含氧桥环烯醚萜类化合物及其制备方法和用途与流程

本发明涉及含氧桥环烯醚萜类化合物，属药物领域。

背景技术：

肿瘤是严重危害人类生命的疾病，其死亡率仅次于心脑血管疾病，且发生率有逐年上升的趋势。作为肿瘤治疗主要手段的化疗虽然有较好的疗效。但是常引起骨髓抑制、免疫功能低下等副反应，使患者难以坚持治疗，并且化疗药物在治疗过程中出现的耐药性已成为目前临床治疗中的难题之一。因此，有必要寻求疗效好、毒副作用小的治疗方法和药物。中药有几千年的人体毒性实验的基础，具有药源广泛、价格低廉、应用历史悠久等优点。从中药中寻找高效低毒的抗肿瘤活性先导化合物已经成为新药研究的热点。

蜘蛛香系忍冬科(Caprifoliaceae)缬草属(Valerianaceae Linn.)植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)的干燥根茎，分布于中国西南地区和印度等地[1]。本品为秋季采挖，除去泥沙，晒干所得，有马蹄香、小马蹄香、九转香等别称。其药性辛、微苦，温，具有有理气止痛、镇静安神、祛风除湿以及消食止泻的作用，现代研究表明蜘蛛香具有镇静催眠、抗肿瘤、抗病毒等作用[2-3]。国内外对蜘蛛香化学成分的研究提示，其主要含有环烯醚萜类[4-14]、倍半萜类[2,14-15]、挥发油类[16-17]、黄酮类[18]及木质素[8]类等化学成分。环烯醚萜类化合物显著的抗肿瘤作用使之成为抗癌候选先导化合物，针对此类化合物抗癌作用的专利报道也较多(如CN105367536A；CN105503892A；CN101444501A)等。蜘蛛香中的总缬草素是缬草三酯类化合物，因其较好的抗肿瘤活性而广泛受到关注[4,6,19-21]。更值得一提的是，通过现代药理研究发现氯代缬草素volvaltrate B具有选择性卵巢癌细胞毒性杀伤作用[22]，环氧醚型的环烯醚萜类化合物对鼠源的骨髓造血组细胞和人T淋巴细胞具有抑制作用。目前对蜘蛛香的研究报道较多，但对其化学成分的研究仍然不够全面系统，尤其是活性显著的环烯醚萜类成分研究不够透彻。

神经退行性疾病如帕金森综合征、阿尔茨海默病、脑卒中等，随着人口老龄化，其发病率日益升高。临床药物如左旋多巴、司来吉兰等仅限于缓解症状，而且副作用明显。目前神经退行性疾病仍无有效治疗方法，寻求有效的治疗神经退行性疾病药物是科学界面临的挑战。神经元脱失和功能异常是各种神经退行性疾病共同的病理特征。因此，开发有效的神经保护药物成为防治神经退行性疾病的热点课题。《难经˙十六难》云：“怠惰，嗜卧，四肢不收，有是者脾病也。”说明脑病与脾胃存在密切相关，脾胃调节在脑损伤治疗中有其特殊作用。脾胃位居中焦，是人体气机升降的枢纽，胃气以降为顺，若其不调，必使营卫之气不能顺其道而行。临床医家也多遵循“从脾论治脑系疾病”，临床疗效显著。传统益气健脾的六君子汤能有效缓解帕金森综合征患者的原发性震颤。温胆汤在神经系统疾病方面应用最广，临床上用于老年性痴呆疗效显著，能延缓脑衰老,具有稳定神经元细胞膜系统，保持神经元内环境稳定的作用，同时具有NGF等神经营养因子样作用。从传统调节脾胃气机的中药蜘蛛香Valeriana jatamansi Jones中发现神经保护活性成分就是在这一背景下提出来的。早在16世纪的欧洲，缬草属植物就常被用以治疗精神紊乱性疾病(如癫痫、歇斯底里症等)和神经衰弱等神经系统疾病，缬草提取物亦表现出显著的神经保护作用。

技术实现要素：

本发明的技术方案是提供了含氧桥环烯醚萜类新化合物，实验证实含氧桥化合物均具有一定程度的抗癌作用，可以成为抗癌先导化合物候选药物；同时具有神经保护作用，可以作为神经保护剂。

本发明提供了含氧桥环烯醚萜类化合物，其结构式如下：

其中，R1为H或OH；R2为－OH或OAc；R3为CH2Cl、CH2OH、O-liv；R4－OMe、OEt，其中Ac为：

liv为：

本发明还提供了含氧桥环烯醚萜类化合物在制备抗癌药物中的用途。

其中，所述的药物是抗肺癌、胃癌的药物中的用途。

本发明还提供了含氧桥环烯醚萜类化合物在制备神经保护剂的药物中的用途。

本发明提供了一种药物组合物，它含有所述的化合物，是由所述的化合物为活性成分加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

其中，所述的制剂是口服制剂或注射制剂。

本发明还提供了该药物组合物在制备抗癌药物中的用途。

其中，所述的药物是抗肺癌、胃癌的药物中的用途。

本发明还提供了含氧桥环烯醚萜类化合物在制备神经保护剂的药物中的用途。

本发明化合物用于抗癌和神经保护作用，药效明确，可以成为抗癌和神经保护先导化合物候选药物。

附图说明

图1化合物1的HRESIMS

图2化合物1的IR图谱

图3化合物1的¹H-NMR图谱(DMSO,400MHz)

图4化合物1的¹³C-NMR(DMSO,100MHz)

图5化合物2的HRESIMS

图6化合物2的IR图谱

图7化合物2的¹H-NMR图谱(DMSO,400MHz)

图8化合物2的¹³C-NMR图谱(DMSO,100MHz)

图9化合物3的HRESIMS

图10化合物3的IR图谱

图11化合物3的¹H-NMR图谱(CHCl3,400MHz)

图12化合物3的¹³C-NMR图谱(CHCl3,100MHz)

图13化合物4的HRESIMS

图14化合物4的IR图谱

图15化合物4的¹H-NMR图谱(DMSO,400MHz)

图16化合物4的¹³C-NMR图谱(DMSO,100MHz)

图17化合物5的HRESIMS

图18化合物5的IR图谱

图19化合物5的¹H-NMR图谱(CHCl3,400MHz)

图20化合物5的¹³C-NMR图谱(CHCl3,100MHz)

具体实施方式

实施例1本发明化合物提取分离方法

一、实验仪器与试药

1实验仪器

优谱UPT系列超纯水器(UPT-I-10T，成都超纯科技有限公司)，电子天平(BS124S，赛多利斯科学仪器有限公司)，旋转蒸发仪(R-201，亚荣生化仪器)循环水式多用真空泵(SHB-III，郑州长城科技工贸有限公司)，超导核磁共振仪(Bruker BioSpin GmbH400 and 600，Bruker BioSpin公司)，高效液相色谱仪(LC-10AT，日本岛津公司)，色谱柱(ZO RBAX SB-C18反相柱，Waters公司)。净化工作台(SW-CJ-2FD，苏州安泰空气技术有限公司)，相差倒置显微镜(AE2000，Motic)，离心机(ALLEGER X-12，BECKMAN)，酶联免疫检测仪(varioskan flash-3001，Thermo scientific)，培养箱(3111，Thermo)。

2实验试药

色谱甲醇和乙腈(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)，DMSO(Biosharp公司生产sigma公司分装，货号：D-5879)，1640培养基(gibco公司，生产批号：1734684)，新生牛血清(浙江天杭生物科技有限公司，生产批号：140930)，胰蛋白酶(碧云天Trypsin1:250，生产批号：EXP2018/06)，噻唑蓝(MTT，由Biosharp公司生产，Sigma公司分装，批号：M-2128)，磷酸盐缓冲液(北京中杉金桥生物技术有限公司PBS，pH＝7.2～7.4，生产批号：150907)；DMEM高糖培养基(批号：1715848，gibco公司)，CCK-8细胞增殖检测试剂盒(批号：20151120，南京凯基生物科技发展有限公司)，CoCl2(BCBP8148V，sigma公司)

二、实验方法

1提取分离

蜘蛛香药材干燥根及根茎(5kg)粉碎过筛。室温浸绩24h后渗漉提取(30L×3)，渗漉液减压浓缩至无醇味(2L)，依次用石油醚(2L×3)，乙酸乙酯(2L×3)，水饱和正丁醇(2L×3)萃取，分别得到石油醚(220g)、乙酸乙酯(170g)、正丁醇(260g)部位。乙酸乙酯部位经硅胶柱色谱(CHCl3-CH3OH，100:0-1:1)梯度洗脱，薄层检测合并主斑点，减压回收溶剂，得到9个组分(Fr.1-Fr.9)。Fr.5组分(4g)再采用MPLC(CH3OH:H2O,40:60-90:10)分离划段，依次得到7个组分(Fr.5.1-Fr.5.7)，Fr.5.4(118mg)经Sephadex LH-20柱色谱(MeOH)分离划段，依次得到4个组分(Fr.5.4.1-Fr.5.4.4)，Fr.5.4.4(35mg)经RPLC(MeOH:H2O,70:30)以及Sephadex LH-20柱色谱(MeOH)分离得到化合物2(5.5mg)、化合物3(5.8mg)；Fr.5.5(1.1g)采用MPLC(CH3OH:H2O,40:60-90:10)分离划段，再经硅胶柱色谱(petroleumether:acetone,20:1-10:1)以及Sephadex LH-20柱色谱(CHCl3:MeOH,1:1)分离得到化合物1(14.0mg)、4(12.0mg)、5(25mg)。

2结构鉴定

化合物1(Chlorovaltrate P)

基本理化性状：无色油状物，分子式：C11H15ClO4，分子量：246，易溶于甲醇，三氯甲烷，乙酸乙酯等有机溶剂。

结构鉴定：(c 0.04,MeOH)；HRESIMS m/z:269.0499[M(³⁵Cl)+Na]⁺提示分子式为C11H15ClO4(calcd for C11H15ClO4Na,269.0557)(见图1)，不饱和度为4。IR图谱(图2)中显示羟基信号3747cm^-1和1088cm^-1，碳碳末端双键信号3310cm^-1，1724cm^-1和967cm^-1，以及亚甲基信号2926cm^-1和2855cm^-1。¹H NMR(图3)显示一个与叔碳连接的甲氧基信号δH 3.34(s,H3-1')，两个特有的亚甲基信号δH 1.84(1H,ddd,J＝13.7,7.3,2.9Hz,H-6β)、1.94(1H,m,H-6α)和3.79(1H,d,J＝11.0Hz,H-10α)、4.13(1H,d,J＝11.0Hz,H-10β)，一个末端双键质子信号δH 4.81(1H,br.s,H-11α)、4.91(1H,br.s,H-11β)，三个含氧次甲基δH4.93(1H,br.s,H-1)、5.14(1H,s,H-3)、3.79(1H,m,H-7)。¹³C NMR(图4)结合HSQC显示有1个甲氧基(δC55.5)，3个亚甲基(δC 107.7,47.7,42.6)，5个次甲基(δC98.0,92.1,75.1,41.7,38.9)和2个季碳(δC 148.7,82.9)。以上数据结合¹H-¹H COSY谱显示的C-1-C-9-C-5-C-6-C-7片段信息，提示该化合物1为含氧取代的环烯醚萜类化合物，其谱图数据与(1S,3R,5R,7S,8R,9S)-3,8-Epoxy-1-O-methyl-5-hydroxyvalechlorine具有极强的相似性[13]，其唯一区别是化合物1中C-5无羟基取代，C-7有羟基取代。相关2D NMR进一步证实了以上结论，HMBC谱显示H3-1'与C-1相关，从而表明甲氧基连接于C-1，通过2D NMR进一步确定了化合物1的所有质子和碳信号。通过与(1S,3R,5R,7S,8R,9S)-3,8-Epoxy-1-O-methyl-5-hydroxyvalechlorine的波谱数据对比，根据NOESY进一步确定了化合物1的相对构型。多数环烯醚萜为H-1α，H-9β，根据分子模型，C-3与C-8间的氧桥为α构型，同时H-5和H-9只能为β构型[8-10,12,13]，化合物1的空间结构通过NOESY实验进一步确定，H-7与H-6α相关，H-9与H-6β、H-5、H-1、H2-10相关，表明H-7α和H-1β。因此，该化合物的结构确定为Chlorovaltrate P。

化合物1主要COSY,HMBC and NOESY相关

化合物2(Chlorovaltrate Q)

基本理化性状：无色油状物，分子式：C11H15ClO5，分子量：262，易溶于甲醇，三氯甲烷，乙酸乙酯等有机溶剂。

结构鉴定：(c0.12,MeOH)；HRESIMS(图5)m/z:285.0490[M(³⁵Cl)+Na]⁺提示分子式为C11H15ClO5(calcd for C11H15ClO5Na,285.0506)，不饱和度为4。IR图谱(图6)中显示羟基信号3750cm^-1和1085cm^-1，碳碳末端双键信号3310cm^-1，1700cm^-1和967cm^-1，醚键信号1115cm^-1以及亚甲基信号2939cm^-1。¹H NMR(图7)、¹³C NMR(图8)显示化合物2与化合物1相似，唯一区别在于C-5有羟基取代δH 5.69(br.s,5-OH)。该结论通过2D NMR谱再次证实，NOESY谱显示H-7与H-6α相关，HO-5β与H-6β、H-1相关，H-9和H-1相关，表明HO-5β，HO-7β和H-1β。因此，化合物2的结构确定为Chlorovaltrate Q。

化合物2主要COSY,HMBC and NOESY相关

化合物3(Chlorovaltrate R)

基本理化性状：无色油状物，分子式：C11H15ClO4，分子量：246，易溶于三氯甲烷，乙酸乙酯等有机溶剂。

结构鉴定：(c0.04,CH2Cl2)；HRESIMS(图9)m/z:269.0486[M+Na]⁺提示分子式为C11H15ClO4(calcd for C11H15ClO4Na,269.0557)，不饱和度为4。IR图谱中显示羟基信号3488cm^-1和1073cm^-1，碳碳末端双键信号1669cm^-1和896cm^-1，醚键信号1126cm^-1以及亚甲基信号2920cm^-1和2850cm^-1。根据1D NMR和2D NMR谱表明该化合物和化合物1极相似。其主要区别在于化合物1中δH 3.81(1H,s,H-7)，而在化合物3中δH 4.26(1H,dd,J＝7.4,3.1Hz,H-7)，同时NOESY实验显示H-7与H-9、H-5相关，而在化合物1中未见相关信号，因此化合物3是化合物1的构型异构体，主要差别体现在H-7β。因此化合物3的结构确定为Chlorovaltrate R。(图10-12)

化合物3主要COSY,HMBC and NOESY相关

化合物4(Jatamanvaltrate T)

基本理化性状：无色油状物，分子式：C23H34O10，分子量：470，易溶于甲醇，三氯甲烷，乙酸乙酯等有机溶剂。

结构鉴定：(c0.05,MeOH)；HRESIMS m/z:493.2050[M+Na]⁺提示分子式为C23H34O10(calcd for C23H34O10Na,493.2050)，不饱和度为7。IR图谱中显示羟基信号3749cm^-1和1070cm^-1，碳碳末端双键信号1681cm^-1和891cm^-1，醚键信号1120cm^-1，酯羰基信号1739cm^-1，甲基信号2961cm^-1和2875cm^-1以及亚甲基信号2928cm^-1和2854cm^-1。¹H NMR显示5个甲基信号δH 1.99(3H,s,H3-2”),0.90(3H,d,J＝6.9Hz,H3-4”')、0.92(3H,d,J＝6.9Hz,H3-5”')、0.92(3H,d,J＝6.6Hz,H3-4””)、0.92(3H,d,J＝6.6Hz,H3-5””)，1个甲氧基信号δH 3.27(3H,s,H3-1')，1个末端双键δH 5.04(1H,br.s,H-11α)、5.07(1H,br.s,H-11β)，2个特有的亚甲基信号δH 1.86(1H,dd,J＝14.2,2.9Hz,H-6β)、2.31(1H,dd,J＝14.2,7.3Hz,H-6α)和4.24(1H,d,J＝11.7Hz,H-10α)、4.37(1H,d,J＝11.7Hz,H-10β)，4个次甲氧基信号δH 5.09(1H,d,J＝3.1Hz,H-1)、5.30(1H,s,H-3)、4.66(1H,J＝7.3,2.9Hz,H-7)和4.70(1H,d,J＝4.7Hz,H-2”')。¹³C NMR结合HSQC显示有23个碳信号，包括1个甲氧基(δC54.8)，5个甲基(δC 22.1,22.1,20.8,18.4,17.2)，4个亚甲基(δC 107.2,47.6,44.8,42.3)，7个次甲基(δC 96.3,92.9,76.1,73.3,44.9,29.5,25.3)和6个季碳(δC 172.0,169.4,168.8,150.2,81.8,76.3)。据蜘蛛香已报道化合物jatairidoid C与化合物4的NMR波谱数据分析，可知化合物4为含有乙酰氧基和异戊酰氧基的环烯醚萜类结构[7,13]，两个化合物的唯一区别在于jatairidoid C的C-1位是羟基取代而化合物4是甲氧基取代。HMBC谱显示H-7与C-1”相关，H3-1'与C-1相关，H-10与C-3”'相关，表明乙酰氧基连接在C-7，甲氧基连接在C-1，α-[(isovaleryloxy)isovaleryloxy]基团连接在C-10。通过2D NMR进一步确定了化合物4的所有质子和碳信号，因此其平面结构得到确认。化合物4的空间结构通过NOESY实验确定，H-7与H-6α相关，H-9与H-6β、H2-10相关，H-1和H-9、H2-10相关，表明C-7位乙酰氧基为β构型和C-1甲氧基为α构型。该化合物的立体构型与化合物1一致。因此，该化合物的结构确定为Jatamanvaltrate T。(图13-图16)

化合物4主要COSY,HMBC and NOESY相关

化合物5(Jatamanvaltrate U)

基本理化性状：无色油状物，分子式：C12H18O6，分子量：258，易溶于三氯甲烷，乙酸乙酯等有机溶剂。

结构鉴定：(c0.13,CH2Cl2)；HRESIMS m/z:281.1002[M+Na]⁺提示分子式为C12H18O6(calcd for C12H18O6Na,281.1001)，不饱和度为4。IR图谱中显示羟基信号3357cm^-1和1073cm^-1，碳碳末端双键信号1681cm^-1和914cm^-1，醚键信号1119cm^-1，以及亚甲基信号2920cm^-1和2850cm^-1。化合物5的¹H NMR、¹³C NMR(表2)与化合物2相似，表明其是结构类似物，区别在于化合物5中C-8(δC 84.2)是羟甲基取代、C-1(δC 96.4)是乙氧基取代，而化合物2中C-8是氯乙基取代、C-1是甲氧基取代。HMBC谱显示H-1'(δH 3.50-3.81,m)与C-1相关，H-10a(δH 3.82,d,J＝11.4Hz)和H-10b(δH 3.89,d,J＝11.4Hz)分别与C-7(δC 74.9)和C-9(δC 44.7)相关，从而分别证实了C-1乙氧基取代和C-8的羟甲基取代。该化合物的波谱数据与化合物2对比，化合物5的C-1、C-3、C-5、C-7、C-8、C-9的相对构型同化合物2相似，因此化合物5命名为Jatamanvaltrate U。(图17-图20)

化合物5主要COSY,HMBC and NOESY相关

以下通过具体活性试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物活性试验

一、抗癌活性实验

将肺癌细胞A549、胃癌细胞SGC7901从液氮罐取出，复苏后，用1640培养基+10％新生牛血清接种于培养瓶中，于37℃含有5％CO2的培养箱中培养，隔日换液，当长至80％左右开始传代或接种。制备细胞悬液，按1×10⁴个/孔接种在96孔板。种板12h后，将细胞分为正常对照组、蜘蛛香不同成分给药组，吸掉原有培养基后，按照100μl/孔加入不同浓度受试药物，正常对照组给予无血清培养基100μl/孔。24h后，吸掉原有液体，每孔加入100μL无血清培养基和20μLMTT检测液，4h后吸干净原有液体，每孔加入150μL DMSO，于492nm下测定吸光度。将各成分用DMSO溶解为100μg/μl初始溶液，再用无血清培养基依次稀释为100、10、1、0.1、0.01μg/ml。

二、神经保护活性实验

1、细胞培养PC12细胞株用含10％胎牛血清，100U/ml青霉素，100U/ml链霉素的DMEM培养基接种于培养瓶中，CO2细胞培养箱的培养条件为37℃，5％CO2浓度，饱和湿度，待细胞长至80％左右开始传代或接种。倒置显微镜观察细胞生长状况，实验时取对数生长期细胞进行实验。

2、药物处理及分组细胞共分为5组，无血清培养基接种12h后进行药物干预。①正常对照组：正常PC12细胞；②模型组：300μmol/L的CoCl2造模液100μl/孔，作用4h；③300μmol/L CoCl2+0.01μg/ml化合物；④300μmol/L CoCl2+0.1μg/ml化合物1⑤300μmol/L CoCl2+1.0μg/ml化合物⑥300μmol/L CoCl2+10μg/ml化合物，作用24h后，每孔加入10μLCCK8细胞凋亡检测液，4h后于450nm下测定吸光度。

3数据处理

细胞保护率＝[A(加药)-A(空白)]/[A(模型组)-A(空白)]×100％。采用SPSS17.0对统计结果进行分析，数据采用单因素方差分析，用均数±标准差表示，组间采用LSD比较，P＜0.05表示具有显著性差异，P＜0.01表示具有极显著性差异。

一、结果与结论

1、波谱学数据

Chlorovaltrate P(1):(c0.04,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logεmax):289(1.22)nm；IR(KBr)νmax(cm^-1):3747,2926,2855,1724，1554,1384,1088,1018和967cm^–1；HRESIMS m/z:269.0499[M(³⁵Cl)+Na]⁺(calcd for C11H15ClO4Na,269.0557),NMR数据见Table1；

Chlorovaltrate Q(2):(c0.12,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logεmax):289(1.75)nm；IR(KBr)νmax(cm^-1):3750,3310,2939,1307,1290,1204,1115,1085,1056,1028,967,916和819cm^–1；HRESIMS m/z:285.0490[M(³⁵Cl)+Na]⁺(calcd for C11H15ClO5Na,285.0506),NMR数据见Table1；

ChlorovaltrateR(3):(c0.04,CH2Cl2)；UV(CH2Cl2)λmax(logεmax):297(2.54)nm；IR(KBr)νmax(cm^-1):3488,2959,2920,2850,1464,1384,1262,1126,1073,1017,949和803cm^–1；HRESIMS m/z:269.0486[M+Na]⁺(calcd for C11H15ClO4Na,269.0557),NMR数据见Table1；

Jatamanvaltrate T(4):(c0.05,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logεmax):294(2.15)nm；IR(KBr)νmax(cm^-1):3749,2961,2928,1734,1384,1243,1202,1120,1070,1031,995和950cm^–1；HRESIMS m/z:493.2050[M+Na]⁺(calcd for C23H34O10Na,493.2050),NMR数据见Table2；

Jatamanvaltrate U(5):(c0.13,CH2Cl2)；UV(CH2Cl2)λmax(logεmax):296(2.44)nm；IR(KBr)νmax(cm^-1):3357,2958,2920,2850,1262,1119,1073,1024和957cm^–1；HRESIMS m/z:281.1002[M+Na]⁺(calcd for C12H18O6Na,281.1001),NMR数据见Table2；

Table1

¹H NMR(400MHz)and ¹³C NMR(100MHz)data of compounds 1-3(δin ppm,J in Hz).

The ¹H NMR data of the hydroxy at C-5 of 2:δH5.69(1H,br.s,H-HO-5).

^a Recorded in DMSO-d6.

^b Recorded in CDCl3

Table 2

¹H NMR(400MHz)and ¹³C NMR(100MHz)data of compounds 4-5(δin ppm,J in Hz).

The signals of the substituent at C-7 and C-10 in ¹HNMR.For 4(the acetoxyl group):δH 1.99(1H,s,H-2”)；(theα-isovaleroxyisovaleroxy group):δH 4.69(1H,d,J＝4.7Hz,H-2”'),2.11(1H,m,H-3”'),0.90(3H,d,J＝6.9Hz,H-4”'),0.92(3H,d,J＝6.9Hz,H-5”'),2.24(2H,m,H-2””),1.99(1H,m,H-3””),0.92(3H,J＝6.6Hz,H-4””),0.92(3H,J＝6.6Hz,H-5””).

In ¹³C NMR.For 4(the acetoxyl group):δc 169.4(C,C-1”),20.8(CH3,C-2”)；(theα-isovaleroxyisovaleroxy group):δC 168.8(C,C-1”'),76.1(CH,C-2”'),29.5(CH,C-3”'),17.2(CH3,C-4”'),18.4(CH3,C-5”'),172.0(C,C-1””),42.3(CH2,C-2””),25.3(CH,C-3””),22.1(CH3,C-4””,5””).

^a Recorded in DMSO-d6.

^b Recorded in CDCl3

2、抗肿瘤活性结果

表3化合物细胞毒实验结果

结论：此类含氧桥环烯醚萜类化合物对胃癌细胞的抑制作用普遍强于肺癌细胞，其中化合物2对胃癌的防治作用显著。

3、神经保护实验结果

表4化合物1对CoCl2诱导的PC12细胞活力影响实验结果

表5化合物2对CoCl2诱导的PC12细胞活力影响实验结果

表6化合物3对CoCl2诱导的PC12细胞活力影响实验结果

表7化合物4对CoCl2诱导的PC12细胞活力影响实验结果

表8化合物5对CoCl2诱导的PC12细胞活力影响实验结果

注：*p＜0.05，与对照组比较有显著性差异，^#p＜0.05，与模型组比较有显著性差异。

4、结论

此类含化合物为具有新颖结构的含氧桥环烯醚萜化合物，细胞毒实验结果显示此类化合物对胃癌细胞具有一定的选择性抑制作用，其中化合物2具有一定的抑制胃癌细胞增殖作用，可以经过适当的结构修饰后作为胃癌药物的前体；神经保护实验结果显示，此类化合物均具有显著的神经保护作用。神经保护活性实验显示，与正常对照组比较，模型组细胞活力明显降低(P＜0.05)，化合物干预后，细胞活力显著提高，本实验证实了CoCl2能损害神经细胞，引起PC12细胞大量凋亡，细胞活力下降，目标化合物干预后其凋亡情况能有效改善，研究结果表明该化合物具有显著的神经保护作用，可作为防治神经退行性疾病的潜在治疗药物。

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