本发明属于药物中间体合成技术领域，特别涉及一种含有强吸电子基团的苯胍及其盐的制备方法。
背景技术：
含有强吸电子基团的苯胍及其盐本身可以用作杀菌和杀虫剂，也可用作中间体用于制作药物，如文献Identification of pyrimidine derivatives as hSMG-1inhibitorsBy:Gopalsamy,Ariamala；Bennett,Eric M.；Shi,Mengxiao；Zhang,Wei-Guo；Bard,Joel；Yu,Ker，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,22(21),6636-6641；2012中报道的用间苯磺酰胺胍制备新型的靶向抗癌药用于冶疗肺癌。文献Preparation of isoquinolinone derivatives useful in the treatment of cancer By:Kaloun,El Bachir；Schmitt,Philippe；Kruczynski,Anna，PCT Int.Appl.,2016034642,10Mar 2016报道用间硝基胍制得的药物可冶疗多种癌。
含有强吸电子基团的苯胍及其盐的上述文献中报道的制备方法，反应时间长，产物要经过复杂的处理过程，并且收率很低。
技术实现要素：
为解决现有的含有强吸电子基团的苯胍及其盐的合成技术中存在的问题，本发明提供了一种含有强吸电子基团的苯胍及其盐的行之有效的高效的制备方法。
苯胍及其盐类化合物可用作医药中间体及医药杀虫剂和农药中的杀菌剂。大多是使用芳胺类化合物与单氰胺在酸性反应条件下制得。但如果芳胺上含有强吸电子基团，这样的反应就不易发生，也就难制成苯基胍类化合物。本发明对芳胺上含有强吸电子基团的这样一些不易发生胍化反应的反应，加入一些催化剂，使反应顺利进行，并且高收率的制得苯基胍及其盐。
本发明采用如下技术方案实现其发明目的：
(1)将含有强吸电子基团的苯胺、乙腈和无水单腈胺加入到带有搅拌的反应釜中冷到0℃；
(2)将催化剂慢慢滴加入到反应釜中，催化剂有如下通式：
催化剂中的M可以是金属也可以是非常金属，如可以是Si或Sn,
R1R2R3是C1～C6的相同或不同烷基，R1R2R3中的一个或二个基团也可以是H原子，
X是卤原子可以是Cl或是Br。
(3)催化剂滴加完后移去冷浴在室温或30℃反应一定时间；生成白色产物析出。
(4)将上述制得的白色物质过滤出来后用乙腈、水或乙醇进行重结晶，80℃烘干制得苯基胍盐。
(5)将(4)所制得苯基胍盐按重量比1:1溶于乙腈水中，慢慢加入15％的氢氧化钠溶液到pH值到9.5，冷到0℃过滤产品、水洗烘干制得苯基胍。
(6)本发明的含有强吸电子基团的苯胍及其盐制法简单收率高，产品纯度高，易于工业化生产。
本发明所述的苯胍及其盐的合成路线如下：
具体实施方案
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
四口瓶中加入11.8g(0.1mol)间氰基苯胺、单腈胺8.4g(0.2mol)和乙腈120g,开搅拌使其全部溶解，冷到0℃；慢慢滴加入三甲基氯硅烷12g,滴加完毕后移去冰泠浴室温反应10小时，过滤、乙腈洗、烘干制得间氰基苯胍盐18.6g。HPLC纯度98.5％，收率94.4％。
实施例2：
四口瓶中加入17.2g(0.1mol)间胺基苯磺酰胺、单腈胺12.6g(0.3mol)和乙腈120g,开搅拌使其全部溶解，冷到0℃；慢慢滴加入三丁基氯化锡18g,滴加完毕后移去冰泠浴室温反应16小时，过滤、乙腈洗、烘干制得间苯磺酰胺基苯胍盐24.1g。HPLC纯度98％，收率96％。
实施例3：
四口瓶中加入13.8g(0.1mol)间硝基苯胺、单腈胺8.4g(0.2mol)和乙腈120g,开搅拌使其全部溶解，冷到0℃；慢慢滴加入三丁基氯化锡18g,滴加完毕后移去冰泠浴室温反应12小时，过滤、乙腈洗、烘干制得间硝基苯胍盐20.75g。HPLC纯度97.8％，收率95.6％。
实施例4：
四口瓶中加入17.2g(0.1mol)间胺基苯磺酰胺、单腈胺12.6g(0.3mol)和乙腈120g,开搅拌使其全部溶解，冷到0℃；慢慢滴加入三丁基氯化锡12g,,滴加完毕后移去冰泠浴室温反应12小时，过滤、乙腈洗、烘干制得间苯磺酰胺基苯胍盐25.1g。
在500ml烧杯中加入间苯磺酰胺基苯胍盐25.1g溶于1：1的250g乙腈水中，慢慢滴加入
15％的氢氧化钠溶液，边滴边搅拌直到pH值为9.5，冷到0℃静置4小时，过滤、水洗、烘干制得间苯磺酰胺基苯胍19.2g。HPLC纯度98.5％，收率92.3％。