本发明涉及一种对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法,尤其是一种以对甲苯磺酸和2-噻吩乙醇为原料一步反应合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法。
背景技术:
对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯是医药化工原料的中间体,可以制备氯吡格雷、普拉格雷等药物。其结构式如下:
公开报道的对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法主要由原料2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯反应而得,不同文献之间反应条件有一定的差别。
US2007/0225320报道以2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料,三乙胺为缚酸剂,30℃反应30h制备了对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯。
CN101560202也是以2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料,三乙胺为缚酸剂,添加了吡啶类催化剂缩短了反应时间。
广州化工,2014,42(8):86-87报道了以2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料,氢氧化钠为缚酸剂,添加了TEBA相转移催化剂,成本有所降低。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种操作简单、环境友好、收率较高、成本低的对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯新的合成方法。
本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的:
一种对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法,其所述方法是按以下方案实现的:
将2-噻吩乙醇、对甲苯磺酸、硝酸铁、1,2-二氯乙烷按照质量比例为W∶W∶W∶W=1.00∶1.56∶1.58∶10.00依次投料,反应至原料2-噻吩乙醇消耗毕,处理反应液得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯,收率78%。
本发明的优点在于:由2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯为原料合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯需要用到对甲苯磺酰氯原料,它为有刺激性恶臭的易燃白色固体,属于第6.1类毒害品,价格为1.6万元/吨。本发明由2-噻吩乙醇与对甲苯磺酸反应制备对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯,其原料对甲苯磺酸为易燃的白色固体,不属于有毒品,价格为6000元/吨。这里对甲苯磺酸主要的作用是增加亲核反应的活性,反应后对甲苯磺酸从对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯分子中脱离下来,因此回收对甲苯苯磺酸后又可与2-噻吩乙醇反应制备对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯,反复循环利用。比如由对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯与氨反应制备2-噻吩乙胺回收的对甲苯磺酸可以继续与2-噻吩乙醇反应来合成对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯,提高了原料的利用率、环境条件大大改善,成本也明显降低,本发明适合工业化生产。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步的说明。
实施本发明所提供的一种对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法,它是以2-噻吩乙醇和对甲苯磺酸为原料,硝酸铁为催化剂,二氯乙烷为溶剂进行的。其反应方程式为:
将2-噻吩乙醇、对甲苯磺酸、硝酸铁、1,2-二氯乙烷按照质量比例为W∶W∶W∶W=1.00∶1.56∶1.58∶10.00依次投料,反应至原料2-噻吩乙醇消耗毕,处理反应液得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯,收率78%。
实施例1
将2-噻吩乙醇12.8g(0.1mol),对甲苯磺酸20.0g(0.12mol),硝酸铁20.2g(0.05mol),1,2-二氯乙烷100ml放入反应瓶中,回流反应至2-噻吩乙醇消耗完毕,过滤,滤液用水洗三次,浓缩,减压蒸馏除去溶剂,得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯22g,收率78%。
实施例2
将2-噻吩乙醇12.8g(0.1mol),对甲苯磺酸20.0g(0.12mol),1,2-二氯乙烷100ml放入反应瓶中,回流反应至2-噻吩乙醇消耗完毕,过滤,滤液用水洗三次,浓缩,减压蒸馏除去溶剂,得到对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯8.46g,收率30%。