一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法与流程

文档序号:12399162阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法,其特征在于,所述制备方法的步骤具体如下:

1)氯代-Boc-丙氨酸的制备:将Boc-丙氨酸18.9g,加入到反应瓶中,然后加入氯化亚砜17.9g,然后加入N,N-二甲基甲酰胺0.7g,在75℃~85℃下搅拌5h,然后冷却至40~50℃,控温45~55℃减压浓缩至无馏分,得到油状物直接用于下一步反应;

2)Boc-丙氨酰琥珀酰亚胺的制备:将N-羟基琥珀酰亚胺13.8g,用90ml丙酮溶解,然后加入三乙胺50.5g,冰水浴的条件下将氯代-Boc-丙氨酸0.1mol用40ml丙酮溶解后滴加到上述体系中,加完后室温反应4h,然后向反应体系中加入400g纯化水,会析出大量固体,抽滤,滤饼用纯化水淋洗,50℃鼓风干燥得到Boc-丙氨酰琥珀酰亚胺;

3)Boc-丙氨酰谷氨酰胺的制备:向反应瓶中加入谷氨酰胺10.2g和7mL水,然后加入10g氨水,搅拌至澄清,然后加入10ml乙醇,在搅拌条件下滴加用40ml乙醇溶解的Boc-丙氨酰琥珀酰亚胺的体系,滴加结束后继续室温反应2h;然后向体系中缓慢滴加2M盐酸,调节pH至2~3,搅拌1h,析出大量晶体后抽滤,烘干,得到白色固体;

4)丙氨酰谷氨酰胺的制备:脱去叔丁氧羰基。

2.根据权利要求1所述的丙氨酰谷氨酰胺的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中,脱去叔丁氧羰基的具备过程为:向装有Boc-丙氨酰谷氨酰胺19.0g,的反应瓶中,加入60ml二氯甲烷和20ml三氟乙酸,室温反应5h,然后加入甲基叔丁基醚50ml,析出固体,抽滤,干燥得到固体丙氨酰谷氨酰胺。

3.根据权利要求1所述的丙氨酰谷氨酰胺的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中,脱去叔丁氧羰基的具备过程为:向装有Boc-丙氨酰谷氨酰胺19.0g,的反应瓶中,加入60ml二氯甲烷和20ml三氟乙酸,室温反应5h,然后加入甲基叔丁基醚50ml和0.1g野百合素B,析出固体,抽滤,干燥得到固体丙氨酰谷氨酰胺。

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