其特征在于：

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的丙酸酐与所述的伐地考昔III的摩尔比值为6～12；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的催化剂与所述的伐地考昔III的摩尔比值为0.1～0.3；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的缩合反应的温度为40℃～80℃；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的缩合反应的时间为2小时～6小时。

4.如权利要求3所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法，其特征在于：

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的丙酸酐与所述的伐地考昔III的摩尔比值为9；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的催化剂与所述的伐地考昔III的摩尔比值为0.1；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的缩合反应的温度为50℃～60℃；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法中，所述的缩合反应的时间为3小时或4小时。

5.如权利要求1所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法采用以下步骤：将伐地考昔III溶解于丙酸酐中，再加入催化剂进行缩合反应得到帕瑞昔布钠中间体I即可；

和/或，

所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法采用以下后处理步骤：反应结束后，降温至0～10℃，搅拌、过滤、洗涤、干燥后得到帕瑞昔布钠中间体I。

6.如权利要求5所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的搅拌的时间为1小时～3小时；

和/或，

所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的洗涤采用醚类溶剂；

和/或，

所述的帕瑞昔布钠中间体I的制备方法采用的后处理步骤中，所述的干燥为真空干燥。

7.一种帕瑞昔布钠II的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：按照权利要求1～6任一项所述的制备方法制得帕瑞昔布钠中间体I之后，再在有机溶剂中，将所述的帕瑞昔布钠中间体I与氢氧化钠进行成盐反应，得到帕瑞昔布钠II即可；

8.如权利要求7所述的帕瑞昔布钠II的制备方法，其特征在于：

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的有机溶剂为醇类溶剂；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的帕瑞昔布钠中间体I的质量比值为1～100；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的氢氧化钠以固体或溶液的形式使用；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的氢氧化钠与所述的帕瑞昔布钠中间体I的摩尔比值为1～5；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的成盐反应的温度为50℃～100℃；

所述的帕瑞昔布钠II的制备方法采用以下步骤：将氢氧化钠的醇溶液加入到所述的帕瑞昔布钠中间体I与有机溶剂形成的混合物中，进行成盐反应得到帕瑞昔布钠II即可；

和/或，

所述的帕瑞昔布钠II的制备方法采用以下后处理步骤：反应结束后，降温至30℃～60℃，搅拌1小时～3小时；冷却至-5～5℃，继续搅拌1小时～3小时，固液分离，洗涤、干燥得到帕瑞昔布钠II的粗品。

9.如权利要求8所述的帕瑞昔布钠II的制备方法，其特征在于：

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的醇类溶剂为乙醇；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的帕瑞昔布钠中间体I的质量比值为2～20；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，当所述的氢氧化钠以溶液的形式使用时，所述的氢氧化钠的溶液为氢氧化钠的醇溶液；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的氢氧化钠与所述的帕瑞昔布钠中间体I的摩尔比值为1～2；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的成盐反应的温度为60℃～90℃；

和/或，

帕瑞昔布钠II的粗品经过重结晶得到纯化后的帕瑞昔布钠II。

10.如权利要求9所述的帕瑞昔布钠II的制备方法，其特征在于：

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的帕瑞昔布钠中间体I的质量比值为6；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，当所述的氢氧化钠以醇溶液的形式使用时，所述的氢氧化钠的醇溶液为氢氧化钠的乙醇溶液；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的氢氧化钠与所述的帕瑞昔布钠中间体I的摩尔比值为1；

和/或，

在所述的帕瑞昔布钠II的制备方法中，所述的成盐反应的温度为70℃～80℃；

和/或，

所述的重结晶采用的溶剂为醇类溶剂。